Nutricion T 8 VITAMINAS B2, B3, B5 RIBOFLABINA (VIT- B2) ESTRUCTURA QUIMICA PDF

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Generalmente su absorción vuelvo a repetir por transporte activo saturable.
La secreción biliar también puede favorecer la absorción de la vitamina B2 y existe una cierta circulación enterohepática a pesar de ser una vitamina hidrosoluble.
En la sangre generalmente circula unida a albúmi...

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NUTRICIÓN- TEMA 8

VITAMINAS B2, B3, B5 RIBOFLABINA (VIT- B2) ESTRUCTURA QUIMICA Es la combinación de una flavina (que es heterociclo nitrogenado que tiene 3 núcleos) y de un azúcar de 5 carbonos (ribosa). (Recordar de que la riboflabina es un derivado de un compuesto Favonio isoloxacina que está unida en posición 9 al D rabitol) . (Este es lo importante de esta molécula) TIENE DOS DERIVADOS COENZIMÁTICOS: 1.- El fosfato de riboflavina o (FMN)

2.- El flavin adenin dinucleótido (FAD)

Y tiene dos derivados coenzimáticos responsables de su actividad biológica: el flavin mononucleotido (FMN) y el flavin adenin dinucleotido (FAD), estos son mucho más solubles en agua que la misma vitamina B2. PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS ➢ Hidrosolubles ➢ Termoestables ➢ Sensibles a la luz UV ➢ Sensibles en PH alcalino METABOLISMO

Se debe considerar en momento de alguna formulación que se quiera realizar o el almacenamiento de vitamina B 12

En cuanto a la digestión la mayor parte por si acaso viene de la vitamina se encuentra en alimentos de origen animal principalmente; La leche y también en algunos tejidos vegetales, generalmente se encuentran en su forma libre o en sus formas activas tanto como flavin mononucleotido o flavin adenin unido a

NUTRICIÓN- TEMA 8 proteínas que deben hidrolizarse para ser asimiladas por transporte activo va a ser su paso y generalmente gracias a las enzimas pirofosfatasas y fosfatasas que se encuentran a nivel del intestino. Generalmente su absorción vuelvo a repetir por transporte activo saturable. La secreción biliar también puede favorecer la absorción de la vitamina B2 y existe una cierta circulación enterohepática a pesar de ser una vitamina hidrosoluble. En la sangre generalmente circula unida a albúmina y se encuentra también dentro de los glóbulos rojos, unida a la albúmina con flavin mononucleotido o vitamina B2 libre. En cambio, los glóbulos rojos están con flavin adenin dinucleótido, por si acaso la capacidad de formar los derivados coenzimáticos en general es grande casi en todos los tejidos principalmente en el hígado y en el miocardio que son los lugares donde más se encuentran. MECANISMO DE ACCION ¿Cuál es el mecanismo de acción? Es que estas dos formas coenzimáticas (FMN y FAD) juegan un rol muy importante en reacciones de óxido reducción principalmente como coenzimas de enzimas deshidrogenasas y oxidasas, estás coenzimas se fijan sobre la enzima mayormente por uniones de hidrógeno y también por uniones covalentes con el grupo metilo del carbono dependiendo. DESHIDROGENASAS Son enzimas anaeróbicas qué transfieren un par de átomos de hidrógeno provenientes de un sustrato y por lo tanto hay formación de la forma reducida. Como podemos ver aquí están las formas oxidadas y ese par de hidrógenos provienen del sustrato algún sustrato que va a dar la posibilidad de formar las coenzimas reducidas y ahí tenemos al sustrato oxidado. OXIDASAS Son enzimas aeróbicas recordaran por bioquímica qué transfieren directamente el hidrógeno del sustrato sobre el oxígeno molecular de esta manera el sustrato reducido pasa sustrato oxidado y el oxígeno a peróxido de hidrógeno y esto está por enzimas oxidasas que son dependientes del flavin y el flavin mononucleotido. Aquí me falta una diapositiva que me faltó colocar para nombrar cuales son los efectos o las funciones o efectos fisiológicos que tienen las coenzimas flavinicas, principalmente podemos hablar a nivel de cadena respiratoria algunas enzimas flavinicas provienen justamente en último término de los electrones al oxígeno a través de la, cadena respiratoria formando ATP, por lo tanto son indispensables en el metabolismo aeróbico tanto en hidratos de carbono, como también de ácidos grasos y de aminoácidos. ES importante. Hay que recordar ustedes ya han visto las deshidrogenasas flavinicas constituyen un eslabón entre nicotin adenin dinucleótido que es la forma activa de la vitamina B3 y la coenzima Q y los diversos citocromos estos durante la última etapa en el proceso de fosforilación oxidativa.

