Resumo - Hormônios da Tireoide PDF

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Hormônios da Tireoide Uma das maiores glândulas endócrinas (15 a 20 g)  Principais hormônios: T3, T4 e calcitonina  Secreção estimulada pelo TSH (hormônio tireoestimulante)  T4 (tiroxina) – 93% da produção tireoidiana – 4 iodos ligados à tirosina  T3 (triiodotironina) – 7% da produção tireoidia...

Description

Hormônios da Tireoide 

Uma das maiores glândulas endócrinas (15 a 20 g)

tireoglobulina. Posteriormente, já no coloide, o iodo se



Principais hormônios: T3, T4 e calcitonina

liga à tireoglobulina, nos aminoácidos tirosina,



Secreção estimulada pelo TSH (hormônio

(iodização), através da enzima iodinase, formando mit,

tireoestimulante)

dit, T3 e T4. Em seguida, essas moléculas (gotícula de



T4 (tiroxina) – 93% da produção tireoidiana – 4 iodos

coloide) sofrem uma pinocitose e se fundem a lisossomos.

ligados à tirosina

Estes, através de algumas proteases, quebram as



T3 (triiodotironina) – 7% da produção tireoidiana – 3

moléculas de tireoglobulina. Dessa quebra, o que for de



iodos ligados à tirosina T3 é 4x mais potente que T4, porém tem meia vida

T3 e T4 é secretado e o que for de mit e dit se segrega em tirosina e iodo. Este sofre a ação da desiodinase, que

mais curta

o recicla para novas fabricações hormonais. As tirosinas



O T4 tem meia vida mais longa por ter maior

também são reutilizadas. Uma molécula de tireoglobulina

afinidade com as proteínas plasmáticas, sendo,

possui cerca de 70 aminoácidos tirosina. Desses

portanto, produzido em maior quantidade pela

aminoácidos, cerca de 30 formam T4. A tireoglobulina é

tireoide. Entretanto, praticamente metade doT4

uma proteína de alto peso molecular (335 kDa)

produzido é convertido em T3 nos tecidos (na medida em que o corpo vai demandando), já que este atua de



Bomba de Iodeto

forma mais potente

•

sequestra iodo – bombeamento ativo

•

consegue concentrar na tireoide 30x mais iodo



O corpo precisa de cera de 35 mcg de T3 por dia



Necessidade de 50 mg de iodo/ano (1mg/semana)



No Brasil, o sal de cozinha possui 1 parte de iodeto

do que no sangue •



Destinos do iodeto ingerido: • primeiramente, 1/5 é removido pela tireoide

•



quando a tireoide está em atividade máxima, a concentração de iodo na glândula pode estar até 250x maior do que no sangue

(pela bomba de iodeto) •

o TSH estimula o sequestro de iodeto pela bomba

de sódio para cada 100 000 de cloreto de sódio

absorção no trato gastrointestinal

•

uma hipofisectomia, e sua consequente supressão de TSH, gera dificuldade de ação da bomba de

• excreção renal Bioquímica da produção hormonal da tireoide

iodeto 

Armazenamento de Tireoglobulina •

cada molécula armazena cerca de 30 T4 e alguns

•

o estoque nos folículos supre as necessidades do corpo por 2 a 3 meses. Portanto, uma situação de

T3

cessar da síntese hormonal só é percebida (sintomaticamente) meses depois da parada de síntese 

Transporte de T3 e T4 •

99% desses hormônios são transportados por proteínas plasmáticas específicas, chamadas de globulina de ligação da tiroxina

•

a albumina também é usada como transporte, porém em menor escala

• iodeto, que sequestra o iodo do organismo e o transporta, em uma forma ionizada, para o meio intracelular. Esse iodo, então, é oxidado por uma enzima peroxidase. Enquanto isso, a célula está fabricando a

T4 – alta afinidade – liberação lenta – meia vida de 6 dias

Na membrana das células foliculares há a bomba de •

T3 – pouca afinidade – meia vida de 1 dia – mais potente

# Funções Fisiológicas # 

Aumento da transcrição gênica •

síntese de enzimas –> metabolismo

•

síntese de proteínas transportadoras e

•

aumenta a atividade da Na K+ ATPase -> consome mais energia -> produz mais calor crescimento e desenvolvimento do cérebro

•

efeito excitatório sobre o SNC – nervosismo

•

durante a vida fetal e nos primeiros anos extremo; insônia -> sono acumulado

estruturais

# Efeitos específicos # 



Carboidratos •

estimula a secreção de insulina -> aumenta a

•

captação de glicose estimula a glicólise

•

estimula a gliconeogênese

Lipídeos •

beta-oxidação acelerada

•

mobilização dos tecidos adiposos acelerada ->

•

diminuição das reservas de gordura aumento da quantidade de ácidos graxos livres

•

diminuição dos níveis de colesterol e de triglicerídeos

•

aumento da secreção de colesterol na bile e, por consequência, nas fezes (esteatorreia)

Os hormônios tireoidianos atuam sobre receptores nucleares. Esses receptores possuem localização intracelular (citoplasma e/ou núcleo). Só conseguem atingir esses receptores, moléculas de pequeno



Efeitos cardiovasculares • cronotrópico positivo – aumento da frequência cardíaca

tamanho e lipossolúveis, que é o caso dos hormônios tireoidianos. Quando esses receptores são ativados,

