Micro. Género Haemophilus PDF

Title Micro. Género Haemophilus
Course Microbiología Molecular
Institution Universidad Complutense de Madrid
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GÉNERO'HAEMOPHILUS' ! '

GÉNERO'HAMEOPHILUS:' ! Se!trata!de!un! cocobacilo'gram:negativo!que!necesita!ser!aislado!en!agar!chocolate!en!presencia! de! los! factores! X! y/o! V! (distintos! a! los! de! la! coagulación;! no! son! el! factor! diez! y! cinco).! Existen! Haemophilus!bien! capsulados!bien!no'capsulados.! La!mayoría!de!las!especies!son!miembros!de!la! flora!habitual!de!la!boca,!tracto!respiratorio!superior,!intestino!y!área!genital.!Hay!varias!especies! bien! documentadas! como! patógenos! humanos,! pero! H.# influenzae! es! la! que! tiene! mayor! importancia!y!es!la!especie!tipo.! H.#ducreyi!produce!el!chancro!blando!o!chancroide,!infección!de! transmisión!sexual.! ! !

!

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Haemophilus'influenzae:'

'''''''''''

H.#influenzae! se!encuentra! exclusivamente!en! el!hombre,!colonizando!normalmente! la!faringe! y,! en!menor!grado!la!mucosa!de!las!conjuntivas!y!el!tracto!genital.!La!diseminación!interpersonal!se! produce! por! medio! de! gotitas! transmitidas! en! la! atmósfera! o! directamente! a! través! de! las! secreciones.! Hasta!un! 80%! de! los! individuos! son! portadores! de! cepas! no!capsuladas! y!un! 5%! de! cepas!capsuladas,!fundamentalmente!de!tipo!b.! !

La! especie! más! conocida! es! la! Haemophilus# influenzae,! primera! causa! de! meningitis! en! países! anglosajones,!y!en!España!la!3ª.!Además,!el! H.influenzae#tipo!b!producía!el!95%!de!las!infecciones! invasoras! en! niños! (el! tipo! B!! bacteriemia! y! meningitis).! Con! la! introducción! de! la! vacuna! conjugada,!el!número!bajó!increíblemente.!! ! Suele!tener!una!cápsula!(dado!que!puede!no!tenerla)!con!un!antígeno!que!nos!permite!detectarlo! con!partículas!en!anticuerpos!si!están!presentes.!Fue!la!primera!bacteria!de!la!que!se!completó!la! secuencia!de!su!genoma.!Tenía!un!menor!número!de!pares!de!bases!que!la!e.coli.!! ! Da! lugar! a! graves!infecciones! sistémicas:! meningitis.! Frecuentes! infecciones! localizadas:! otitis! en! niños! y! bronquitis! en! adultos! (Cepas! Haemopilus# influenzae! (Hi)! no! tipables,! de! los! cuales! la! vacuna!no!nos!protege!para!nada).!Resistencia!a!los!antibióticos.! Casos!de!meningitis!a!causa!de!Haemophilus#influenzae!tipo!b!en!Estados!Unidos:!

' ESTRUCTURA:''

'

'

Su!cápsula!está!compuesta!por!seis!tipos!de!polisacáridos/antígenos'capsulares!(a,!b,!c,!d,!e,!f)!que! dan!lugar!a!distintos!serotipos!del!Haemophilus!influenzae,!capsulados!o!no.!El!polirribosil\ribitol\ fosfato!(PRP)!del!serotipo!encapsulado!b!es!el!factor!de!virulencia!más!importante.!Da!lugar!a!Ac! protectores,!por!lo!que!es!el!componente!básico!de!la!vacuna!conjugada!Hib.!!

' ' INFECCION:' ! El! Haemophilus# influenzae! la! transmiten! portadores! vía! nasofaríngea! y! siempre! coloniza! la! nasofaringe!en!primer!lugar!antes!de!dar!lugar!a!la!infección.!Ésta!puede!ser:! !

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Localizada! en! el! tracto! respiratorio:! cuando,! al! no! ser! capsulada! es! fagocitada! antes! de! pasar!a!sangre,!difundiéndose! sólo! por!contigüidad.!Así,!da!lugar!a!infecciones!localizadas! en!este!tracto,!como!lo!son!la!otitis,!sinusitis!o!bronquitis.! Sistémica:! la! cepa! pasa! a! sangre! si' es' capsulada! (bacteriemia)! y! da! lugar! a! infecciones! sistémicas! como! la! meningitis,! epiglotitis,! celulitis,! artritis,! osteomielitis! y! neumonía,! la! mayoría!en!niños.!

! EL!80%!!de!la!población!tiene!cepas!no!tipables.!Y!el!3!al!5%!de!cepas!son!capsuladas.!