NUTRICIÓN- TEMA 8 Finalmente también el ciclo de Krebs (si se dan cuenta todas estas vitaminas su mecanismo de acción de estas vitaminas B1, B2, en este caso vamos a ver la B3 y casi todas las hidrosolubles participan de reacciones del metabolismo y cuando habló sobre oxidación sobre todo en el caso de los hidratos de carbono que ya se vio ese tema lo único que me queda es recordarles esas fases, les había dicho que cuando veamos vitaminas íbamos a hablar en realidad de bioquímica porque estás coenzimas son coenzimas que ayudan a las enzimas, es fundamental) en el ciclo de Krebs también la succinato deshidrogenasa cataliza la conversión de succinato fumarato y ahí ustedes recordaran que se necesita una flavoproteína y utiliza el FAD eso es también un factor importante de ese proceso en el ciclo de Krebs no hay que olvidarnos. En la oxidación (no está esa pero les estoy haciendo acuerdo de una serie de procesos que ustedes ya han visto) en la Beta oxidación de los ácidos grasos también es el proceso la primera reacción de las 4 que se realizan ahí hay un proceso en el que se utiliza las enzimas flavinicas, de igual manera en la descarboxilación oxidativa en el paso de piruvato a acetil-coa ustedes recordaran que además de tiamina qué se necesitaba también actúa la flavin adenin dinucleótido y también la vitamina B3 cómo se verá más adelante la forma activa de la vitamina B3 y también la formación del ácido úrico la xantina oxidasa enzima que conduce la formación de ácido úrico oxidando la hipoxantina a xantina y luego ácido úrico está oxidada es flavinica es decir que necesita del flavin adenin dinucleótido y finalmente esto que tenemos aquí es su participación en el ciclo de oxidación-reducción del glutatión qué es una reacción muy importante para eliminar al peróxido de hidrógeno y aquí por ejemplo la glutatión oxidada va a formar la forma reducida. A partir que aquí también está glutatión reductasa que es flavinica dependiente, sin embargo aquí hay la intervención y el aporte de electrones a partir de la forma activa de la vitamina B3 que es nicotin adenin dinucleótido fosfato reducido (NADPH+H+). Es el que va a aportar los electrones para dar la forma oxidada a pesar de que está enzima es flavinica dependiente, esta forma reducida hace q el peróxido de hidrogeno a través de la glutatión peroxidasa que en este caso utiliza un cofactor no coenzima es el Selenio permite desdoblar el peróxido con liberación de moléculas de agua y de esa manera reponemos la forma oxidada del glutatión. Entonces como se ve la reacción de óxido reducción en muchos casos son también de manera conjunta con el NAD (NADPH+H) eso es importantísimo explicar. Fuentes Las fuentes la vitamina B2 está ampliamente extendida en la naturaleza, uno de los alimentos con mayor concentración además de la levadura de cerveza que siempre les recomiendo son los productos lácteos en la leche, el yogurt el queso y también se encuentra en carnes, pescados, huevos y también en legumbres. Su unidad de la vitamina B2 son mg de riboflavina al igual q en el caso de la Tiamina eran mg de vitamina B1. El aporte en adultos esta entre 1.5 a 1.8 mg/día (seguramente también ya les voy a dar la última tabla del 2016 q parece q se ligeramente se ha aumentado el requerimiento, de todas maneras como son vitaminas q están ampliamente en varios alimentos de la naturaleza es difícil su carencia a no ser en personas donde consuman medicamentos donde existan interacciones o en alcohólicos q generalmente los alcoholes por interferencia en su proceso de absorción o la disminución de su alimentación q tienen estas personas disminuya.) ¿Cómo se hace su detección de la carencia? Por dopaje directo en plasma, en glóbulos rojos, en orina. Están e imagen están las tasas de dopaje en glóbulos rojos, también se pueden hacer por exploración funcional es decir a través de alguna enzima, sobre todo en este caso si utiliza el glutatión reductasa eritrocitaria. Entre las interacciones más importantes esta con medicamentos como el Probenecide q disminuye su absorción, el Ácido Barico que aumenta su eliminación urinaria, la Clorpramazine que es antagonista estructura análoga por q tiene una estructura similar, también indicar de q la luz sobre todo la luz UV, no nos olvidemos de q es un factor q puede destruir de manera irreversible a la vitamina B2. Por eso hay q tomar en cuenta y también como ya se mencionó que los pacientes alcohólicos disminuyen la absorción de esta vitamina. CARENCIA Y SIGNOS CLINOCOS