•

inotrópico positivo – aumento da força de

•

débito cardíaco – ejeção de uma maior

•

maior consumo de oxigênio -> aumento da frequência respiratória

contração

eles alteram o padrão de transcrição gênica, culminando na síntese de proteínas que influenciam

quantidade de sangue/tempo

em vários processos de atividade funcional de todo o organismo 

Aumento da atividade metabólica celular •

aumento na produção de enzimas

•

aumento da necessidade de vitaminas, uma vez que muitas delas agem como cofatores

• •



Proteínas • •

aumento da síntese proteica aumento do catabolismo proteico -> músculos

aumento do metabolismo basal

•

sintoma: tremor muscular fino

grandes quantidades de hormônios na tireoide

•

obs: pode haver também enfraquecimento do

enfraquecidos

enzimáticos

miocárdio

aumentam em até 100% o metabolismo • •

aumenta a velocidade de utilização dos alimentos para obtenção de energia

Função sexual

aumento da motilidade intestinal – diminuição do

•

hiper: impotência

trânsito intestinal

•

hipo: perda de libido

•

aumento da necessidade de insulina, PTH e ACTH

•

aumenta a síntese e degradação de proteínas

•

acelera o crescimento nos jovens; e o tempo de

•

fechamento das epífises ósseas aumenta a atividade de outras glândulas

•





Fluxo menstrual •

hiper: oligomenorreia (diminuição do fluxo)

•

amenorreia (ausência do fluxo) hipo: menorragia (aumento do fluxo) e

endócrinas

polimenorragia (aumento da frequência

aumento no número e na atividade mitocondrial (+

menstrual)

ATP)

# Efeitos do TSH sobre a tireoide #

•

gera o aumento da glândula devido à hiperplasia folicular

 

Aumento da proteólise de tireoglobulina Aumento da atividade da bomba de iodeto



Adenomas de tireoide – tumor



Aumento da iodetação da tirosina



Hiperplasia folicular -> aumento de 2 a 3x do



Aumento da atividade secretora das células tireóideas



Aumento da secreção hormonal de 5 a 15x

Aumento do número de células tireóideas



Diminuição da produção de TSH



tamanho normal da glândula

# TRH # → Fator de liberação de tireotropina ou tireotrofina → Tripeptídeo produzido no hipotálamo  Sinaliza para que a adenohipófise secrete TSH 

Mecanismo: o TRH estimula a liberação de cálcio, pelo trifosfato de inozitol (IP3) -> esse cálcio # Hipotireoidismo #

promove a liberação do hormônio tireoestimulante 



O frio estimula o hipotálamo para que ele libere TRH -> produção de TSH pela hipófise -> secreção de T3 e



40 a 50% abaixo do metabolismo basal normal

T4 -> aumento da temperatura corpórea Excitação e ansiedade diminuem a produção de TRH



Bócio endêmico • deficiência de iodo na dieta

-> diminuição da produção de TSH -> mais susceptível

•

tireoide aumenta de tamanho, na tentativa de compensar esse déficit de iodo

ao frio  # Substâncias anti – tireóideas #

Bócio atóxico idiopático •

falha genética em enzimas defeito na enzima

•

a glândula aumenta de tamanho para tentar suprir essa deficiência enzimática

peroxidase; iodinase; desiodinase → substâncias usadas para diminuir a função da tiroide, numa situação de hipertireoidismo 

Tiocianato – inibe a bomba de iodeto



Propiltiouracil; Metimazol – bloqueio da enzima



Tireoidite de Hashimoto - inflamação •



Iodeto em altas concentrações – diminuição do

•

a glândula aumenta de tamanho para tentar suprir a falta das células que foram destruídas

sequestro de iodeto e diminuição da iodetação da tirosina (comum utilizar essa técnica para diminuição

•

mais comum em mulheres

da glândula em casos de pré-cirurgia)

•

mais prevalente com o avançar da idade

 # Hipertireoidismo # 

60 a 100% acima do metabolismo basal normal



Tireotoxicose •

intoxicação gerada pelo excesso dos hormônios tireoidianos – nome geral



doença autoimune, na qual o indivíduo produz anticorpos que destroem as células tireoidianas

peroxidase

causa exógena - quando uma pessoa saudável toma muita levotiroxina para emagrecer, por exemplo



Bócio multinodular tóxico • presença de nódulos na tireoide



Doença de Graves

•

mais comum em mulheres

•

doença auto-imune

•

o organismo passa a produzir o anticorpo TSI (imunoglobulinas tireoestimulantes), que se ligam aos mesmos receptores em que o TSH se liga, provocando efeitos semelhantes aos do TSH, no entanto, de forma mais duradoura

Cretinismo •

hipotireoidismo extremo na vida fetal, lactância ou infância

•

origem dietética ou congênita

# Diagnóstico # 



dosagem de T3 e T4 no plasma •

elevado: indica hipertireoidismo

•

diminuído: indica hipotireoidismo

dosagem de TSH • •



dosagem de TSI •



elevado: indica hipotireoidismo diminuído: indica hipertireoidismo elevado: indica DG

Tratamento - hipertireoidismo •

medicamentos

•

cirurgia

•

iodo radioativo (iodoterapia) – como a maior parte do iodo que entra no organismo é sequestrado pela tireoide, o iodo radioativo é uma estratégia para destruir células tireoidianas (é comum ser usado em casos de neoplasia)



Tratamento – hipotireoidismo •

medicamentos – levotiroxina sódica...