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Resumo Farmacologia curso de Medicina Veterinária...

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Farmacologia Farmacocinética: estuda os caminhos que os medicamentos percorrem no organismo e seus efeitos no organismo Farmacodinâmica: estuda os mecanismos por meio dos quais os medicamentos atuam nos sistemas orgânicos Medicamento alopático: remédios de farmácia, ibuprofeno, dipirona etc Medicamento homeopático: envolve energia, bolinha de açúcar *droga: substância ou matéria prima que tenha finalidade medicamentosa ou sanitária *medicamento: produto farmacêutico tecnicamente obtido ou elaborado com finalidade profilática (prevenir-vacina), curativa, paliativa (dar conforto-morfina) ou para fins diagnóstico (contraste) Aspirina(nome comercial)= ácido acetil salicílico AAS, antipirético(antitérmico), analgésico, anti-inflamatórico *fármaco ou princípio ativo: conceito que tem disso usado como sinônimo de medicamento ou droga; substância química definida, com propriedade farmacológica. Substância principal/ mais importante da formulação do medicamento *excipientes: completam a formulação e são inérteis (não tem efeito) farmacologicamente, pra dar volume, massa *remédio: tudo aquilo que cura, que alivia ou evita a enfermidade (ex: agentes químicos, mas também massagens, duchas, etc) *placebo: tudo que é feito com intenção benéfica para aliviar o sofrimento: fármaco/medicamento/droga/remédio (em concentração pequena ou mesmo na sua ausência) MEDICA MENTO aspirina advil novalgina buscopan dorflex

PRINCÍPIO ATIVO Ácido acetil salicílico ibuprofeno dipirona espolamina Orfenadrina, dipirona, cafeína

**Formas Farmacêuticas: 1- Sólidas: comprimidos, comprimidos revestidos, comprimidos de liberação controlada, cápsulas, cápsulas gelatinosas, cáps com microgrânulos, drágeas, glóbulos, pós

a- comprimidos: desintregação ao longo do trato digestório b- comprimidos revestidos: comprimido revestido por resina que resiste ao sulco gástrico, desintegrando no intestino, *vantagem: -proteger o principio ativo do contato com o ácido estomacal que o inativaria; - evitar o contato do p.a. com a mucosa gástrica (irritação) c- comprimido de liberação prolongada/programada (xr ou retard): revestimento com poros, *vantagem: -p.a. vai liberando ao longo do tempo -evito administrar várias vezes e o esquecimento -aumento adesão ao tratamento -mantenho concentração plasmática d- drágeas: comprimido revestido por solução açucarada, desintegra na boca (se chupar), estomago, intestino vantagem: da dureza e mascara odor e sabor ex: neosaldina desvantagem: parece um doce, uma criança pode ingerir e- cápsula simples: gelatina=colágeno=proteína; celulose, digestão da gelatina no estomago, intestino, = enzimas digestivas; desintegra no estômago e intestino f- cáspsulas com microgrânulos revestidos: cada bolinha é um pequeno comprimido revestido por resina gastroresistente, desintegra no intestino vantagem: -proteger o principio ativo do contato com o ácido estomacal que o inativaria - evitar o contato do p.a. com a mucosa gástrica (irritação) g- cápsula gelatinosa mole: ex: advil, ômega vantagem: absorção e efeito mais rápido, mascara odor e sabor 2- Líquidas a- solução: homogêneo, translúcido b- **suspensão: turva, tem que agitar para homogeneizar**, ex hidróxido de alumínio, leite de magnésia, antibióticos líquidos c- Emulsão: turva, fase aquosa e oleosa unidas, unidas por um detergente 3- Semi sólidas: a- creme: fase aquosa (+) e fase oleosa b- pomada: geralmente oleosa, forma uma película (camada oclusiva) hipogloss, nebacetin

