Resumo - Fisiologia da Tireoide PDF

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OMF 2 | Fisiologia | Lucas Silva 1Fisiologia da Tireoide▪ 93% do hormônio produzido na tireoide é a tiroxina (T 4 ) que é convertido em tri- iodotironina (T 3 ) nos tecidos. ▪ O T3 é 4x mais potente que o T ▪ A secreção desses hormônios é controlada pelo TSH liberado pela hipófise anterior ▪ Esses h...

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OMF 2 | Fisiologia | Lucas Silva

Fisiologia da Tireoide

Formação de T3 e T4 O RE e o golgi sintetizam e secretam para os folículos a tireoglobulina. Essa proteína contém aminoácidos tirosina que se combinam com o iodo para a formação dos hormônios T3 e T4. Esses hormônios são formados no interior da tireoglobulina.

93% do hormônio produzido na tireoide é a tiroxina (T4) que é convertido em triiodotironina (T3) nos tecidos. O T3 é 4x mais potente que o T4 A secreção desses hormônios é controlada pelo TSH liberado pela hipófise anterior Esses hormônios aumentam intensamente o metabolismo do organismo. A tireoide também secreta calcitonina responsável pelo metabolismo do cálcio. A tireoide apresenta folículos fechados repleto de coloide → substancia constituída de tireoglobulina → Os hormônios ficam armazenados nos folículos Hormônio lipofílico derivado de tirosina

A síntese de T3 e T4 necessita do iodo em sua forma oxidada (I0 ou I3-) que é capaz de se combinar com a tirosina. Essa oxidação é realizada pela peroxidase com H2O2. O bloqueio dessa enzima por algum fator genético ou farmacológico prejudica síntese desses hormônios.

Iodo e a formação de tiroxina ▪ O iodo ingerido por via oral é absorvido pelo intestino e depois parte é removido do sangue pelas células da tireoide → Síntese

Obs.: Os hormônios tireoidianos são armazenados nos folículos em quantidades suficientes para suprir as necessidades do organismo por 2 a 3 meses.

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o O transporte de iodeto do sangue para as células da tireoide é realizado ativamente através da bomba de iodeto, pelo simporte de sódio-iodeto (NIS) na membrana basal. o Um íon iodeto é transportado junto com dois íons sódio. o A energia para esse transporte advém da bomba de sódio e potássio que cria um gradiente favorável a difusão facilitada do sódio para dentro da célula. o O TSH estimula a atividade da bomba NIS. o O iodeto após entrar na célula é transportado para os folículos pela membrana apical por meio da molécula cotransportadora de cloreto e iodeto (pendrina).

O iodo oxidado fica ligado à enzima peroxidase tireoidiana que acelera o processo de ligação entre o iodo e a tirosina. Então a tirosina é iodada para monoiodotirosina e para diiodotirosina e esses resíduos de iodotirosina se acoplam entre si para formar T3 e T4. o O principal produto desse acoplamento é a tiroxina (T4) formada pela união de 2 moléculas de di-iodotirosina. o A tri-iodotirosina (T3) é formada pela união de um monoiodotirosina com um diiodotirosina.

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Liberação de T3 e T4 ▪ Após a formação de T3 e T4 no interior das tireoglobulinas → São clivadas formando tiroxina e tri-iodotironina. ▪ A membrana apical emite pseudópodes que cercam o coloide formando vesículas, essas vesículas se fundem com lisossomos contendo proteases que digerem as moléculas de tireoglobulinas e liberam T3 e T4 → Se difundem pela célula até os capilares. ▪ Durante esse processo moléculas de tirosina iodada são liberadas que entram na reciclagem do iodo para a formação de novos hormônios. Transporte de T3 e T4 para os tecidos ▪ No sangue esses hormônios são transportados para os tecidos através de proteínas plasmáticas → Globulina ligadora de tiroxina e Albumina. ▪ Devido a alta afinidade desses hormônios com as proteínas plasmáticas a sua liberação nos tecidos ocorre de forma bastante lenta. ▪ ½ da tiroxina é liberada a cada 6 dias e ½ da tri-iodotironina é liberada a cada 1 dia. ▪ Nas células-alvo os hormônios T3 e T4 se ligam a outras proteínas intracelulares e são novamente armazenadas → Usadas lentamente por dias ou semanas. Obs.: Antes de agir, quase todas as moléculas de tiroxina (T4) são convertidos em triiodotironina (T3) → Maior afinidade com os receptores.

Aumentam a transcrição de genes ▪ O efeito geral dos hormônios T3 e T4 é ativar a transcrição nuclear de grande numero de genes → O resultado final é o aumento generalizado da atividade funcional do organismo. ▪ Os hormônios se ligam a receptores nucleares e ativam transcrições de diferentes RNAm → Produção de enzimas e proteínas diversas. Obs.: As ações não genômicas dos hormônios tireoidianos envolvem regulação de canais iônicos, fosforilação oxidativa e ativação de segundos mensageiros.