NUTRICIÓN- TEMA 8 La deficiencia en B2 se manifiesta por signos cutáneos mucosos y oculares. En el varón los síntomas no son especificos. En este caso no hay una enfermedad como en el caso de la B1 el beriberi específico, si son signos clínicos como: ➢ La dermatitis seborreica ➢ Fotofobia ➢ Híper pigmentación ➢ La híper vascularización conjuntival. ➢ Glositis LA POBLACIÓN DE RIESGO Son los alcohólicos, las personas ancianas o mala absorción, sobre todo los pacientes que tienen nutrición parenteral no controlada y paciente que se someten a hemodiálisis. NIACINA- VIT 3 – VIT PP Ahora vamos hablar de la vitamina B3 llamada también Niacina vitamina FP, factor PP también. ¿Por qué PP? Por qué previene la pelagra q es el nombre de la deficiencia de esta vitamina, sus formas activas son el nicotin adenin dinucleotido (NAD) y el nicotin adenin dinucleotido fosfato (NADP). PROPIEDADES FISICOQUIMICAS ✓ Hidrosoluble ✓ Termoestable ✓ Estable a la luz resistente a la oxidación

Esta es una de las vitaminas más resistentes Se debe tomar en cuenta de que tiene procesos Interesante

(aunque no dosis prolongada y resistentes proceso oxidación)

METABOLISMO Generalmente la vitamina en este caso B3 se encuentra en 2 fuentes: ➔ alimentos de origen animal que es su principal fuente ➔ y también está presente en los cereales NAD Pero lastimosamente en los cereales no está disponible y este es un factor q puede influir mucho en la alimentación sobre todo en regiones donde hay alto consumo de cereales q no tienen digamos procesos q eliminen ese factor anti vitamina B3. En la sangre se encuentra como las vitaminas hidrosolubles; ➔ Aunque la B2 en últimos estudios se ha visto trazas de almacenamiento. ➔ En el caso de la vitamina B9 todavía se mantiene de q no hay depósitos. En la sangre se encuentra como vitamina B3 en el plasma y dentro de los glóbulos rojos es NAD. Se elimina generalmente por riñón por ser una vitamina. Todas las vitaminas hidrosolubles la principal vía de eliminación es la vía urinaria en algunos casos ahora se han realizado por ejemplo; La B9, la B2 incluso la B2 tiene la posibilidad de q se eliminen por circulación enterohepatica, se eliminan también en forma de metabolitos el más importante es el Metilnicotinamida, como se mencionó en su forma circulante dentro de los glóbulos rojos el NAD. DISTRIBUCIÓN El Ac. Nicotinico plasmático es muy rápidamente captado por los glóbulos rojos y por el hígado →transforma NAD Y NADP. En la sangre casi la totalidad incorporado al NAD o NADP. En las células sanguíneas.

