TEMA 21. ADMINISTRACIÓN POR VÍA NASAL PDF

Preview

Summary

Apuntes del grupo A; curso 2016-2017.
Profesoras: S. Negro y E. Barcia....

Description

TE TEMA MA 21 21.. AD ADMI MI MINIS NIS NISTTRA RACIÓ CIÓ CIÓN N PPO OR V VÍA ÍA NA NASA SA SALL Tradicionalmente ha sido utilizada solo para efecto local. Cuando se estudiaron en mayor profundidad las características de esta zona, se empezó a utilizar buscando un efecto sistémico, sobre todo, cuando se administran fármacos alterados en tracto gastrointestinal o con elevado efecto de primer paso, o bien, como alternativa a la administración intravenosa.

Ventajas: -

Buena superficie de absorción (~ 160 cm2). Buena vascularización. Facilidad de acceso. Rápido inicio del efecto.

Inconvenientes: - Dificultad para controlar la dosis. - Dificultad de eliminación del fármaco una vez administrado. - Toxicidad “per sé” de determinados fármacos/excipientes: irritación o daños irreversibles.

Existen 129 especialidades comercializadas a fecha de 2010. Cada vez están aumentando más, sobre todo, buscando el efecto sistémico.

CAR CARACT ACT ACTERÍ ERÍ ERÍSTICA STICA STICASS D DE E LLA A ZO ZONA NA La zona del paladar es mucho más gelatinizada, luego encontramos la zona de los cornetes con una serie de canales que permiten el paso del aire. El cornete superior está en contacto con la mucosa olfativa. En la parte superior de la nariz se encuentra la nasofaringe. Si se utiliza un medicamento en forma de spray, se distribuye por los cornetes, rápidamente se distribuye por la zona y se pone en contacto con la mucosa nasal.

CAR CARACT ACT ACTERE ERE ERESS A ANATO NATO NATOM MOFIS OFISIOLÓ IOLÓ IOLÓGIC GIC GICOS OS DE INT INTERÉS ERÉS BIO BIOFAR FAR FARMA MA MACÉU CÉU CÉUTTICO Cuando entra el aire en forma de spray, modificamos el flujo de aire de la zona, es decir, se modifica la entrada normal de aire en la respiración. Esto facilita la distribución del fármaco. Características del epitelio nasal: - Células columnares: con cilios en continuo movimiento lo que permite extender el mucus. Entre los pelos y el mucus retienen las partículas extrañas llevando a cabo la filtración del aire. - Células de Goblet: productoras de mucus. El aclaramiento mucociliar se produce a 5mm/min.

Irrig Irrigació ació ación n La irrigación a nivel de la vía nasal desemboca en las venas subclavia y cava superior, por tanto, en el corazón, por lo que evitamos el efecto de primer paso.

Enzi Enzima ma mass n nasal asal asales es En la zona nasal encontramos enzimas dependientes del citocromo P-450 como monooxigenasas, lactato deshidrogenasa, oxidorreductasas, hidrolasas, esterasas, etc. Por ejemplo, la progesterona y la testosterona son compuestos activos metabolizados por hidroxilasas en la mucosa nasal de ratas.

AD ADMIN MIN MINISTR ISTR ISTRACIÓ ACIÓ ACIÓN N NAS NASAL AL Podemos buscar un efecto local, por ejemplo, vasoconstrictor, antiséptico o antihistamínico. El vasoconstrictor disminuye el riego isquémico en la zona e impide la absorción. Las formas farmacéuticas utilizadas son gotas nasales e insufladores, geles nasales con viscosidad elevada para mayor permanencia en la zona y pomadas nasales. Se deben tener en cuenta distintos factores en el diseño de formas farmacéuticas para adaptarse a esta vía de administración: -

Esterilidad. Isotonicidad. pH: adulto 5,5-6,5; niños 5-6,7; se alcaliniza en tinitis y sinusitis. Temperatura de aplicación entre 18 y 37ºC (no extrema).

- Contenido en humedad (más difícil en pomadas) - No toxicidad ni irritabilidad del fármaco/excipientes sobre la mucosa.

Ventajas: -

Se evita el efecto de primer paso hepático. Velocidad de entrada (absorción) comparable a intravenosa. Rapidez de inicio de la acción. Modo de administración no invasiva, no causa dolor. Dosis bajas; menos efectos secundarios. Para fármacos destinados a SNC, gran rapidez de inicio de acción: anestésicos por inhalación, morfina, etc.

Inconvenientes: - Una vez administrado, la retirada del fármaco del lugar de absorción es difícil. - Resfriados, alergias, etc, pueden modificar significativamente la biodisponibilidad nasal.

Vías de abs absorci orci orción ón n nasa asa asall - Absorción a través de neuronas olfatorias (absorción transneuronal): entrada de sustancias al SNC. - Absorción a través de capilares sanguíneos. - Absorción al SNC. El efecto sistémico se logra mediante absorción por difusión convectiva (a través de poros), difusión pasiva (fármacos lipófilos) y transporte activo (tirosina, fenilalanina). Para ello se utilizan formas farmacéuticas como gotas nasales e insufladores (sprays) y geles nasales.

Fac Factore tore toress q que ue co condi ndi ndicio cio cionan nan la abso absorció rció rción n si sisté sté stémic mic micaa - Dependientes del individuo: fisiológicos (estado del epitelio nasal), rinitis, enfriamiento y patológicos. - Factores propios del fármaco: naturaleza del principio activo, carácter hidrófilo/lipófilo y PM. - Factores de la forma farmacéutica: concentración del fármaco, viscosidad del medio, forma farmacéutica (sistema de liberación, aclaramiento de la formulación). Por vía nasal se administran muchas clases de fármacos: agonistas β2 adrenérgicos, corticosteroides, antivíricos, antibióticos, antifúngicos y vacunas.

Est Estrate rate rategias gias pa para ra me mejo jo jorar rar la b biodi iodi iodispo spo sponib nib nibilida ilida ilidad d de fá fárma rma rmacos cos adm admini ini inistra stra strados dos por vía nas nasal al - Aumentar el tiempo de permanencia en la zona: • Aplicar el fármaco en la zona anterior de la cavidad nasal. • Sistemas bioadhesivos: polímeros que aumentan la viscosidad. • Administración de microesferas bioadhesivas. - Mejorar la absorción nasal: • Promotores de la absorción: surfactantes, sales biliares. • Riesgo: alteración de la mucosa. - Modificar las características físico-químicas del fármaco: • Aumentar la solubilidad en agua. • Usar profármacos: ésteres....