Aumento da atividade metabólica ▪ Aumentam a atividade celular em quase todos os tecidos do corpo humano. ▪ T3 e T4 aumentam em tamanho e em quantidade as mitocôndrias → Aumentar a formação de ATP necessária para as funções celulares. ▪ Esses hormônios deixam a membrana mais permeável ao sódio aumentando a atividade da bomba e a produção de calor → aumenta a atividade da Na-K-ATPase, elevando o fluxo de sódio e potássio. Efeito sobre o crescimento ▪ Os hormônios tireoidianos possuem efeito sobrem o crescimento e desenvolvimento do cérebro durante a fase fetal e pós-natal. ▪ Hipotireoidismo: crescimento limitado ▪ Hipertireoidismo: crescimento excessivo Efeitos sobre alguns mecanismos corporais ▪ Estimula quase todos os aspectos do metabolismo dos carboidratos → Captação de glicose, glicólise, gliconeogênese, absorção intestinal e secreção de insulina → Resulta do aumento geral das enzimas metabólicas. ▪ Estimula o metabolismo dos lipídios → Mobilização do tecido adiposo e redução do acumulo de gordura. o Aumento de T3 e T4 reduz os níveis de lipídios no plasma (colesterol, fosfolipídios, triglicerídeos) ▪ Aumenta a necessidade de vitaminas devido ao aumento das enzimas corporais que usam vitaminas como cofatores. ▪ Aumenta o metabolismo basal de 60% a 100% Efeitos nos diferentes sistemas ▪ Provoca aumento do fluxo sanguíneo e do débito cardíaco → Metabolismo celular aumentado utiliza mais oxigênio e produz produtos metabólicos vasodilatadores, aumentando o fluxo de sangue para os tecidos. ▪ Os hormônios tireoidianos parecem apresentar efeito excitatório sobre o coração, aumentando a frequência cardíaca. ▪ Aumentam a força da contração cardíaca devido a elevação da atividade enzimática → porém o excesso de T3 e T4 provoca catabolismo proteico excessivo diminuindo a força de contração → Descompensação cardíaca.

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O maior metabolismo celular aumenta o uso de oxigênio e a formação de CO2 → ativam os centros respiratórios aumentando a frequência respiratória. Aumenta a produção de secreções digestivas e a motilidade do trato gastrointestinal Aumenta a força de contração muscular, porém seu excesso causa enfraquecimento dos músculos. Aumenta a secreção de outras glândulas endócrinas e aumenta as necessidades teciduais pelos hormônios. A função sexual, tanto no homem quanto na mulher, necessita da secreção normal de hormônios tireoidianos → Hipotireoidismo causa perda da libido.

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O TRH atua nas células da hipófise aumentando a secreção de TSH O frio também estimula a liberação de TRH pela excitação dos centros hipotalâmicos de controle da temperatura corporal A elevação dos hormônios tireoidianos reduz a secreção de TSH pela hipófise anterior → Feedback negativo.

TSH aumenta a secreção tireoidiana ▪ O TSH produzido pela hipófise anterior aumenta a secreção de T3 e T4 ▪ Efeitos sobre a tireoide: 1. Aumento da proteólise da tireoglobulina 2. Aumento da atividade da bomba de iodeto (NIS) e consequentemente da captação de iodo. 3. Aumento da iodização da tirosina formando mais hormônios 4. Aumento do tamanho e atividade secretora das células tireoidianas 5. Aumento do numero de células da tireoide. Obs.: A falta de iodo no organismo prejudica a produção dos hormônios T3 e T4 e na falta desses hormônios o feedback negativo sobre o TSH e o TRH não ocorre → O TSH e o TRH continuam a serem produzidor e continuam agindo sobre a tireoide provocando crescimento exagerado da glândula → Bócio. Os efeitos do TSH resultam da ativação do sistema de segundo mensageiro → AMPc O TSH se liga aos receptores e aumenta a produção de AMPc no interior da célula → Atua ativando cinases que iniciam a fosforilação de outras moléculas, ativando-as. Regulação da secreção de TSH ▪ A secreção de TSH pela hipófise anterior é controlada pelo hormônio liberador de tireotropina (TRH) produzido e liberado pelo hipotálamo.

Aumento exagerado da atividade da glândula tireoide → Aumento geral da atividade metabólica → Hiperatividade. o Principais causa : Doença de graves; Adenoma hipofisário e Tumor hipotalâmico o Tratamento cirúrgico Diminuição exagerada da atividade da glândula tireoide → Diminuição geral da atividade metabólica → Fadiga o Principais causas: Iatrogênico (tireoidectomia/iodoterapia); Tireoidite de Hashimoto; carência nutricional de iodo.

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