AIES e insuficiencia cardiaca PDF

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Antiinflamatorios esteroidales y sus efectos colaterales.
Fármacos usados en insuficiencia cardiaca....

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AIES Son más potentes que los AINES, pero, también son los que tienen más efectos colaterales, ya que mimetizan(aumentan) la acción del cortisol (hormona producida en la corteza adrenal) (activan inflamación, estrés). Las celulas tienen membranas, al ser agredidas, generan una actividad membranal donde se activa una fosfolipasa, que usa los fosfolípidos de membrana, para transformarlos en acido araquidónico. Que va a ser metabolizado por la cicloxigenasa(produce prostaglandina y tromboxano(agregación plaquetaria)) y lipoxigenasa (formación de leucotrienos). Por lo que, a nivel de la fosfolipasa se dará la acción de los AINES, siendo el cortisol el que evite que estos proliferen (ciclo/lipoxigenasa). Cortisol: Glucocorticoide(principal) Precursor: Colesterol ACTH: Hormona liberadora de adenocorticotropina Cortisol sube durante el día y baja en la noche (en animales de diurno) y en animales nocturnos, al revés, tiene que ver con el estado de alerta. Alta unión a proteínas plasmática (75%). Se distribuye rápidamente. Tiene un efecto mineralocorticoide (aldosterona), por lo que va a interferir en el metabolismo de ciertos metabolitos (sodio, potasio). Cortisol: 1) Inhibe ingreso de glucosa a la célula (efecto anti insulínico, obliga a la célula a usar sus reservas, por lo que la glucosa se acumula en sangre) y se estimula la diuresis(deshidratación, activación de osmoreceptores que producirán poliuria/dipsia (característicos de diabetes pero en este caso, es solo por los corticoides). 2) Favorece el parto (actúa a nivel de PG para aumentar concentración de estrógeno). 3) Disminuye la respuesta inflamatoria y estabiliza la membrana celular. PERO, todo esto produce una baja en las defensas, por lo que se debe tener cuidado al aplicar corticoides, por ejemplo, en casos de enfermedades infecciosas. 4) Catabolismo proteico: Pérdida de masa muscular, ósea y perdidas de mineralización. Ej, si el animal tiene una fractura y le das corticoides, podría darse osteoporosis. 5) Acido gástrico y pepsina: Prostaglandina es la que “frena” la histamina, célula parietal (tiene receptores de histamina) es la productora de protones. Por lo que nadie va a reducir la producción de HCL, y va a bajar el ph. Sumado a esto, las celulas mucosas bajan su producción y se dan las ulceras. 6) Inhiben proliferación de los fibroblastos (el cortisol), que se encargan de respuestas a heridas (cicatrizar)(formación de costra, por ejemplo). 7) 20% del cortisol, se convierte en cortisona (participa en metabolismo de Ácidos grasos, CHO y proteínas). Así como participa en la homeostasis en la regulación de metabolitos.

Ambos (cortisol/cortisona) son degradados por el hígado a tetrahidrocortisol, tetrahidrocortisona, cortol y cortolona. Dexametasona en equinos NEL PERRO, les provoca laminitis (inflamación del corion laminar, se separa la tercera falange y el animal comienza a caminar por la suela. Produce FB- de cortisol, por lo que bajan los niveles de ACTH. Todos estos efectos, no aparecen a una sola dosis, pasa tiempo para que estos ocurran, por lo que hay que saber la duración del corticoides a aplicar. Generan euforia, bienestar (el corticoide) en los pacientes deprimidos (ej, al entrar a la clínica, dar animo) de muy corta duración. El fosfato es el corticoides indicado para dar ánimo. Ketoprofeno: Bloquea la ciclooxigenasa Y también la lipoxigenasa (raro que un fármaco bloquee ambos), generalmente los fármacos bloquean solo la ciclooxigenasa (aspirina, ibuprofeno). Se pueden administrar en estados de shock (los corticoides) ya que actúa en las celulas evitando que se dé de inmediato la “auto destrucción” ya que actúa a nivel de neutrófilos. Actividad esteroidal: 1) 2) 3) 4) 5) 6)

Previene daño mitocondrial, previenen la de granulación de polimorfos nucleares. Baja la actividad de hidrolasas y proteasas. Inhibe a los macrófagos de liberar interleukina-1. Suprime la fagocitosis. Inhibe la activación del sistema de complemento. Inhibe la vasoconstricción en estado de shock (es el primer resultado de un shock, la VASO C). 7) Efecto negativo en la calidad del líquido sinovial: Pueden producir artritis si es inyectado intra articular, por ejemplo, en problemas articulares. El efecto no es inmediato, pero a la larga, se va a agravar el problema original. 8) Retiene electrolitos 9) Afecta el sistema endocrino Síndrome de Cushing: Hipercortisolismo, causado por aumento de cortisol. Síndrome de Addison: Disminución de la producción de cortisol (insuficiencia suprarrenal). Los corticoides se usan de uso corto (72hrs max) No se deben suministrar durante las siguientes enfermedades: Diabetes mellitus, problemas oculares(glaucoma), infecciones, osteoporosis, edemas Timo: Universidad de los linfocitos, donde maduran (los linfocitos T). Se usa contra la dermatitis alérgica por pulgas en perros los corticoides. También en casos de artritis (solo algunas), neoplasias e inducción del parto, pero se debe estar seguro que el parto va a ser x día, porque si se aplica días antes, va a provocar un aborto.

