TEMA 8. ANESTÉSICOS LOCALES PDF

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Apuntes de Farmacología y Farmacoterapia grupo A; curso 2016-2017.
Profesores: M. Fernández y K. Slowing...

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BLO BLOQU QU QUE E 22.. D DOLO OLO OLOR R TE TEMA MA 8. ANE ANESTÉ STÉ STÉSI SI SICO CO COSS LO LOCA CA CALE LE LESS ANE ANESTÉ STÉ STÉSICO SICO SICOSS LO LOCAL CAL CALES ES El primer anestésico local que se conoció es Erythroxylon coca, la hoja de coca, que sigue utilizándose en las tribus andinas. Cuando llegó a nuestra civilización, se descubrió que contenía diferentes alcaloides como la benzoil metil ecgonina y el alcaloide derivado del pseudotropanol. Es el único anestésico que tiene un mecanismo de acción diferente al resto. Es una amina simpaticomimética de acción indirecta cuyo efecto se encuentra a nivel del transportador NA/DA en neurona presináptica. Bloquea la recaptación de serotonina y disminuye la permeabilidad de la membrana a iones sodio. Esta última acción es la responsable de la acción anestésica local. La hoja de cocaína tiene un alto contenido de nutrientes, sobre todo de vitaminas y oligoelementos. Hasta la fecha, los indígenas andinos la siguen utilizando, sobre todo como complemento alimenticio. También lo tratan como energético y se usa la infusión de la hoja de coca para el mal de altura. La hoja de coca para los andinos es muy importante en asuntos ceremoniales y ritos religiosos. La anestesia local es la pérdida reversible de la sensibilidad en una zona del cuerpo, sin afectar la conciencia. Un anestésico local es una sustancia que va a bloquear la conducción nerviosa de forma reversible en cualquier parte del SN si actuar la conciencia del paciente. La estructura química de los anestésicos locales consta de tres elementos fundamentales: grupo lipófilo aromático, cadena intermedia (enlace tipo éster o tipo amida) y grupo hidrófilo (amina secundaria o terciaria).

Todos los anestésicos locales son bases débiles parcialmente ionizadas a pH fisiológico. La mayoría de los anestésicos locales son mezclas racémicas R o S lo que los diferencia según su periodo de latencia, la duración de la acción, la potencia y la toxicidad. El anillo bencénico es el que da realmente la propiedad anestésica. La cadena intermedia produce la duración de la acción, el metabolismo y la toxicidad.

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Clas Clasifica ifica ificación ción En función de su estructura: - Aminoésteres: cocaína, benzocaína (ungüentos-gel), procaína, tetracaína y cloroprocaína. - Aminoamidas: lidocaína, mepivacaína, prilocaína, bupivacaína, etidocaína, procainamida, ropivacaína, articaína y levobupivacaína.

En función de la duración de acción: - Acción corta y potencia anestésica baja: procaína y cloroprocaína. - Acción media y potencia anestésica intermedia: lidocaína, mepivacaína y prilocaína. - Acción larga y potencia anestésica elevada: tetracaína, bupivacaína, etidocaína, ropivacaína y levobupivacaína.

En función de la duración de los efectos, potencia y latencia:

Mec Mecani ani anismo smo de aacción cción Bloquean los canales de sodio dependientes de voltaje impidiendo la conducción del potencial de acción. Se presentan en soluciones ligeramente ácidas y en catiónica y no ionizada (Cl-). Existen diversas teorías pero en realidad deben darse las dos para la acción: - La forma catiónica produce mayor bloqueo nervioso porque compiten con el Ca2+ para fijarse donde el Ca2+ y controla la permeabilidad del Na+.

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- La forma no ionizada disminuye la conductancia al comprimir canales de Na+ y K+. Esta forma es la que difunde. Finalmente se produce la disminución de la permeabilidad de la membrana a iones Na+ provocando el bloqueo de la conducción nerviosa.

Acci Acción ón fa farma rma rmacoló coló cológica gica Los anestésicos locales bloquean la conducción nerviosa interfiriendo en los órganos en los que hay conducción o transmisión del impulso nervioso. Existe una secuencia de bloqueo nervioso: 1. Bloqueo de fibras orto y parasimpáticas: vasodilatación. 2. Bloqueo de fibras de conducción dolorosa. 3. Bloqueo de fibras de sensibilidad térmica. 4. Bloqueo de fibras tacto-presión y motoras. Se administran con vasoconstrictores como adrenalina y fenilefrina porque una de las acciones de los anestésicos locales es la vasodilatación. Además, la toxicidad se puede provocar cuando el anestésico pasa al torrente sanguíneo pudiendo llegar al SNC produciendo temblores, convulsiones, depresión, etc.