Factores'de'virulencia:' ' •







Adherencia'! ! 'factor'de'colonización' o Polisacárido!capsular!(!PRP:!“Polirribosil\ribitol\fosfato)!! o Proteínas!de!membrana!externa!! o Producción!de!fimbrias(P1,P2,P6)!!!!!!! o Producción!de!adhesinas!!!!!!!!!!!! o IgA!proteasa! ! Penetración' o Polisacárido!capsular!(!PRP)!!! o Pérdida!de!pili! ! Supervivencia' o Polisacárido!capsular!(!PRP)!! o Sideróforos! ! Inflamación' o Lipopolisacárido!(LPS)!

*"El"PRP"es"el"importante.""

!

! ######Coloniza#gracias#a#la#adherencia.#

! ! Haemophilus#influenzae!fagocitado!mediante!el!reconocimiento!de!Ac!opsonizantes:! !

' !

'

'

CUADRO'CLÍNICO:' '





Infecciones!sitémicas:!! o Meningitis!(Hib)! o Epiglotis!(Hib)!! o Neumonía!(Hib)!NT!! o Bacteriemia!(Hib)!NT! Infecciones!localizadas!!todas!NT! o Otitis! o Sinusitis! o Bronquitis!

Hib! "serotipo"B" NT ! "no"tipable"

! NOTA:#Observar#que#las#cepas#HiNT#producen#infecciones#localizadas#y#también#infecciones# sistémicas#como#neumonías#y#bacteriemias#sin#foco.# !

DIAGNÓSTICO'MICROBIOLÓGICO:' '

El!LCR!y!la!sangre!son!las!muestras!de!las!que!con!mayor!frecuencia!se!aísla!Hib!y!otros!serotipos.! El!cultivo!se!realiza!en!agar!chocolate.!Cuando!sea!posible!se!realizará!una!tinción!de!Gram.!Para! conocer! la! especie! se! determinarán! sus! necesidades! de! factores! X! y! V,! necesidad! de! CO2,! hemólisis,!y!cuando!sea!H.influenzae!es!imprescindible!la!aglutinación!para!ver!si!es!capsulado!y!el! tipo.!También!es!posible!el!tipado!molecular!mediante!reacción!en!cadena!de!la!polimerasa!(PCR).! ! Además,! es! capaz! de! modificar! sus! PBPs! y! sintetizar! beta\lactamasas,! lo! cual! le! ha! hecho! resistente! a! muchos! antibióticos! de! la! familia! de! las! penicilinas,! pero! es! a! su! vez! parte! del! método! diagnóstico! como! se! observa!en!la!foto!de!la!derecha.!! Determinación+de+la+beta/lactamasa+ !

'

'''''

TRATAMIENTO:' La!ampicilina!fue!el!primer!tratamiento!de!elección!hasta!que!en!1974!se!detectó!la!1ª!cepa! productora!de!beta\lactamasa.!Desde!entonces,!se!emplean!para:! ! ! Infecciones!invasoras:!cefotaxima,!ceftriaxona!(cefalosporina!parenteral!de!3ª!generación)! ! Infecciones!localizadas:!amoxicilina\clavulánico! '

PROFILAXIS:' La!inmunidad!frente!a!Hib!esta!ligada!a!la!presencia!de!anticuerpos!frente!al!polisacárido!capsular! (PRP).!La!primera!generación!de!vacunas!estaba!constituida!por!PRP!purificado,!era!eficaz,!pero!no! protegía!a!los!menores!de!18!meses,!lo!que!llevó!al!desarrollo!de!otras!generaciones!de!vacunas,! las!vacunas! conjugadas.! En! la! vacuna' Hib!! PRP! está! ligado! a!una! proteína! transportadora,! todas! son! inmunogénicas! en! menores! de! 15! meses.! La! vacuna! se! administra! a! la! vez! que! la! DTPa! (difteria\tétanos\pertusis)!dentro!del!calendario!general!de!vacunaciones.!!

Reducción'de'la'infección'invasiva'de'Haemophilus'Influenzae'con'la'vacuna'Hib:'

'''''''' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' '

CASO'CLÍNICO:!' '

Recién' nacida' de' 3' meses' con' meningitis' (fiebre' de' 39º' de' dos' días' de' duración' +' abombamiento' de' la' fontanela' anterior).' Se' realiza' una' punción' lumbar' y' un' gram' del' sedimento' del'LCR,' observando' cocobacilos' gram:negativos.' A' su' vez,' se'cultiva' la' muestra' en' agar:chocolate'y'tiñe'con'la'técnica'de'gram'observando'lo'siguiente:' '

! ! ! ! ! ! ! ! ! ' ' ' Requerimiento!de!los!factores!X!y!V!.!Coaglutinación!del!Haemophilus!influenzae!tipo!b:!

! !!Hoy!en!día!esta!bacteria!sigue!siendo!relevante!ya!que!en!siete!años!(de!2005!a!2012)!se!ha! citado!de!1.880.000!a!3.090.000!veces!(alrededor!de!3.500!más!en!PubMed).!...


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