Guia para el primer parcial de Inmunología Médica. PDF

Preview

Summary

CELULA (polimorfo nuclear) Eosinofilos Mastocito Monocito (una vez en tejido madura y se convierte en Dendritica Linfocito T: CD4 Y CD8 FUNCION GRANULOS Median la primera fase de las reacciones por excelencia) contra son reclutados a sitios inflamatorios Lisozima Colagenasa Defensina Lactoferina San...

Description

CELULA Neutrófilos (polimorfo nuclear) Eosinofilos

Basófilo

Mastocito

Monocito (una vez en tejido madura y se convierte en Macrófagos)

Dendritica

Linfocito T: CD4 Y CD8

FUNCION Median la primera fase de las reacciones (macrófagos por excelencia) Actúa contra parásitos, son reclutados a sitios inflamatorios

Responde a las alergias, trabajan con los eosinofilos y son reclutados a sitios de inflamación Responden a las alergias y en la inflamación *Ingieren microbios. (Se activa por citosinas ) *Son presentadoras de antígenos *Secretan citocinas *Ingieren células apoptosicas *Favorece la angiogenia y la fibrosis *Presentadora de antígenos *Actúa en respuesta innata y adaptativas CD4: Secretan citocinas, reguladores y coordinadores de la respuesta

GRANULOS

UBICACIÓN

VÍA

Lisozima Colagenasa Defensina Lactoferina

Sangre durante 6 horas

Mieloide

*Proteína básica mayor (MBP) *Proteína catiónica de eosinofilo (ECP) *Neurotoxina derivada del eosinofilo (EDN)

Sangre

Mieloide

Heparina Histamina Serotonina.

Sangre

Mieloide

Histaminas Citocinas

En tejidos

Mieloide

En sangre tejidos

y

Mieloide

Se encuentran en tejido linfoide.

Mieloide

Sangre y Tejidos

Linfoide

Linfocito B

Células Plasmáticas (provienen del linfocito b) NK (Linfocitos Natural Killer)

adaptativa CD8: Destruyen células con péptidos extraños Producen anticuerpos Reconocen antígenos Secretan anticuerpos por periodos largos *Participan en inmunidad innata contra virus y microbios intracelular *Obligan a la apoptosis de células infectadas

Sangre y tejidos

Linfoide

Sangre Tejidos linfoides

y

Linfoide

Sangre Tejidos

y

Linfoides

Sangre Tejidos linfoides

y

Linfoide

FAGOCITOSIS Fagocitosis: Absorción o ingesta de nutrientes por parte de una célula. Mecanismos de barrera: Físicas, químicas y biológicas. Pasos: 1. Quimitaxis 2. Adherencia 3. Activación de la membrana 4. Endocitosis 5. Fusión fagosoma-lisosoma (Degranulación, liberación de los gránulos al fagosoma) 6. Digestión 7. Excresión Formas de muerte células 1. Oxigeno dependiente (Oxido nítrico y ROS) 2. Oxigeno independiente (Enzimas proteolíticas enolasa /elastasa y captesina) INFLAMACIÓN Respuesta compleja inespecífica de un tejido vascularizado frente a una injuria o sustancia extraña. 1. Síntomas cardinales de la inflamación 2. Rubor 3. Calor 4. Edema 5. Perdida de la función 6. Dolor Células que se reclutan

Neutrófilos y monocitos- macrófagos Proteínas plasmáticas importantes Complementos y Anticuerpos Principales cambios en la inflamación -Cambios de flujo -Cambio de permeabilidad -Aumento de la adhesión leucocitaria. Citocinas inflamatorias TNF IL1 IL6 Quimiocinas Proceso Inflamatorio 1. Marginación (Por vasodilatación ) 2.Rodamiento por selectinas E y P (Son del endotelio) 3. Adhesión (por integrinas) 4. Diapédesis 5. Quimiotaxis Migración 6. Fagocitosis Migración (Por quimiocinas c5a, TNF, MCP1 IL8 MIP1 Alfa) Diapédisis: Paso de leucocitos a través del endotelio. Se da por las quimiocinas C5A TLF y Leucotrieno b4. Mediadores químicos de la inflamación Preformados: Serotonina: Producida en plaquetas y células cebadas, su función es contraer el musculo liso y aumentar la permeabilidad. Histamina: Es producida por los mastocitos y plaquetas, su función es contraer el musculo liso y aumenta la permeabilidad y la vasodilatación . Triptasa Bradisinina