vantagem: impede desidratação, dificulta a entrada de microrganismo c- gel: aquoso Absorção e Biodisponibilidade: Absorção (conceito):é a passagem do fármaco (droga) do seu local de admnistração para a corrente sanguínea **A via intravenosa não requer absorção, uma vez que a droga já é colocada na corrente sanguínea Transporte de fármacos para dentro das células: -Transporte passivo: as moléculas se movem de um local de maior concentração para um de menor concentração, não há gasto de energia, a favor do gradiente - difusão simples: se dissolve e passa - difusão facilitada: transporte de substancias maiores, não requer energia, tem um ajudante chamado proteína (especificidade), a favor do gradiente de concentração -Transporte ativo: há gasto de energia **Barreiras biológicas especiais: -existem barreiras biológicas muito difíceis de penetração -apenas drogas com alta afinidade lipídica (lipossolubilidade) são capazes de penetra-las -são elas: **barreira hematoencefálica, glândula tireoide e próstata , obs: barreira placentária facilmente transponível Biodisponibilidade Sistêmica - é a fração da droga administrada por vira oral que efetivamente alcança a circulação sistema inalterada** - se tomo 100mg chega na circulação sistêmica 70mg são absorvidas inalterada=biodisponibilidade de 70% - podemos dizer que drogas administradas por via IV têm biodisponibilidade sistêmica de 100%? O conceito de biodisponibilidade sistêmica está relacionada por via oral somente, porque to colocando a droga 100% na veia então é sempre** Comprimido via oral: Boca- estomago-intestino-circulação porta-fígadocirculação sistêmica(i.v.)-distribui fármaco-agir no alvo de açãodesligamento do alvo-circulação-fígado-excreção

Fatores que interferem na biodisponibilidade?** -lipossolubilidade: gostar de lipídeos ajuda, mais fácil ela acessara o organismo -instabilidade química: drogas instáveis ao ph ácido, quando passam pelo estomago são degradadas, penicilina G, não pode dar por essa via -grau de ionização: (pH): boca (6,9), estomago (1,8), intestino (7,8), circ portal (7,34 a 7,44), fígado (citoplasma céls 7,34 a 7,44), circ sist. (7,34 a 7,44); entra um medicamento neutro, conforme eu mudo de ambiente ela pode adquirir carga positiva, negativa, ou perde sua carga, substancias com carga (positiva ou negativa) não atravessam facilmente a membrana pois são envolvidas com água e desta forma tem dificuldade de passar, e qual o problema disso?? Pq as moléculas de água rodeiam essa substancia por causa dessa carga, formando uma camada de solvatação, não atravessam bem a membrana que é lipídica. -metabolismo/efeito de primeira passagem: alguns medicamentos quando passam no fígados vão sofrer reações metabólicas pelas enzimas, essas enzimas podem ativar o fármaco (se ele for inativo), passando pelo fígado ele pode ser ativado; ele pode ser inativado; e ainda pode formar produtos tóxicos, apenas 80% chega inalterado,só ocorre no fígado • Conceito: fármacos administrados por via oral (entérica) sofrem metabolismo de primeira passagem no fígado, isto é, ao serem absorvidos no intestino, ganham a circulação porta indo para o fígado, onde serão metabolizados para formar substâncias menos ativas, ativas ou até mais tóxicas* -formulação do medicamento (aglutinantes): pó-umedeço (com aglutinante) -comprimo-pó-granulado, se coloca aglutinante errado, na hora de desfazer fica em grânulos e não libero princípio ativo completamente, erro farmacotécnico -interação com alimentos/medicamentos: amoxicilina** com suco de abacaxi, ou toranja não da certo, tetraciclina (antibiótico) reage com cálcio, alumínio, magnésio, medicamento não pode tomar com leite (coalha no estomago e segura o que tiver la mais tempo) 3 fármacos ácidos: aspirina(aas), penicilina, tiopental, fenobarbital, sulfametoxazol 3 fármacos básicos: anfetamina, atropina, propranolol, dopamina, noradrenalina, trimetoprima, Diazepam -fármacos ácidos: (ex penicilina) são melhor absorvidos no estômago onde o pH é ácido*

-fármacos básicos: são melhor absorvidos no intestino, onde o pH é básico* Obs: intestino é irresistível, pois la temos microvilosidades que aumento superfície de contato com fármaco, propiciando absorção do fármaco -exemplo de pergunta: o ibuprofeno é um medicamento com biodisponibilidade de 80-90% o que significa isso? que apenas 80% do medicamento irá alcançar a circulação sistêmica**

Pró-fármaco: é um fármaco fabricado na forma inativa, o qual deverá ser ativado dentro do organismo. -Pró-fármaco (inativo)–(ativado no fígado ou outros órgãos)—fármaco ativo -pra vencer um problema de solubilidade, as vezes ele é hidrossolúvel, pendurar átomos que conferem apolaridade que vão conferir a ele mais lipossolubididade, atravessa mais facilmente, mas ele segurando os átomos é inativo, o organismo retira esse conjunto de átomos, é um disfarce -omeprazol (ativado no estômago), enalaprilato/enalapril

