3. Alteraciones cuantitativas de los leucocitos PDF

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UNIDAD&II:&SERIE&BLANCA&& TEMA& 3.& ALTERACIONES& CUANTITATIVAS& DE& LOS& LEUCOCITOS.& HEMATOPOYESIS& INEFICAZ.& CONCEPTO& DE& PANMIELOPATÍA.&ETIOPATOGENIA&DE&LAS&NEOPLASIAS&& 1.

Alteraciones&cuantitativas&de&los&leucocitos&& 9

La!cifra!normal!de!leucocitos!es!de!4,5!–!10!X!10 /L!y!el!recuento!diferencial,!o!fórmula!leucocitaria,!puede!verse!en!el!Tema-1.!Cuando! la!cifra!de!leucocitos!está!elevada!se!denomina!leucocitosis!y!puede!ser!a!expensas!de!cualquiera!de!las!células!que!forman!parte!del! recuento!diferencial;!sin!embargo,!lo!más!probable!es!que!sea!de!los!neutrófilos!(neutrofilia)!o!de!los!linfocitos!(linfocitosis),!que!son! las!células!más!frecuentes.!En!este!capítulo!estudiaremos!las!alteraciones!por!exceso!y!por!defecto!de!las!células!de!la!serie!mieloide.!! 1.1#Alteraciones#cuantitativas#de#los#neutrófilos## Los!neutrófilos!o! polimorfonucleares!(PMN)!son!los!glóbulos!blancos!más!abundantes!en!la!SP.!Su!función!principal!es!la!fagocitosis,! principalmente!de!bacterias!y!hongos,!pero!también!tienen!un!papel!capital!en!la!respuesta!antiinflamatoria.!Se!llaman!neutrófilos! porque! no! se! tienen! con! colorantes! ácidos! ni! básicos,! su! citoplasma! es! de! color! rosado! y! está! lleno! de! granulaciones,! donde! se! almacenas!los!diferentes!enzimas!líticos!que!intervienen!en!la!fagocitosis.!Su!núcleo!tiene!una!cromatina!compacta!y!se!caracteriza! porque!está! segmentado!y! multilobulado,!entre!2! y! 5!lobulaciones.!La! célula!anterior!al! neutrófilo!se! denomina! cayado! porque! el! núcleo!tiene!el!aspecto!de!una!banda!o!franja!y!no!presenta!segmentaciones.!Es!una!célula!que!se!mueve!con!facilidad!y!es!capaz!de! atravesar! las! paredes! de! los! vasos! y! migrar! hacia! los! tejidos,! respondiendo! a! estímulos! inflamatorios.! A! este! fenómeno! de! extravasación!se!le!conoce!como!diapédesis.!Su!papel!en!la!respuesta!anitinflamatoria!es!fundamental;!primero!son!atraídos!hacia!los! focos! infecciosos! por! citoquinas! y! otras! sustancias! químicas,! en! un! proceso! llamado! quimiotaxis,! y,! posteriormente,! aparece! la! respuesta! inflamatoria! fundamental!para! “focalizar”! la!infección,!impidiendo!la!diseminación!del!agente! causal!de! la!misma.!Dicha! respuesta!se!genera!formando!capas!alrededor!del!foco!infeccioso!formadas!por!acumulación!de!liquido,!citoquinas!proinflamatorias! y!de!diversas!células!dando!lugar!a!un!proceso!de!“hepatización”!que,!por!ejemplo!en!las!neumonías,!se!corresponde!con!la!imagen! de!condensación!que!vemos!en!las!radiografías.!La!fagocitosis!del!germen!responsable!de!la!infección!y!su!destrucción!por!la!acción! de!las!enzimas!almacenadas!en!los!gránulos,!da!lugar!a!la!formación!del!pus!y!de!los!abscesos.!En!los!pacientes!neutropénicos,!no!hay! respuesta!inflamatoria!y,!por!tanto,!la!infección!suele!diseminarse,!dando!lugar!a!cuadros!de!bacteriemia.!! •