Sintesis de Novo PAF (Factor Activador de Plaquetas) Metabolitos del ácido araquidónico: Función permeabilidad

INMUNIDAD DE LAS MUCOSAS Receptores y patrones moleculares de reconocimiento asociados a microorganismos patógenos. Patrones Moleculares Asociados al Daño (DAMP) Patrones Moleculares Asociados a Patogenos (PAMP) Receptores de reconocimiento de patrón. (PRR) Localización de receptores: en membrana plasmática y citoplasma. Receptores tipo Toll. Participan en la respuesta contra moléculas que expresan microbios, la leucina y cisteína participan en la unión al ligando. Tipos de TLR Son estructuras que participan en una amplia variedad de respuestas contra moléculas que expresan microbios. TLR-1: MYD88 TLR-2: MYD88 TLR-3: TRIF TLR-4:MYD88 TRIF TLR-7 Y TLR-9: MYD88 y TRIF TLR-5, 6, 8: MYD88 Ubicación de TLR 1,2,4,5 y 6 se encuentran en la membrana plasmática. 3,7,8 y 9 se encuentran en RE y membrana endosomica

RECEPTORES CITOSOLICOS Receptores tipo NOD Se localizan en el citoplasma, existen 3 subfamilias CAR, Pirina y BIRD .ara iniciar las señales. NOD 1 y NOD 2 se localizan en las células epiteliales de mucosas y fagocitos, responden a péptido glucano de bacterias. NACHT Proteína inhibidora de la apoptosis neuronal, permite a NLR unirse a otro.

NLRP Responde a PAMP Y DAMP se localizan en el citoplasma Proteínas formadoras de inflamosoma.

Receptores RIG Tipos: RIG1 (Gen inducible por ácido retinoico 1) y MDA5. (Gen asociado a la diferenciación del melanoma 5) Localización: citoplasma. Responden a ácidos nucleicos vírico. Activan: NF-kb o IRF3 (CLRs = Familia Lectina tipo C ) Receptores para glúcidos Reconocen glúcidos en la superficie de los microbios Localización: En sangre y Liquido Extracelular, membrana de macrófagos y células dendríticas. Receptores de Manosa Reconoce a: D- manosa, L- fucosa y N-acetil-D-glucosamina. Se unen a los microbios para ingerirlos. Receptores de Dectinas Se encuentran en células dendríticas e inducen producción de citocinas. Diferenciación de linfocitos Th17. *Dectina 1 Se une a beta glucano y es el principal componente de candida albicans *Dectina 2 Reconocen oligosacáridos ricos en manosa. Receptores basurero Se expresan en macrófagos y median la fagocitosis. SR-A CD36

Reconoce LPS, Acidos Nucleicos, Proteínas, Acido lipotecoico y beta glucano. Receptores N-formil-met-leu-fe Incluidos FPR y FPLR1, están en neutrófilos y macrófagos y estimulan el movimiento de células.

MALT (Tejido Linfoide Asociado a Mucosa) Función: Encargado de proteger las mucosas del ataque de los agentes patógenos. SEGÚN SU LOCALIZACION BALT: Tejido linfoide asociado a los bronquios GALT: Tejido linfoide asociado al intestino NALT: Tejido linfoide asociado a nasofaringe Inmunidad de la mucosa en el sistema respiratorio (BALT) BALT está formado por todo el tejido linfoide: o Amígdalas o Ganglios o Folículos linfoides Recubre vías nasales, nasofaríngeas, la tráquea, el árbol bronquial y los alveolos. La inhalación del aire expone a las mucosas respiratorias a una amplia variedad de sustancias extrañas. Participa en la inmunidad innata y adaptativa. Inmunidad Innata: realiza funciones de barreras físicas y químicas secretando moco, defensinas y catelicinas. Proteínas surfactantes A (SP-A) y D (SP-D), participan en la neutralización de los virus y en la eliminación de los microbios, además suprimen las respuestas inflamatorias y alérgicas en el pulmón. Los macrófagos alveolares: expresan la IL-10 (antiinflamatoria), el óxido nítrico y el TGF-B e inhiben las respuestas de los linfocitos T, para mantener un estado antiinflamatorio. Inmunidad Adaptativa: dominada por la IgA secretora, que depende de la quimiocina CCR28 secretada por el epitelio respiratorio. *Las respuestas IgE a los antígenos son frecuentes en alergias, fiebre y asma. *Las respuestas de los linfocitos T en el pulmón las inician las CD, las cuales están en las mucosas de las vías respiratorias.