Cara Caracte cte cterísti rísti rísticas cas fa farma rma rmacoci coci cociné né néticas ticas La absorción de estos compuestos se produce en el lugar de administración. Se deberá ajustar la dosis en función de la cantidad de tejido adiposo del paciente. Por tanto, es importante la relación de dosis/concentraciones empleadas para que la absorción sea eficaz, así como las características

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físico-químicas. La adición de un vasoconstrictor aumenta la acción de bloqueo, disminuye niveles plasmáticos/toxicidad y reduce el sangrado del campo operatorio. El vasoconstrictor produce adsorción gradual. El metabolismo y la eliminación van a depender de si son tipo éster o amida. Los de tipo éster se metabolizan mucho más rápido ya que actúan las esterasas y colinesterasas a nivel hepático. La degradación de amidas es mucho más lenta y tiene lugar en los microsomas hepáticos (Ndesalquilación y formación de metabolitos activos), concretamente en la fracción microsomal hepática citocromo P450. Ya que la excreción de los metabolitos hidrosolubles es renal, se acidifica la orina para favorecer la ionización del grupo amino. Las características físico-químicas (liposolubilidad) determinan la velocidad de penetración en tejidos, el periodo de latencia, la potencia, la duración de acción y la toxicidad.

Efec Efectos tos farm farmacol acol acológic ógic ógicos os - Aparato cardiovascular: actúan como estabilizadores de membrana. Antiarrítmicos y cardiopléjicos. El más usado es la lidocaína por administración intravenosa por su efecto vasodilatador. - Sistema nervioso autónomo y placa motora: bloqueo de receptores nicotínicos (gangliopléjica), muscarínicos, histamina, 5-HT. Impiden la liberación de acetilcolina por acción presináptica y actúan también como curarizantes. - Músculo liso: efecto espamolítico gastrointestinal, vascular, bronquial y biliar. - Sistema nervioso central: a dosis pequeñas actúa como sedante y anticonvulsivante, a dosis medias estimula el centro del vómito produciendo náuseas, agitación psicomotora, confusión, temblores y convulsiones. Las dosis elevadas producen la depresión de zonas sub y corticales con paro respiratorio, coma y muerte.

Rea Reaccion ccion cciones es aadve dve dversas rsas – tox toxicidad icidad El efecto en el SNC es bifásico, es decir, al principio producen estimulación pero a medida que ejercen su efecto producen una depresión respiratoria. Por esto, si no se ajusta bien la dosis la depresión respiratoria puede aparecer muy rápidamente, causando coma y muerte. También pueden producir síntomas neurológicos como entumecimiento perioral, lingual, inquietud, espasmos, convulsiones, etc. A nivel cardiovascular producen hipotensión, bradicadia, arritmias y parada cardiaca. Lo más difícil de controlar son las arritmias. Las hipersensibilidades son pocas pero existen, sobre todo tipos de dermatitis y reacciones alérgicas en asmáticos o reacciones anafilácticas. A nivel local pueden producir neurotoxicidad.

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Utili Utilidad dad tera terapéutica péutica péutica:: ti tipos pos de aane ne nestesia stesia - Anestesia tópica: en piel y mucosas, sobre terminaciones sensitivas superficiales. - Anestesia de infiltración (s.c.): se inyecta en un tejido, difunde a la zona y afecta a las terminaciones nerviosas.

- Anestesia troncular: se administra junto a un tronco nervioso y se anestesian los nervios que derivan de ese tronco (anestesia de extremidades).

- Anestesia local intravenosa: vena canulada en un miembro con retorno venoso ocluido. - Anestesia espinal: epidural o intratecal. En ocasiones se pueden asociar los anestésicos locales con analgésicos opioides.

Inte Interacc racc raccione ione ioness Producen la potenciación de efectos gangliopléjicos y relajantes neuromusculares. También inhiben el efecto de antibacterianos como sulfamidas (procaína y derivados de p-aminobenzoico).

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