Distribuição, alvos, metabolismo e excreção Ligação dos fármacos a proteínas plasmáticas, segurar elas como se fosse uma reserva: -principais proteínas plasmáticas ligantes de fármacos: albumina, beta globulina, glicoproteína ácida** -na albumina vários fármacos se ligam (ácidos e básicos) -vai soltando das proteínas aos poucos, por meio de equilíbrio químico até que a reserva se esgote -fármaco livre é o que exerce a ação farmacológica, vai para o alvo fazer efeito, menor parte* -fármaco ligado à proteína, fica reservado, fica sem fazer efeito ligado a proteína, maior porte* -depende do medicamento demora pra sair, ficam sendo liberados

-competição entre medicamentos dados juntos, vence o que estiver em maior quantidade, desde que tenham afinidade, A e D se ligam no mesmo sítio, A se ligou D fica livre e faz a ação, maior efeito, aumenta ação

Como as drogas agem (alvos de ação) Alvos: proteínas {receptores; enzimas; canais iônicos; proteínas de transporte ácidos nucleico 1-) Receptores: sempre proteínas, receptor presente na membrana citoplasmática (superfície); receptor citoplasmático (no citoplasma); receptor nuclear (núcleo). -substâncias que se ligam em receptores de membrana: adrenalina, acetil colina, insulina, glucagon, berotec e atroven -em receptores citoplasmático: hormônios esteróides {testosterona, progesterona, cortisol (todos hormônios lipídicos passam a membrana facilmente para se ligar ao receptor), a dupla (hormônio ligado no receptor) entra no núcleo (ligação citoplasmática -em receptores nucleicos: hormônios tireoidianos, entra e age no núcleo 2-) Enzimas: drogas agirão como inibidores enzimáticos Droga (medicamento) dipirona ibuprofeno Orlistate (xenical) Captopril/enala pril

Alvo (enzima) COX COX Lipase pancreático ECA (enzima conversa de angiotensina I

3-) Canais Iônicos: canal de Ca, Ca entra nesse canal na célula da musculatura lisa do vaso sanguíneo quando ele entra, a célula contrai, medicamento bloqueia o canal de Ca, logo tenho menos Ca na célula muscular/menos contração, abaixando a pressão. Ex: nifedipina(o), amlodipino(a) 4-) Moléculas Transportadoras: bomba (molécula proteica que faz transporte) ta no rim inibem o transporte de H+ (menos ácido no estômago). Ex: omeprazol, pantoprazol Tipos de interação dos fármaco-repector: ligação iônica, ligacaoes de H, hidrofóbicas, van der waals, covalente. Ligações covalentes são difíceis

de serem quebradas, portanto, as interações tornam-se irreversíveis; um fármaco pode se ligar ao seu receptor por mais de um tipo de interação DAP (dipirona, aspirina e parecetamol) Relação dose-resposta: para a maior parte dos fármacos, o efeito farmacológico é proporcional à dose do fármaco (quantidade administrada)* -curva dose-resposta (expressa a relação entre a dose e o efeito) -resposta farmacológica é proporcional ao numero de receptores com os quais o fármaco interage (teoria Clark e Gaddun); efeito máx é alcançado quando todos os receptores estão ocupados*

Agonista x Antagonista: -Agonista: é uma substância (droga, medicamento) ao se ligar em um receptor(alvo), ela vai promover um efeito, ou seja ativar o receptor, os fármacos chamados agonistas ativam ou estimulam (promovem) os receptores, provocando uma resposta que aumenta ou diminui a função celular -Antagonista: substancia (droga, medicamento) que ao se ligar ao receptor (alvo) não é capaz de ativá-lo e assim NÂO produzem efeito, atrapalhando a ligação do agonista -antagonista competitivo é aquele que se liga no mesmo lugar que se ligaria o agonista e assim, impede o agonista de se ligar -antagonista não competitivo: também impede o agonista, mas não vai se ligar no mesmo lugar, se liga próximo e atrapalha o agonista do mesmo jeito -antagonista químico: pouco comum, duas substâncias se combinam de modo que o efeito da droga ativa, diminui ou é abolido -antagonismo farmacocinético: quando ocorre aumento no metabolismo da droga, por efeito de outra droga dois medicamentos juntos, um medicamento induz nosso organismo a fabricar mais enzimas metabolizadoras, faço metabolismo mais rápido, uma delas pode ser metabolizada e excretada mais rapidamente. Ex: indutores e inibidores (fármacos que utilizam a mesma via de metabolização)