NUTRICIÓN- TEMA 8 En realidad, cuando ya es absorbida la vitamina B3 es rápidamente captado por los glóbulos rojos y por el hígado y se transforma en sus formas coenzima ticamente activas, en la sangre casi en su totalidad está en su forma activa. Se saben que la forma no fosforilada a la forma fosforilada hay ese paso reversible que se da según las demandas del organismo. MECANISMO DE ACCION Como ya se ha visto en prácticas que la biotina puede ser sintetizada a partir del triptófano: En 60 mg de triptófano generan 1 mg de niacina y aunque pareciera un poco muchas veces es una fuente muy importante el triptófano, aunque eso depende de varios factores pero puede constituirse en un factor importante. Su mecanismo de acción: tanto las formas coenzimaticas activas están implicadas en reacciones de óxido reducción igual que la B2, el mecanismo es el mismo para ambos y consiste en transferir un hidruro es decir un protón y 2 electrones provenientes de un sustrato y hay formación de la coenzima reducida, aquí están las formas coenzimaticamente activas, el sustrato q va a proporcionar los electrones el protón y los electrones, vamos a obtener las formas coenzimas reducidas y el sustrato oxidado. ENZIMAS QUE FUNCIONAN CON NAD Y NADP ¿Cuáles son los efectos funcionales? ¿O qué enzimas funcionan con NAD o NADP? NAD: Principalmente las deshidrogenasas a nivel de procesos como la Glucólisis, la lipólisis, el ciclo de Krebs que son muy importantes que dependen de estas,. En la Glucólisis, por ejemplo; la conversión de la triosa fosfato gliceraldehído en 3 fosfato a ácido 1,3 fosfoglicerico. también necesita el lactato deshidrogenasa que utilizan NAD como coenzimas es otra enzima importante de las deshidrogenasas es ese proceso importante del metabolismo de los hidratos de carbono En el ciclo de Krebs la malato deshidrogenasa qué cataliza la conversión del malato en oxalacetato el ciclo de Krebs requiere también de la coenzima NAD. En la cadena respiratoria también como hemos visto esto en la vitamina B2 de manera conjunta actúa la vitamina B2 y en este caso también la vitamina B3. la ruta de las pentosas fosfato que saben que es una de regiones más importantes la formación del NADP ¿Por qué? Porque dona electrones a procesos de síntesis principalmente de ácidos grasos que sse están viendo que es una vía muy importante además que donar los electrones que necesitan para evitar procesos de oxidación en la membrana de los glóbulos rojos, también es importante en la síntesis de otros compuestos esteroles no solamente de ácidos grasos, algunas hormonas y ácidos biliares en el hígado, en el tejido adiposo, en la corteza suprarrenal, en los órganos sexuales que también dependen de esta fuente energética eso es importante que recuerden, en la desanimación de aminoácidos. Como se ve que el NADPH2 coenzima de reductasa en la síntesis de ácidos grasos, la desanimación de aminoácidos los grupos Alfa amino de los aminoácidos se pueden utilizar para síntesis de aminoácidos no esenciales u otros productos nitrogenados, no necesariamente en proteínas o se excretan tan pronto que se excretan en forma de urea.

NUTRICIÓN- TEMA 8 eso es importante en procesos que seguramente después verán o quizá están viendo en metabolismo de aminoácidos en procesos de transaminacion y desaminacion oxidativa, en transaminación la transformación de un aminoácido el cetoacido o viceversa o en procesos de desaminacion que es la eliminación de la parte aminada de un aminoácido con fines energéticos de uso energético de los mismo, en la formación de la urea también, en el metabolismo del etanol seguramente en toxicología han visto ahí tenemos la acción de la alcohol deshidrogenasa y aldehído deshidrogenasa, entonces hay muchas reacciones que requieren de las coenzimas nicotínicas. como la descarboxilación oxidativa que hace rato ya se habló que necesitamos de la B1, de la B2 y también en este caso de la vitamina B3 en los casos de digamos de biosíntesis de polialcoholes la síntesis de sorbitol, manitol que son los polialcoholes que son más comunes, aunque hay otros . INTERCONVERSION DE COENZIMAS Las transdeshidrogenasas qué permiten la transformación de la forma fosforilada (NADPH2) a la forma no fosforilada (NADP) Y estás cambian su estado de oxidación también además paralelamente no solo intercambian el fósforo sino también la posibilidad de su estado de oxidación que de acuerdo a las necesidades celulares.

El NAD puede transferir una parte de su molécul

ADP-RIBOS

a determinadas proteínas.

La principal enzima que utiliza este tipo de transferencia es la POLI- ADP – ribosa polimerasa, localizada la POLIADENILACION DE PROTEINAS DIVERSOS, en funciones com ❖ Replicación del DNA ❖ Regulación de la transcripción

❖ Reparación del DNA alterado por fenómenos oxidativos Actualmente la gente se está dando mayor importancia porque es una base para comprender enfermedades como tipo cánce Otro aspecto interesante de la niacina es su participación en la composición del denominado “Factor de tolerancia a la glucosa ”.