Tejido Linfatico Asociado al Intestino (GALT) Formado por todo el tejido linfoide que se encuentra en las paredes intestinales (ganglios, placas de Peyer, folículos linfoides aislados). Microorganismos son beneficiosos cuando están contenidos en el exterior de la mucosa, pueden ser mortales si la atraviesan y entran en la circulación. Para mantener la salud el sistema inmunitario mucoso, debe reconocer los que sean patógenos en presencia de un número abrumador de no patógenos. La inmunidad innata en el tubo digestivo consta de una serie de células que funcionan de barrera de la mucosa, estas células son: • Células epiteliales: funcionan en la absorción y secreción de citocinas. • Caliciformes: Secretoras de moco • Células M: Captadoras de antígenos • Células de Paneth: secretoras de péptidos antibacterianos

Las Mucinas: forman una barrera física viscosa que impiden a los microbios entrar en contacto con las células epiteliales. Las mucinas unidas a la membrana se combinan con varios glucolipidos para formar glucocaliz, para evitar el contacto microbiano. Las defensinas son péptidos que ejercen efectos tóxicos mortales sobre los microbios al insertarse en ellos y provocar una pérdida de la integridad de sus membranas. • Defensinas alfa: se producen en las células de Paneth. (Gránulos de neutrófilos ricos en Defensinas alfa) • Defensinas beta: se producen en el colon, algunas de forma constitutiva y otras inducidas por las IL-1 o bacterias invasoras. Inmunidad adaptativa está dirigida hacia microbios que intenten colonizar o invadir el epitelio mediado por IgA. Y en el caso de los niños la encontramos en el calostro. También puede ayudar IgG e IgM. La respuesta inmunitaria celular dominante consta de linfocitos TH17 efectores y un mecanismo importante para controlar las respuestas en el intestino es la activación de los linfocitos T reguladores. (Treg). *las células dendríticas pueden distinguirse entre reguladoras y efectoras. *las efectoras captan el antígeno he interactúan con los linfocitos T vírgenes del GALT. *las reguladoras inducen la diferenciación de linfocitos T vírgenes en linfocitos T reguladores FOXP3+ Tejido Linfoide Asociado a Nasofaringe (NALT) *Aún no especificado

Sistema de Complemento VÍAS DEL COMPLEMENTO o Vía alternativa o Vía clásica o Vía de la lectina Consta de suero y proteínas de superficie celular que interactúan entre sí y con otras moléculas del sistema inmunitario para generar productos que actúan eliminando microbios. Lo activan microbios y anticuerpos unidos a los microbios y otros antígenos. La activación implica la proteólisis secuencial de proteínas para generar complejos enzimáticos con actividad proteolítica. La activación del complemento la inhiben proteínas reguladoras presentes en las celulas normales y que faltan en los microbios. Properdina (microbios). Da estabilidad al complemento

Vía Alternativa VÍA ALTERNATIVA Comienza con la escisión de la proteína C3 El C3b se une a superficies de microbios y el C3a se va a la vía de la inflamación

•

Vía Clásica La inicia la unión de C1 a los dominios CH2 de la IgG o al CH3 de la IgM que se han unido al antígeno.