Efeitos anormais dos medicamentos

-hiper reativo: indivíduos que apresentam resposta a doses baixas de determinado medicamento, que não causam efeito na maior parte da população -hiporreativo: individuo que necessita de dose maior do que normalmente utilizadas pela população -tolerância: refere-se a hiporreatividade observada quando houve uma exposição prévia (já tomou o med antes), ao medicamento, promovendo ao longo do tempo uma resposta menor uma vez que ocorre alterações farmacocinéticas/farmacodinâmicas. Diminuição gradual do efeito da droga quando dada contínua e repetidamente. Deve aumentar a dose. Ex: morfina -dessensibilização ou taquifilaxia: quando a hiporreatividade se desenvolve rapidamente, diferente da tolerância

Principais fármacos:

vias

de

eliminação

de

-urina (principal) -ar expirado -bile/fezes* -leite -suor -todas aquosas exceção * pra sair tem q gostar de água entrou gostando de lipídeo, temos que realizar reações no metabolismo ou biotransformação para transformar o fármaco lipofílico em hidrofílico Metabolismo ou biotransformação: -conjunto de reações enzimáticas que ocorrem principalmente no fígado, mas também em outros órgãos e que tem como objetivo tornar o fármacos mais facilmente excretado. Podem também ativá-los, inativa-los e dar origem a produtos tóxicos. Ex: paracetamol, se toma em excesso forma produtos tóxicos para o fígado -onde ocorre? Fígado (principalmente), intestino, plasma, outros órgãos FASE 1: reações de oxidação(perder e), redução(ganhar hidrólise(quebra pela H20), desaminação(retirada de N)

e),

FASE 2: conjugação (ligação) ligo grupos de átomos -fármaco – fase 1 – fase 2 – excreção; fármaco – fase 1 – exc; fármaco – fase 2 – exc; fármaco – excreção** -amoxicilina 50-70% é excretada inalterada Fase 1: principal enzima é a CYP (citocromo P450)

-enzimas colocam oxigênio na molécula do fármaco, introduzem oxigênio nos fármacos dando a eles polaridade -95% passam pelo CYP -existem 8 CYP estudadas Fígado – hepatócito – reticulo endopl. liso – fração microssomal(pedaço do ret) – muitas enzimas – oxigenases de função mista – CYP (dentro das ox) – colocam oxigênio fármaco -outras enzimas além das CYP (enzimas metabolizadoras): MAO (mono amina oxidase) = degrada catecolaminas {adrenalina, noradrenalina, dopamina Acetilcolinesterase = degrada acetilcolina Álcool desidrogenase = degrada álcool, algumas pessoas tem deficiência do álcool desidrogenase, ficam vermelha Fase 2: -conjugação (ligação) -conjugo ou ligo átomos { glicuronil (ácido glicuronico), glicuronato**; metil; sulfato; acetato -enzima UDP – glicuronil transferase = enzima que liga o ácido na droga Metabolismo de drogas no gato: tem uma deficiência da enzima UDPglicuronil transferase, a conjugação das drogas (fármacos) ao ácido glicuronico é mais lenta, se conjugamos menos ou se conjugamos mais lentamente a droga se acumula no organismo, pois demoramos mais para excretar, acumula, novas doses podem conduzir a intoxicação Falta de UDP: icterícia neonatal, síndrome do bebê cinzento, gato nunca deixara de ter problema humano sim o recém nascido, por uma questão de imaturidade do fígado, possui niveis baixos de muitas enzimas hepaticas. Uma das enzimas que está em baixa concentração ér a enzima UDP-glicuronil transferase. Esta enzima faz a conjugação do ácidos glicuronico à droga que queremos excretar (fase 2 do metabolismo). Como esta enzima está em baixas concentrações no neonato, a conjugação é mais lenta e a droga cloranfenicol se acumula Interações Medicamentosas: CYP: induzidas: algumas substancias fazem com que nosso organismo produza mais CYPs, ex: cigarro. ou inibidas: outras substancias inibem as CYPs fazendo com que elas trabalhem mais lentamente PERGUNTAS PROVA: Tabela na prova: uma pessoa fumante tem mais enzima CYP1A2 do que um não fumante, cigarro induz a produção de CYP1A2

