13. Sistematización Sistema Neurovegetativo PDF

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Sistema Neurovegetativo...

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FARMACOLOGÍA María José Fatigante SISTEMATIZACIÓN SISTEMA NEUROVEGETATIVO El Sistema nervioso lo podemos dividir en:  SNC  SNP, este lo podemos dividir en:  SNS, encargado de todas las funciones voluntarias  SNA, encargado de todas las funciones involuntarias (deglutir, respirar, etc.), este lo podemos dividir en dos: o Sistema Simpático o Toracolumbar o Sistema Parasimpático o Craneosacral I. Sistema Nervioso Autónomo [SNA] Consta de dos vías:  Vía Aferente Viene desde la periferia al SNC. Trae la señal para que después una vía eferente responde Vamos a tener 2 neuronas:  Neurona Preganglionar  Neurona Postganglionar  Vía Eferente Parte desde la médula (SNC) una neurona pre ganglionar, llega a un ganglio, hace sinapsis con la neurona post ganglionar y ésta a va ir a efectuar en los órganos efectores. El sistema nervioso autónomo se divide en: 1. Sistema Simpático o Toracolumbar Recibe ese nombre, ya que, la neurona preganglionar viene de la medula espinal en el sector torácico o dorsal y lumbar. La Neurona Preganglionar hace sinapsis con la segunda neurona en un ganglio, éstos se encuentran cerca de la medula espinal principalmente en la cadena ganglionar paravertebral, hace sinapsis con la segunda neurona (post ganglionar) y ésta es la que va a ir a ejercer su efecto.  La primera neurona es corta  La segunda neurona es más larga, ya que, los órganos están lejos de la cadena ganglionar En los ganglios cada neurona hace sinapsis con 20 o más neuronas postganglionares, eso quiere decir, que tiene una amplitud de respuesta mucho mayor

2. Sistema Parasimpático o Craneosacral Recibe ese nombre, ya que, las neuronas preganglionares nacen de nervios craneales (3,7,9 y 10) y de la medula sacra.  La primera neurona es larga 1

FARMACOLOGÍA María José Fatigante  La segunda neurona es corta, ya que, el ganglio donde hacen sinapsis está cerca del órgano efector En los ganglios cada neurona hace sinapsis con 1 o 2 neuronas postganglionares, eso quiere decir, que tiene una amplitud de respuesta mucho menor

ambos sistemas tienen efectos en completamente distintos Ej.: Sistema Nervioso Parasimpático  Miosis  Bradicardia  Broncoconstricción

los

mismos

Generalmente órganos, pero son

en efectos

Sistema Nervioso Simpático  Midriasis  Taquicardia  Broncodilatación

Pueden actuar en el mismo lugar en el mismo lugar o en lugares diferentes, pero produciendo efectos opuestos Ej.:

La neurona preganglionar de ambos sistemas a nivel del ganglio liberan acetilcolina que va actuar en los receptores nicotínicos (receptores de la neurona postganglionar a nivel del ganglio). Después de la sinapsis a nivel del ganglio la neurona postganglionar:  En el sistema parasimpático va a liberar acetilcolina, pero con la diferencia que ésta va a actuar en los receptores muscarínicos  En el sistema simpático va a liberar noradrenalina y va a actuar en los receptores adrenérgicos

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Todas las neuronas que liberan acetilcolina son neuronas colinérgicas y todas las neuronas que liberan noradrenalina son neuronas adrenérgicas 2

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II. Sistema Nervioso Somático [SNS] En el SNS no hay neuronas ni pre ni post ganglionares, es una sola neurona que viene directamente del SNC al órgano efector. También se libera acetilcolina y actúa a nivel del musculo esquelético en receptores nicotínicos (placa motora). No hay ganglio un ganglio de por medio, hay una neurona “pre ganglionar” que también va a actuar en la medula suprarrenal