Vía de la Lectina

Se inicia con la uniónde proteínas del hospedador a superficies microbianasalguno Al igual que en el caso de la vía alterna, la activaciónde la vía de lectina no depende de anticuerpos. mecanismo es más similar al de la vía clásica porque después de iniciarse prosigue a través de la acción de C4 y C2 para producir proteínas activadas del sistema del complemento. La vía de lectina se activa cuando la lectina de unión a manosa(MBL) se une a residuosmanosa en glucoproteínas o carbohidratos sobre la superfi cie demicroorganismos El resultado final de la activación de las vías clásica, alterna o delectina es la producción de una convertasa de C5 activa. todas las reacciones del complemento se llevan a cabo en la superficie hidrófila de membranas o en inmunocomplejosen la fase líquida. La secuencia terminal de activación del complemento incluyeC5b, C6, C7, C8 y C9, que interactúan de manera secuencialpara formar una estructura macromolecular denominada complejode ataque a membrana (MAC). Este complejo forma un conducto a través de la membrana de la célula blanco, que permite la libre difusión de iones y moléculas pequeñas a través de la membrana.

FUNCIONES Opsonizacion y fagocitosis Los microbios sobre los cuales se activa el complemento se cubren de C3b o C4b y son fagocitados por la unión de estas proteínas a receptores situados en los macrófagos y los neutrófilos. Estimulacion de respuestas inflamatorias Los fragmentos C5a,C4a y C3a inducen una inflamación aguda al activar a los mastocitos y los neutrófilos. Citolisis La lisis de microorganismos extraños esta mediada por el MAC.

Th1 T-bet

Th2 GATA 3

Th0

Th17 RORY, STAT

IFN Y, IL-2 IL-4, IL-10, IL-5, IL-13 IL-17, TNF-a, IL22

Respuesta inmune por células Respuesta inmune humoral Producen quimiocinas

Fox P3

IL-10, TGFB

- Antiinflmación -Reparación - Tolerancia de mucosas -producen globulinas

Th9

IL-9, IL-10

-Inflamacion alergica. - Parásitos

TREG

Linfocitos T Secreción: Méd. Ósea e hígado Maduración: Timo del feto Al alcanzar la madures viajan a órganos linfoides secundarios como los nódulos linfáticos y bazos. Receptor del linf. TCR  Zona sub-capsular – se agrega TCR- beta  Corteza: alfa-beta TCR, MHC propia (Madurando)  Médula: Reactividad (maduro) 90 – 95% usan alfa-beta TCR Resto % usan gamma-delta TCR MCH I (En células nucleadas) = CD4 – CD8+ - Tc. MCH II (En células dendríticas) = CD4+ CD8- - Th

   

Linf. NK Respuesta inmune innata o entre innata y adaptativa. Activados por CD-4 y CD-8. Antígeno especifico. No expresa TCR    

Linf. Gama-delta Activan proteínas citotóxicas Se van a tracto intestinal y mucosas No son antígeno-especificas Su receptor es TCR gama-delta



Linf. Citotóxico (CD-8) Lisar cel. Con antígenos extraños en membrana



 

-Infectadas por virus y bacterias -Céls. Neoplásicas Liberan gránulos al ser activadas -Perforina: forma poros céls. -Granzima: fragmenta el ADN y provoca muerte cél. TREG Expresan TCR alfa-beta FOX-P3 TREG IL-10 TGF-B(beta) Antiinflamatorios.

Citocinas Son proteínas solubles tipo factor de crecimiento que permiten la comunicación entre célula y célula. Las citocinas y los ligandos de superficie celular pueden unirse con receptores que se encuentran sobre células que muestran respuesta y emiten señales hacia esta célula para que desempeñen nuevas funciones. Funciones:  Condicionan la funcionalidad de casi todas las células del microambiente  Proliferación, maduración, diferenciación, migración, quimiotaxis, apoptosis.    

Propiedades: Pleiotropicas: Actúan sobre diversos tipos Redundante: Distintas citocinas que producen el mismo efecto Sinérgica: Dos o más tienen efectos mayores Antagonista: Unas activan y otras inhiben

       

Subgrupos de citocinas Citocinas Quimiocinas Interleucinas Linfocinas Factores de crecimiento Interferones Factores de necrosis tumoral TGF (Factor de crecimiento transformante-Beta)

Funciones de las interleucinas

Nombre IL-1

Subtipos  Alfa  Beta

Producción Macrófago, cél. Dendríticas, cél epiteliales, cél endoteliales vasculares, linf. B, cél NK

Objetivo Actúa sobre linfs, méd. Ósea, endotelio vascular, hígado, hipotálamo.