También en dosis altas aunque hay controversia para disminuir los niveles del colesterol, ¿Por qué? Para que tenga ese efecto en el colesterol las dosis que se requieren para que tenga este efecto son altas y algunos consideran que no es adecuada una dosis muy alta de esta vitamina. FUENTES Y CARENCIA Como les había dicho sus principales fuentes porque en los cereales no está de forma disponible, la levadura, el hígado, carnes y pescados es decir alimentos más de origen animal, sin embargo quiero aclararles que en maíz también existe este Factor anti nutricional, anti vitamina B3 pero que a través de tratamientos por ejemplo: En México para hacer sus tortillas utilizan proceso de tratamiento con Cal, entonces ese tratamiento con cal elimina ese Factor y de tal manera que el maíz tratado de esa manera por las costumbres en México no se constituye un cereal que tenga actividad anti vitamina B3. Su aporte recomendado está entre en algunos libros da de 13 a 16 y aquí tenemos de 15 a 18 equivalentes de niacina (EN) ¿Por qué equivalentes de niacina?

NUTRICIÓN- TEMA 8 De que puede ser sintetizado a partir del triptófano, como hay otra fuente que e nos es necesario la portada como vitamina de los alimentos sino también a partir de este aminoácido que se puede Determinar su aporte en equivalentes. La carencia tiene un nombre específico la pilagra, está asociada a las 3 de este medio dermatitis, diarrea y demencia sus signos iniciales son digestivos, psíquicos y hematológicos. En pacientes con alimentación casi exclusiva a base del maíz es decir la Niacina no utilizable y con poco triptófano es decir poca proteína pueden ser susceptibles a esta carencia. Los enfermos de Hartnup que es la absorción de aminoácidos neutro deficiente también son pacientes que pueden presentar niveles bajos de Niacina lo mismo que diversos tipos de cáncer en el intestino o diversos pacientes tratados con isoniazida tratados con otro medio por qué este es un medicamento antituberculoso. VITAMINA VIT. B5 ACIDO PATOTENICO (En realidad antiguamente se llamaba vitamina B5, ahora se llama Ácido pantoténico o vitamina entra anti dermatosis.) Está formada por una molécula de ácido pantoico unido por una enlace péptido unido a la beta alanina se trata de un compuesto que es soluble en agua. ESTRUCTURA la forma coenzimatica activa la forma acil-carril-proteím que se habló de digestión de los macronutrientes y como se ve en el metabolismo se utiliza mucho acil-carril-proteím al igual que la coenzima A que tiene un grupo pantein son las dos formas activas del ácido pantoténico. Propiedades fisico quimicas ▪ ▪

Hidrosoluble Sensible a PH acido y alcalino

▪ Termosensible ( está se maneja mejor en pH neutro)

No olvidar que las vitaminas B1, B2, B3 eran susceptibles a pH alcalinos en este caso no hay tanto eso. Metabolismo El ácido pantoténico se encuentra entre los alimentos fundamentalmente en forma de derivados activos. Es decir coenzima o acil-carril-proteím que son hidrolizados en el intestino, se absorbe sobre todo en el yeyuno por un proceso de transporte activo.. En la circulación plasmática lo hace en forma de vitamina libre y descartada y transformada en su forma activa por los tejidos casi por todos los tejidos en su forma libre y después en las células se convierte en sus formas activas. No existe casi metabolismo hepático en este caso del ácido pantoténico lo que quiere decir es que se elimina principalmente como orina y no se acumula en el cuerpo eso quiere decir. Mecanismo de acción El mecanismo de acción, CoA coenzima y ACP acil-carrilproteím forman parte, ricas en energía sobre todo en

NUTRICIÓN- TEMA 8 aquellos que tienen el grupo tiol o SH, sulfhídricos provenientes de la histamina y el ácido orgánico formando tioesteres activos. ▪ ▪

En centro reactivo es el grupo sulfhidrilo terminal es la CoA. coenzimaA es el punto clave de esta enzimática. Los grupos acilo se unen a la CoA coenzimaA mediante un enlace tioester el derivado resultante el acil-CoA es un metabolito importante en e...