NEUROTRANSMISORES Todos los neurotransmisores se almacenan en vesículas y se guardan dentro de la terminación nerviosa para que cuando llegue el impulso puedan ser liberadas. 1. Llega el impulso nervioso 2. Se despolarizar la membrana 3. Se abren los canales de calcio y entra calcio 4. La entrada de calcio hará que todas las vesículas vayan migrando hacia la membrana pre sináptica, las va a movilizar para poderlas liberar 5. Se movilizan, llegan a la membrana pre sináptica y se fusiona la membrana de las vesículas con la membrana de a neurona 6. Liberan su contenido Finalmente son degradados y actúan sobre los receptores de la membrana post sináptica Principalmente son dos neuronas:  Acetilcolina ¿Dónde se encuentra?  Fibras preganglionares (S. Simpático y S. Parasimpático)  Fibras postganglionares (S. Parasimpático)  Medula suprarrenal  Fibras somáticas (Placa motora)  Noradrenalina ¿Dónde se encuentra? 3

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Fibras postganglionares (S. Simpático)

Síntesis de acetilcolina La acetilcolina se sintetiza en la terminación nerviosa Se sintetiza a partir de colina que viene de la degradación de la misma acetilcolina que se encuentra en el espacio, se recapta la colina y junto con la Acetil Coenzima A (Acetil CoA) formada por las mitocondrias por una enzima llamada Colinocetil transferasa se va a transformar en acetilcolina. Esta acetilcolina va a ser almacenada en vesículas y cuando llegue el impulso nervioso esta vesícula va a migrar, fusionar y liberar su contenido pudiendo actuar en os receptores nicotínicos o muscarínicos y va a ser degradada por otra enzima llamada acetilcolinesterasa (AChE) que la va a dividir denuevo en colina y acetato. El inicio para que se forme acetilcolina es la unión de la colina con la Acetil CoA

Sitios de farmacológicos

acción

A nivel de toda la neurona pre sináptica farmacológicamente también se puede actuar afectando:  La síntesis (Hemicolinio), impide que la colina vuelva a entrar a la terminación nerviosa, por lo tanto, si no hay colina que entre no hay nada con que se junte la acetil CoA por lo que no se va a sintetizar acetilcolina  El almacenamiento (Vesamicol), impide que la acetilcolina ya formada entre a las vesículas  La liberación (Toxina botulínica o Botox), impide que la vesícula libere su contenido en el espacio sináptico, es decir, impide que las membranas se fusionen. Esto ocurre

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FARMACOLOGÍA María José Fatigante principalmente a nivel de la placa motora que al inhibir que se libere acetilcolina produce una parálisis muscular  La degradación, cuando actuó sobre a acetilcolinesterasa (enzima que degrada la a acetilcolina en el espacio sináptico) pudiendo aumentar los niveles de neurotransmisores La acetilcolina también se regula a si misma, hay receptores pre sinápticos de acetilcolina que van a regular la liberación de ésta. Síntesis de Noradrenalina La noradrenalina se sintetiza en el citoplasma de las neuronas adrenérgicas y dentro de una vesícula La noradrenalina se sintetiza a partir de Tirosina, que, a partir de la enzima Tirosina hidroxilasa se transforma en L-Dopa, ésta a su vez gracias a la enzima Dope descarboxilasa se trasforma en Dopamina, ésta cuando entra a la vesícula dentro de ella gracias a la enzima Dopamina- β-hidroxilasa se transforma en Noradrenalina, ésta puede quedar dentro es la vesícula almacenada esperando al impulso nervioso para que se libere o salir de la vesícula, es metilada y transformada en Adrenalina.