IL-2

No hay

Linf. T

Linf. T y macrófagos

IL-3 IL-4

No hay

Linf. T Linf. T, TH-2

Cél. Toti potenciales Linf. B y T

Il-5

Linf T, TH-2

Linf. B y eosinofilos

IL-6

Linf. T, fibroblastos, macrófagos Cel de la med osea Monocitos y fibroblastos

Linf. B y hepatocitos

IL-7 IL-8

Linf. Pre-B y T Neutrofilos, basófilos, linf T y queratinocitos Linf. T y cel cebadas

IL-9

Linf. T (TH-2 en grandes)

IL-10 IL-12 IL-13

Linf, T (TH-3) Monocitos y macrofagos Linf. TH-2

Linf. B y monocitos

IL-14

Linf. T

Linf. B

IL-15

Linf. T y B

IL-16 Il-17

Monocitos, cel epiteliales y cels musculares Eosinofilos, linf TC Linf. Th-17

IL-18

Hepatocitos

TNF-alfa

Macrofagos, cel T y NK, interferón-gama

Linf. TH-1 y TH-2 Linf. T

Linf. TH Cel. Epiteliales, endoteliales y fibroblastos Monocitos y linfocitos No tiene objetivo

Acción Efecto proinflamatorio, produce neutrófilos, aumenta la permeabilidad vascular, aumento de la actividad linfocítica, provoca fiebre, actúa sobre hipotálamo, estimulación de macrófagos, síntesis de proteínas en fase aguda. Estimula proliferación y diferenciación de linf. T, activación de linf. TH y de cel. NK, activación de macrófagos. Factor estimulantes de colonias Factor estimulante de crecimiento de cél. B, cambio de isotipo, síntesis de IgE e IgG1 Factor de crecimiento y diferenciacion de cél. B, síntesis de IgA, activación y atracción de eosinófilos Diferenciacion de linf. B, síntesis de proteínas de la base aguda Proliferación de cel B y T Quimiotaxis, angiogénesis, liberación de anion superóxido y liberación de granulos Aumenta sobre vida de linf. T, estimula cel cebadas, sinergia con eritropoyetina Inhibe síntesis de citocinas Induce cambio a TH-1 Induce síntesis de IgE, proliferación de cel. B y estimula hiperactividad de vías aéreas Estimula proliferación B, inhibe secreción de IG Induce proliferación T y B Quimiotaxis de linf. CD4+ Liberación de IL-6,8, PGE-2, IKAM-1 Induce síntesis y EFNY(gama), aumenta la actividad de NK Proinflamatoria, aumenta metabolismo, fiebre, hipoglicemia, estimula síntesis de adhesinas, quimiocinas y enzinas.

TG-beta GM-CSF

1,2 y3 Linf. T activados

Interferon 20 subtipos tipo 1-alfa Interferon tipo 1Beta

Fibroblastos, cel epiteliales, macrofagos

Interferon tipo 2Gamma*

Citocinas proinflamatorias  IL-1  TNF-alfa

Citocinas patrón Th1  IL-2  Interón gamma

Citocinas regulatorias Patrón Th3  IL-10  TGF- B (beta)

Artritis reumatoide: Aumento de TNF-alfa y aumento de colagenasa. Antiinflamatoria Activa fagositos, activa y madura eosinófilos, estimula cel. Endoteliales y fibroblastos (adhesinas)

Induce interferón-alfa, aumenta fagocitosis, estimula producción de opsoninas, estimula respuesta de linf. Th-1, aumenta actividad de NK y Th, aumenta expresión de MHC-1  Aumenta cambio de isotipo de Ig, expresión de MHC 1 y 2, y de Th1  Disminuye Th2 y citocinas antagonistas.

Citocinas anti-inflamatorias  IL-10  TGF-B(beta)

Citocinas patrón Th2  IL-4 IgE  IL-5 Eosinofilos  IL-9 IgA  IL-13 Cel. Cebada

RECEPTORES...