Alteraciones!cuantitativas!por!exceso.!! 9

El!aumento!de!los!neutrófilos,!(>7,5!x!10 /L),!se!conoce!con!el!nombre!de!neutrofilia!y,!generalmente,!va!asociada!con!una!leucocitosis.! Es!una!respuesta!fisiológica!en!las!infecciones!bacterianas!y!micóticas.!En!estos!casos,!existe!una!hiperplasia!granolocítica!a!nivel!de!la! MO!con!aumento!de!producción!y!liberación!a!SP!de!los!neutrófilos!y!de!los!cayados,!En!ocasiones,!y!si!la!infección!es!más!severa,! también!podríamos!ver!en!SP!metamielocitos!e!incluso!mielocitos.!Al!aumento!de!los!cayados!por!encima!de!sus!valores!normales!se! le!conoce!como!“desviación!a!la!izquierda”!y!los!cirujanos!lo!utilizan!en!determinadas!circunstancias!clínicas!como!apoyo!para!tomar! decisiones!médicas!en!situaciones!dudosas!(ej.!apendicitis).!! Cuando!la!leucocitosis!y!la!neutrofília!son!muy!llamativas,!se!denomina!reacción!leucemoide!neutrofílica.!Es!un!fenómeno!reactivo!y! transitorio! que! podemos! ver! en! infecciones! bacterianas! graves.! A! nivel! clínico,! puede! plantear! el! diagnóstico! diferencial! con! la! leucemia!mieloide!crónica;!sin!embargo,!en!la!reacción!leucemoide!nunca!hay!eosinofília!ni!basofília!y!tampoco!hay!esplenomegalia.!! Otras! causas! de! neutrofília! son:! estrés! (ejercicio! físico,! postoperatorio,! parto,! infarto! de! miocardio),! tratamiento! con! fármacos! (corticoides,! litio,! β-estimulantes),! síndrome! leucoeritroblástico,! otras! causas! (golpe! de! calor,! envenenamientos! [monóxido! de! carbono,!plomo,!mercurio],!estímulos!físicos![traumatismos,!quemaduras,!radiación!ultravioleta],!estimulo!medular!crónico![anemias! hemolíticas,!trombocitopenia!autoinmune],!hemorragias).!! •

Alteraciones!cuantitativas!por!defecto 9

El! descenso! de! los! neutrófilos,! (&Lesión&molecular&-->&Alteraciones&celulares&-->&Manifestaciones&clínicas&  Causa.!En!muchas!ocasiones!es!desconocida,!pero,!en!determinadas!neoplasias,!se!sabe!que!juegan!algún!papel!determinados!algunos! tóxicos,!virus,!factores!ambientales!y,!en!ocasiones,!también!existe!una!predisposición!genética.! Lesión!molecular.!Cambios!en!los!proto-oncogenes!o!en!los!genes!supresores!tumorales!dando!lugar!a!oncogenes!o!a!genes!supresores!

3

anormales!(Figura).!Las!alteraciones!moleculares!pueden!ser!mtaciones,!reordenamientos,!amplificaciones!y!otras.!Cuando!una!célula! sufre! un! daño! molecular,! se! ponen! en!marcha! los! mecanismos!reparadores! con!el! fin! de!subsanar! dicha! lesión.! En! estos!casos! se! incrementan!los!niveles!de!p53,!proteína!reparadora,!y!puede!suceder!tres!cosas:! -

Que!se!resuelva!la!lesión!y!la!célula!vuelve!a!entrar!en!ciclo!celular! Que!la!lesión!sea!muy!severa!y!la!célula!muera! Que!la!p53!sea!anormal!(mutaciones)!y!la!lesión!se!perpetua!dando!lugar!a!una!célula!neoplásica!

! Alteración!celular.!La!consecuencia!de!la!lesión!molecular!es!que!se!generan!células!anormales!(morfológica!y!fenotípicamente)!que! se!escapan!al!control!de!la!homeostasis.! Manifestaciones!clínicas.!Las!células!neoplásicas!infiltran!los!tejidos!normales!alterándolos!y!produciendo!una!insuficiencia!del!tejidoórgano!infiltrado!que!detectamos!desde!el!punto!de!vista!clínico!(síntomas!y!signos! anormales),!radiológico!(técnicas!de!imagen)!y! analítico!(marcadores,!morfología,!fenotipo!y!desde!el!punto!de!vista!molecular).!! 4.

Patogenia&de&la&leucemia&

Las!células!leucémicas!son!células!neoplásicas!que!se!caracterizan!por!tener!un!crecimiento!celular!descontrolado.!La!génesis!de!las! mismas!puede!ser!por:!! • • •

Alteración!estructural!de!los!genes!normales!(proto-oncogenes)!que!da!lugar!a!nuevos!genes!(oncogenes)!responsables!de! las!alteraciones!cualitativas!y/o!cuantitativas!de!las!proteínas!celulares,!nucleares!y!de!las!asociadas!a!membranas.!! Pérdida!o!inactivación!de!los!genes!supresores!tumorales.! Combinación!de!los!dos!!

Por!último!debemos!recordar!que!la!transformación!de!una!célula!normal!en!una!neoplásica!es!un!proceso!complejo!y!largo!que,!con! frecuencia,!se!desarrolla!en!múltiples!pasos.!Hay!una!primera!alteración!comporta!pequeños!cambios!morfológicos!y!funcionales,!pero! todavía!no!funciona!como!una!célula!neoplásica.!Pueden!ser!una!inestabilidad!genómica!u!otras.!En!una!segunda!o!tercera!alteración! debida!a!traslocaciones,!mutaciones!u!otras,!la!célula!ya!ha!adquirido!las!características!neoplásicas!y!empieza!a!funcionar!como!tal.! En!ocasiones,!sucede!que!algunas!neoplasias!poco!agresivas!puede!pueden!sufrir!una!nueva!alteración!genómica!que!da!origen!a!otra! neoplasia! con! un! curso! clínico! más! agresivo! (ej.! crisis! blástica! de! una! leucemia! mieloide! crónica! o! transformación! de! un! linfoma! folicular!o!leucemia!linfoide!crónica!en!un!síndrome!de!Ritcher).!!

!

4...