VII. Pigmentos biliares PDF

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Resumen del libro del Dr. Quesada Chanto de Bioquimica Clinica. Se añaden apuntes tomados en clases. ...

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METABOLISMO DEL GRUPO HEM Y PIGMENTOS BILIARES Capítulo XII. PIGMENTOS BILIARES Pigmentos biliares    

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Eritrocitos nacen de divisiones de progenitores hasta formar célula bicóncava o Vida media de 120 días Hb: transporte de oxígeno Sustancias como lactato producen la muerte celular Se eliminan: o Por el sistema reticuloendotelial en bazo o 10% a nivel periférico por hemólisis Hb se degrada en: o Globina: se degrada en aminoácidos o Grupo hem: producción de metabolitos que se excretan en la bilis hacia intestino o Hierro: se preserva para usarlo en una nueva hemoglobina a nivel de médula ósea Últimas etapas catalizadas por enzimas de microflora intestinal, absorbidos, llevados a sangre o a tejidos corporales Pigmentos biliares: productos de la degradación de la hemoglobina importantes para el dx de enfermedades hemolíticas y hepáticas

Degradación del grupo HEM 1. Primer paso de la degradación  Oxidación de un puente de metileno en el anillo de porfirina  Se genera un compuesto verde oscuro llamado: verdoglobina  Anillo de tetrapirrol libera el átomo de hierro, dejando abierto el anillo que queda con el nombre de biliverdina  Enzima: heme oxigenasa 2. Segundo paso  Reducción del puente de metileno  Enzima: biliverdin reductasa  Se forma la bilirrubina de color amarillo – naranja  Se transporta a hígado en albúmina (no soluble) llamada bilirrubina indirecta o no conjugada (B1) o De esta manera se mantiene bajo B1 libre, que es potencialmente tóxico 3. Siguientes pasos de la degradación  Viaja a hígado  Hepatocito capta bilirrubina por transportadores especiales  En citoplasma, glutatión S-transferasa (ligandina) liga la B1 o De esta forma se mantiene bajo el nivel de B1 intracelular  Conjugación: hepatocito vincula residuos éster con partículas de UDP, catalizado por uridin – difosfato glucoronil – transferasa

En humanos se da con ácido glucurónico Se convierte en monoglucorónido y diglucurónido de bilirrubina: BD (bilirrubina directa o conjugada) BD se transporta contra gradiente hacia canalículos biliares Se almacena en vesícula biliar o o

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4. Prevención de bilirrubina libre en suero  Presencia de bilirrubina conjugada limita la absorción en intestino  Microorganismos la convierten en urobilinógeno o No tiene utilidad, hígado lo excreta y se conduce a orina o Se reabsorbe una parte y la otra pasa a porciones inferiores del intestino donde se convierte en estercobilina (color marrón – anaranjado) por acción de m.o.  En casos de colestasis extrahepática por obstrucción biliar, las heces se ven blancas

Medición de la bilirrubina 1. Bilirrubina  Se produce 250 – 300 mg diarios  Medir la bilirrubina conjugada es marcador para disfunción hepática o recuperación de esta

Edad 0 1 3 6

– 1 día – 2 días – 5 días días – adulto

Bilirrubina total (mg/dl) Menos de 5 Menos de 8 Menos de 12 Menos de 1,5

Bilirrubina directa (mg/dl) Menos de 1,5 Menos de 1,5 Menos de 1,5 0,2 – 0,5

2. Clínica  Hiperbilirrubinemia: aumento de niveles de bilirrubina en suero o Ictericia si son mayores que 2 mg/dL en escleras, zona debajo de la lengua o Hipercarotemia: consumo excesivo de carotenos que da un pigmento en la piel no relacionado a la bilirrubina o De predominio conjugada, no conjugada y colestasis  Depende de producción, tasa fisiológica de destrucción, excreción disminuida por lesión hepatocelular o colestásica 3. Hiperbilirrubinemia aislada  Sin alteración de las enzimas hepáticas  Causas de predominio indirecto (BD 30% de BT) o Disfunción hepática o Síndrome Dubin-Johnson o Síndrome de Rotor: suelen elevarla hasta al 70%

4. Colestasis y lesión hepatocelular  Colestasis: estasis biliar o Defecto en transporte de bilirrubina a vía biliar o Cuando se inflaman o destruyen hepatocitos o Predomina elevación de bilirrubina o Ictericia frecuente o Causas intrahepáticas: medicamentos, hepatitis, isquemia, cirrosis, embarazo o Causas extrahepáticas: coledocolitiasis, carcinoma de la vía biliar, carcinoma de la cabeza del páncreas o colangitis (dilatación en rosario de la vía biliar) o Cirrosis cuando se elevan los AMA (anticuerpos antimitocondriales)  Lesión hepatocelular: inflamación del hígado o Predominio de transaminasas sobre la elevación de la bilirrubina

Elevación de la Bilirrubina

Colestasis

Aislada

Directo: BD >30%

Ultrasonido para revisar dilatación de la vía biliar

Indirecto: BD < 30%

Sd Dubin Johnson

Hemólisis

Sd Rotor

Sd de Gilbert

Positivo Coledocolitiasis, carcinoma vía biliar o cabeza del páncreas, Colangitis

Negativo

Medicamentos, hepatitis, isquemia, cirrosis, embarazo

Manifestaciones clínicas de los pigmentos biliares 1. Ictericia neonatal  Fisiológica: o Destrucción de eritrocitos por el cambio de útero hipóxico al aire atm o Inmadurez de la batería enzimática encargada de conjugación o Deficiencia del hígado para captar bilirrubina o Circulación enterohepática aumentada  Bilirrubina no conjugada es liposoluble y capaz de atravesar la barrera hematoencefálica o Se deposita en ganglios basales de cerebro o Lesiones graves o muerte  Ictericia fisiológica de 7 a 17 mg/dl o Mayores a 17 se consideran patológicas  Criterios patológicos: o BT mayor a 5 en las primeras 24 horas de vida

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o BT mayor a 10 en el segundo día de vida o BT mayor de 15 en neonatos de término normal o BT mayor a 12 en prematuros o Persistencia de ictericia en primera semana de vida o Más de 1,5 mg/dl en cualquier momento Sepsis, toxoplasma, citomegalovirus, deficiencia de 6P glucosa deshidrogenasa, traumas perinatales, leche materna, raza (asiáticos o nativos americanos), ingesta calórica disminuida, madre fumadora o prematuridad pueden elevar la BT

2. Pigmentos biliares en orina  Bilirrubina: cuando aumenta mas de 0,4 – 0,5 mg/dl aparece en orina o Hallazgo dx de hiperbilirrubinemia o Por enfermedad hepatocelular o de vías biliares  Urobilinógeno: o Se produce por acción de flora bacteriana intestinal o Deterioro de función hepática, obstrucción parcial de conductos biliares o Obstrucción total causa disminución de urobilinógeno urinario 3. Pigmentos biliares en heces  Coprobilinógeno: o Acolia: ausencia total de coprobilinógeno en heces o Ante obstrucción total del colédoco o enfermedad hepatocelular o Niveles disminuidos por obstrucciones parciales o uso de antibiótico

Enfermedad Anemia hemolítica Obstrucción biliar Hepática parenquimatosa

Urobilinógen o Normal Disminuido Aumentado

Coprobilinógen o Aumentado Disminuido Normal...