-que CYPs podem ter sua concentração aumentada com a administração de atropinaamicina? Todas elas -o que ocorrerá com a CYP 2 D 6 se formos medicados com amiodarona? inibição significa que ela trabalhará mais lentamente -sou fumante e estou com enxaqueca tomo paracetamol, mas ela logo volta, pq? o cigarro é um indutor da CYP 1A2. Logo teremos mais desta CYP. SE tomarmos paracetamol, como este é metabolizado pela CYP 1 A2, o metabolismo e a excreção do paracetamol serão acelerados, mais rápidos. Metabolismo e excreção andam juntos -por que um fumante costuma relatar que o café não o estimula? Pq o CYP faz com que a cafeina seja metabolizada e excretada mais rápido -oque acontece com o metabolismo e excreção do Diazepam se o administrado com gardenal que é um barbitúrico? O gardenal aumentará a quantidade da enzima CYPC19 que fará com que com que o metabolismo e excreção do Diazepam seja mais rápido -O que ocorrerá com o metaboliso e a excreção de sinvastatina se co administrarmos erva de são joao? As ervas de são joão aumentarão a quantidade de CYP3A4, o que fará com que o metabolismo e a excreção da sinvastatina sejam mais rápidos - o que ocorrerá com o metabolismo e excreçaõ do paracetamol se coadmistrado com o antibiotico ciprofloxacino? O antibiótico ciprofloxacino é um inibidor do CYP1A2, portanto diminuirá a velocidade do metabolismo e da excreção do paracetamol. -fluconazol e omeprazol? O fluconazol é inibidor da enzima CYP2C19, fazendo com que o metabolismo, e consequentemente a excreção, do omeprazol seja mais lento. -fluoxetina x Diazepam? A fluoxetina é um inibidor do CYPC19, fazendo com que o metabolismo e excreção do Diazepam seja mais lento -eritromicina com eritromicina? A eritromicina é inibidora da mesma CYP 3A4 que a metaboliza. Deste modo ela mesma influenciará seu metabolismo, sendo metabolizada mais lentamente -Ciclosporina x ciclosporina A ciclosporina é inibidora da mesma CYP3A4 que a metaboliza. Deste modo ela mesma se influenciará seu metabolismo, sendo metabolizada mais lentamente e consequentemente excretada devagar.

Sistema Nervoso Autônomo Simpático: luta e fuga – adrenalina e noradrenalina (neurotransmissores) Parassimpático: digestão e repouso – acetilcolina (neurotransmissor) -adrenalina, noradrenalina e acetilcolina: se liga no alvo (receptor) que estão na membrana da célula, e informam a célula

-acetil colina = receptores colinérgico e colinoreceptor {muscarínico e nicotínico (M e N) – efeito. Drogas que ajudam a fazer efeito: agonista -adren e nora = receptores adrenérgico e adrenoreceptor {alfa e beta – efeito . Drogas que ajudam a fazer efeito (neurotransmissores): agonista; bloqueiam receptores: antagonista

Agonistas e Antagonistas Colinérigos e Adrenérgicos Parassimpático: impulso percorre axônio bem longo do SNC encontra gânglio, neurotransmissor no gânglio sempre será acetil colina, no fim (órgão alvo) libera acetilcolina - no gânglio (onde se encontra neurônio pré e pró ganglionar): neurotransmissor acetil colina; receptor nicotínico - no órgão alvo: neurotransmissor acetil colina; pode ser nicotínico e muscarínico Receptores nicotínicos: musculares, ganglionares, SNC Efeitos da Acetil Colina sobre receptores muscarínicos* -cronotropismo negativo (bradicardia) -discreto inotropismo negativo (força) -vasodilatação -broncoconstrição** -miose -aumento de motilidade gastrintestinal/relaxa esfíncteres -aumento da secreções glandulares (salivar, gástrica) -aumento contração bexiga/relaxamento esfíncter (faz xixi) -diminui pupila: miose; dilata pupila: midríase Agonistas Colinérgicos: copiam a ação da Ach ajudando esta; acetilcolina (M e N), pilocarpina (M), ...