Cuando llega el impulso nervioso y se libera la noradrenalina el efecto tiene que terminar. A diferencia de la Acetilcolina que se degrada por una enzima en el espacio sináptico, la noradrenalina es re captada, ya sea por la misma neurona (recaptación de tipo 1) o por otra célula que no sea una neurona pudiendo ser una célula vecina como en el caso del musculo liso, célula endotelial, etc. (recaptación de tipo 2 o extraneuronal) La mayoría de la recaptación es por la misma célula, pero las extraneuronales tienen menos afinidad (por la noradrenalina) pero mayor capacidad, es decir, la neurona misma puede recaptar, pero tiene un tope de cuanto puede recaptar, sin embargo, la otra puede recaptar mucho más. Una vez que la noradrenalina entra a las neuronas, o a las otras células, puede volver a ser almacenada o puede ser degradada por dos enzimas, la “MAO” o “COMT”.  MAO (monoamino-oxidasa).  COMT (catecol-O-metil-transferasa).

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FARMACOLOGÍA María José Fatigante La MAO principalmente se encuentra en las neuronas adrenérgicas. Es una enzima a nivel de mitocondrias que va a degradar la noradrenalina. La COMT se puede encontrar en otro tipo de células (no solo las adrenérgicas), entonces se podría decir que es una enzima que se encuentra a nivel del citoplasma que va a degradar la noradrenalina o los restos que no pudieron ser degradados por la MAO. Entonces, con estas dos enzimas, termina de degradar la noradrenalina a nivel intracelular.

se

A nivel farmacológico se puede afectar:  Síntesis (metirosina) Inhibe la TH.  Almacenamiento (reserpina) Inhibe el paso de dopamina dentro de la vesicula para que se forme noradrenalina.  Liberación (bretilio) Inhibe la fusión de las vesículas con la membrana.  Recaptación/degradación (cocaína o IMAO) Inhibe la recaptación de la noradrenalina.

Receptores Hasta el momento hemos hablado de tres receptores: nicotínicos, muscarínicos y adrenérgicos.

1. Receptores Muscarínicos Existen muchos tipos de receptores muscarínicos, pero nosotros nos enfocaremos en M1, M2 y M3. El M1 y M3 son receptores que están asociados a proteínas Gq. Esta proteína significa que cuando la acetilcolina se una al receptor M1 o M3, va a activar la fosfolipasa C, la cual va a hidrolizar el PIP2, DAG e IP3. IP3 y DAG actúan como segundos mensajeros. Por un lado IP3 va a liberar calcio en el retículo endoplasmático, mientras que el DAG va a activar proteína-quinasa. Todo esto ayuda a que haya una respuesta celular. 6

FARMACOLOGÍA María José Fatigante Por otro lado M2, está asociado a proteína Gi (inhibitoria). Se inhibe la adenilciclasa, disminuye el AMPc y va a haber un cierre de los canales de calcio (por consiguiente no entra calcio) y una apertura de los canales de potasio (por consiguiente sale más potasio), por lo que la neurona se va a hiperpolarizar y no habrá respuesta.

2. Receptores Adrenérgicos Se pueden dividir en dos grandes grupos: alfa y beta. Dentro de los alfa encontramos alfa-1 y alfa-2 y dentro de los beta encontramos beta-1 y beta-2. Todos estos receptores se encuentran a nivel post-sináptico, pero podemos encontrar algunos a nivel pre-sináptico. Los que podemos encontrar a nivel pre-sináptico son principalmente el alfa-2 (inhibitorios) y el beta-2 (estimulatorios). Es decir, al actuar la noradrenalina en los afa-2 pre-sinápticos se va a inhibir la liberación de noradrenalina, pero si actúa en el beta-2 se va a estimular la liberación de noradrenalina. Los receptores adrenergicos alfa-1 estan asociados a proteina Gq. Esta proteína significa que cuando la acetilcolina se una al receptor M1 o M3, va a activar la fosfolipasa C, la cual va a hidrolizar el PIP2, DAG e IP3. IP3 y DAG actúan como segundos mensajeros. Por un lado IP3 va a liberar calcio en el retículo

endoplasmático, mientras que el DAG va a activar proteína-quinasa. Todo esto ayuda a que haya una respuesta celular.

