Examen 2018, preguntas y respuestas PDF

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1.- Respecto a un mismo receptor X, ¿Qué determina que un ligando sea capaz de generar una respuesta máxima o parcial? (5 puntos) ¿es posible que un agonista parcial se comporte además como un antagonista del agonista endógeno? Fundamente su respuesta (10 puntos). (2014) - - La eficacia determina la...

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1.- Respecto a un mismo receptor X, ¿Qué determina que un ligando sea capaz de generar una respuesta máxima o parcial? (5 puntos) ¿es posible que un agonista parcial se comporte además como un antagonista del agonista endógeno? Fundamente su respuesta (10 puntos). (2014) -

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La eficacia determina la capacidad que tiene un receptor determinado a unirse a un ligando específico y, de esta manera generar una respuesta. Es decir, de la capacidad que tendrá el ligando de estabilizar al receptor en un estado conformacional que genere una respuesta máxima o una más disminuida. Sin embargo, la potencia, que corresponde a la capacidad del receptor de unirse al ligando también es relevante, pero en segundo plano, ya que un ligando específico puede tener una alta potencia pero baja eficacia, lo que no generará respuesta alguna. Sí, es posible, ya que se da una especie de competencia, donde el agonista parcial produciría una respuesta disminuida respecto al agonista endógeno, considerándose de esta manera que posee una función antagónica, principalmente porque por esa competencia no permite lograr la respuesta máxima.

2.- Describa el ciclo de activación/inactivación de una proteína G (8 puntos). 1. Nos encontramos al receptor asociado a una proteína G en un estado estable, es decir, de menor gasto energético. Este estado de unión proteína-receptor es el más estable en una ausencia de ligando. 2. La unión de un agonista provoca un cambio conformacional que activa la proteína G y provoca un cambio de GDP a GTP (ojo, no es una fosforilación). Esto provoca que la subunidad G-alfa se disocie y difunda hacia un efector. 3. La subunidad G-alfa inicia una respuesta en el efector. 4. Los GTP que componen esta subunidad G-alfa sufren de una hidrólisis transformándose en GDP nuevamente, provocando que la subunidad vuelva a su estado inicial y el ligando sea liberado debido al cambio conformacional ocurrido posterior a esta hidrólisis. (Duda: el GDP->GTP es causa o consecuencia del cambio conformacional?)

3.- Realice un análisis de semejanzas y diferencias entra la vía de señalización que involucra la adenilil-ciclasa y la que involucra la fosfolipasa C (10 puntos).

4.- Describa el mecanismo de potenciación a largo plazo de la sinapsis glutamatérgica mediada por receptores AMPA y NMDA (10 puntos). La potenciación a largo plazo nos indica que en presencia de un estimulo de alta frecuencia la respuesta postsináptica queda aumentada de manera permanente. Esto fue descrito en una sinapsis glutamatérgica, la cual está mediada por los receptores AMPA y NMDA. Los receptores AMPA actúan ante estímulos de baja frecuencia, mientras que el NMDA está inhibido. Este último receptor, el NMDA, ocurre cuando hay un estímulo de alta frecuencia, es decir, una gran despolarización que repele el Mg+ que lo mantenía en estado inactivo, provocando que el Ca+2 ingrese a terminal sináptico, activando la CamKII lo que provocará: - Traslocación de AMPA - Fosforilación de factores de transcripción que provocará una mayor expresión de AMPA. Como se mencionó, entonces, en AMPA era el encargado ante los estímulos de baja frecuencia. Ahora, posterior a un estimulo de alta frecuencia el NMDA inició una secuencia que aumentó la cantidad de AMPA en la membrana, por lo que las respuestas ante bajas frecuencias quedarán aumentadas.

5.- Explique por qué los agonistas kappa-opioides actúan como inhibidores de la respuesta beta-adrenérgica en el corazón (detalle que ocurre con las vías de señalización) (8 puntos). ¿Es posible desplazar el efecto de los opiáceos al agregar noradrenalina exógena? (4 puntos) Fundamente su respuesta.

6.- Mencione las características generales distintivas de los receptores de membrana. (2015)

7.- ¿Qué entiende usted por “regulación por fosforilación” de la actividad biológica? Mencione las características de este proceso. La regulación por fosforilación corresponde a una inhibición o potenciación de la actividad proteica. Esta inhibición o potenciación provocará un cambio en la ganancia, que tiene relación con la entrada y salida. La regulación por fosforilación es el mecanismo reversible más común y tiene que ver con una acción de las quinasas (que fosforilan) y las fosfatasas (que desfosforilan). Estas fosforilaciones o desfosforilaciones se deben a que el grupo fosfato son polianiónicos, es decir, que tienen muchas carcas negativas que conducirán a un cambio conformacional. Este proceso es abundante porque es rápido, simple y reversible.

8.- Detalle los mecanismos de señalización las hormonas esteroidales. ¿Tiene que ver con los receptores genómicos o no genómicos?

9.- Describa el(los) fenómeno(s) de desensibilización por fosforilación descrito(s) para algunos receptores asociados a proteínas G (6 puntos) ¿Qué sentido fisiológico se le atribuye a la desensibilización de receptores? (2 puntos).

10.- ¿Qué determina que un ligando sea definido como un “antagonista”, un “agonista parcial” o un “agonista inverso” de un receptor? (6 puntos). Su eficacia, es decir, su capacidad para producir una respuesta. Esto se debe a que un antagonista inhibirá la respuesta del receptro, el agonista parcial generará una respuesta disminuida respecto a un ligando endógeno (que genera la respuesta máxima) y el agonista inverso disminuirá la respuesta bajo el rango basal

11.- Describa el proceso de activación de la proteína quinasa A (PKA) por cAMP. (5 puntos). La Proteina Kinasa A (PKA) es un tetrámero compuesto por dos unidades reguladoras, que poseen sitio de unión al AMPc (4 en total), y dos subunidades catalíticas, que se encargaran de la

fosforilación de los sustratos. El AMPc se une a las subunidades reguladoras, provocando que tenga menor afinidad con la subunidad catalítica, lo que hace que se desacoplen, permitiendo que el sitio activo de la PKA esté expuesto y pueda unirse un sustrato para ser fosforilado.

12.- La siguiente figura muestra la respuesta relativa de una célula a distintos tratamientos farmacológicos. Analice los resultados (9 puntos).

13.- Haga un esquema de la organización estructural de los receptores nucleares, detallando la relación estructura/función. (6 puntos). El extremo N- Term una función regul El Dominio de uni específicas del AD La zona bisagra m El dominio de unió Esta incluye las u Por último tenemo

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