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FARMACOLOGÍA María José Fatigante Los receptores adrenérgicos alfa-2 están asociados la proteína Gi. Se inhibe la adenilciclasa, disminuye el AMPc y va a haber un cierre de los canales de calcio (por consiguiente no entra calcio) y una apertura de los canales de potasio (por consiguiente sale más potasio), por lo que la neurona se va a hiperpolarizar y no habrá respuesta. Los receptores adrenérgicos beta están asociados a proteína Gs (estimulatoria). Aquí se activa la adenilciclasa, aumenta el AMPc, se abren los canales de sodio y calcio y por ende habrá una despolarización y con ello una respuesta.

3. Receptores Nicotínicos Se encuentran a nivel ganglionar, de la placa motora y de la medula suprarrenal. Son receptores asociados a canales iónicos, por ende la respuesta es mucho más rápida que la de una asociado a proteína G. Estos receptores los podemos encontrar en tres estados, abiertos, cerrados o desensibilizados. Cuando llega la acetilcolina y se une a estos receptores, se va a abrir el canal y va a entrar sodio, va a salir potasio y va a entrar calcio. Una vez que se produce una respuesta dentro de la neurona, va a llegar un punto donde ya no pueden seguir entrando iones, por lo que el canal se va a cerrar pero todavía estará unido a la acetilcolina, es aquí cuando se dice que esta desensibilizado ya que se encuentra unido a la acetilcolina pero está cerrado. Finalmente cuando se libera la acetilcolina, el canal quedará nuevamente en reposo. Aquí se conoce como cerrado. El principal agonista de los receptores nicotínicos es la nicotina. La nicotina es una alcaloide que se obtiene del tabaco y las respuesta que va a tener la nicotina, son una combinación entre la respuesta simpática y parasimpática, ya que va a actuar a nivel de los ganglios.

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FARMACOLOGÍA María José Fatigante Entonces, dependiendo de qué ganglio, cual sea la fibra post-ganglionar y a que órgano va, será distinto el efecto que tendrá. Predominan unos sobre otros en distintos órganos, pero será una combinación de ambos. La nicotina a dosis más altas también puede actuar a nivel de la placa motora, sin embargo a dosis más bajas actúa a nivel ganglionar. Farmacocinética de la nicotina Tiene una muy buena absorción, es decir, se absorbe rápidamente y por diversas vías. Estas vías pueden ser respiratoria (a través del cigarro), piel (a través de parches), mucosas (a través de los chicles) y gastrointestinal. Su distribución es muy rápida y amplia. Se metaboliza principalmente por el hígado (80 – 90%), pero también puede ser por el riñón y pulmón. Se excreta principalmente por la orina, y en periodos de lactancia se excreta por la leche materna. Las acciones farmacológicas de la nicotina  A nivel cardiovascular producen taquicardia y aumento de la presión arterial. Esto es producto de la respuesta simpática.  A nivel gastrointestinal aumenta el tono y la actividad motora del musculo intestinal, esta es la razón de porque algunas personas se fuman un cigarro para ir al baño. Esto es producto de la respuesta parasimpática.  A nivel respiratorio, a dosis bajas es estimulante de los receptores aórticos y carotideos, a dosis más altas es estimulante del centro respiratorio, y a dosis toxicas deprime el centro respiratorio.  A nivel del sistema nervioso central puede ser estimulante o depresor. Además crea tolerancia.  A nivel de las glándulas exocrinas habrá un aumento de las secreciones salivales, bronquiales, lagrimales, sudoríparas, etc. Es una secreción mucosa, por eso cuando fuman se siente la boca seca. A modo resumen la nicotina tiene una combinación de ambos sistemas de respuesta (simpático y parasimpático) y a dosis alta recién va a afectar los receptores de la placa motora.

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