Los corticoides no se pueden cortar de un solo, se tiene que ir reduciendo la dosis de a poco para que los niveles del cuerpo vuelvan a su normalidad. Dexametasona y betametasona son los AIES más comunes, pero, tienen una alta vida media(72hrs+). Por lo que sus dosis deben ser reducidas. La actividad mineralocorticoide NUNCA es nula, más si es muy baja, pero nula nunca.

Farmacología de la insuficiencia cardiaca. Son fármacos con acción: 1) Vasodilatadores (modifican resistencia periférica, y el corazón hace menos esfuerzo) 2) Diuréticos (al bajar el plasma sanguíneo, baja la necesidad de flujo) 3) Otros (antiarrítmicos, etc) Insuficiencia cardiaca congestiva: Ocurre cuando el gasto cardiaco es insuficiente para cubrir las necesidades de oxigeno del cuerpo. En estas situaciones, el gasto cardiaco es bajo. Signos clínicos de ICC: Taquicardia, disminución de la tolerancia al ejercicio, acortamiento de la respiración, edema pulmonar y periférico y cardiomegalia. Inotropismo positivo: Aumento de la fuerza de contracción. Fármacos usados en la ICC: A) Fármacos inotropos positivos: 1. Glucósidos cardiacos: Bloquean bomba Na/k Sus principios activos vienen de la planta Digitalis purpurea, alcaloide. Los principales signos al digitalizar a un paciente generalmente son digestivos (diarrea, vómitos) Digoxina, digotoxina, deslanosida, ouabaina son algunos de los fármacos. En casos de hipocalemia (baja de potasio) se debe: Suspender el digitalico, bajar la dosis, dar cloruro de potasio, lidocaína, verapamilo(antiarrítmico de amplio espectro), fenituina(para arritmias).

Efectos adversos de los glucósidos: Extra cardiacos: Diarreas, vómitos (activación nervio vago) SNC: Anorexia, debilidad, fatiga, perturbaciones visuales, percepción alterada del color, fotofobia. Que pasa si hay altas concentraciones de calcio: Arritmias, contracciones auriculares prematuras, taquicardia, fibrilación auricular y/o ventricular, bloqueo AV completo, bradicardia sinusal. 2. Agonistas Beta 1 Dopamina, dobutamina: Son estimulantes de receptores Beta 1, inotropos positivos (elevan el gasto cardiaco) pero también aumentan la FC. Se prefiere su uso antes que la adrenalina ya que no producen tanta taquicardia ni efectos sistémicos. La dobutamina presenta mejores resultados, ya que preserva mejor la función renal (es vasodilatador). Estos fármacos, solo se usan a corto plazo (clínica, quirófano) por su baja vida ½. 3. Inhibidores de fosfodiesterasa: Bipiridinas: Hay dos Amrinona y Milrinona. El AMPciclico (puede controlar el ritmo cardiaco y contracción muscular, es 2do mensajero) permanece más tiempo activo. La fosfodiesterasa hace que el AMP no sea cíclico. Se usa por su acción vasodilatadora, alta incidencia de náuseas y vómitos se usa parentalmente a corto plazo. B) Vasodilatadores NO inotrópicos positivos usados en la ICC: a) Diuréticos: Deben ser también ahorradores de potasio. b) Vasodilatadores: Hidralazina c) Inhibidores de la ECA El diurético más utilizado en la medicina veterinaria es la furosemida, pero no necesariamente el mejor. Es el más utilizado tanto en Med humana como en Veterinaria, debido a que son diuréticos de Loop o de Asa de Henle (el más top), su problema es que es poco ahorrativo. También se puede utilizar los inhibidores de anhidrasa carbónica(enzima que cataliza CO2 y agua en bicarbonato y protones) como diuréticos pero no se recomienda mucho debido a sus variados efectos colaterales.

Disfunción sistólica con gasto reducido se da en casos de insuficiencia aguda debido a insuficiencia del miocardio (responde a fármacos inotropos positivo) Disfunción diastólica: Ocurre a menudo como resultado de hipertrofia y sobreesfuerzo del miocardio (no responde a fármacos inotropos positivo).

Insuficiencia aguda: 1) 2) 3) 4)

Corazón con aumento de frecuencia cardiaca se le considera insuficiente. Responde bien a inotropismo positivo. Los canales de Na se abren por despolarización previa de membrana. Al bloquearse/enlenterse la bomba Na/k, la repolarización de Calcio va a tardar más, por lo que la contracción va a ser más prolongada.

Sistema renina angiotensina: Por la hipotensión, se libera angiotensinógeno (el hígado) que, al encontrarse con renina, se convierte en angiotensina 1, luego la ECA la transforma en angiotensina 2 (esto se da a nivel pulmonar principalmente). Luego, se libera aldosterona que va incrementar la retención de sodio, aumentando la presión arterial y disminuyendo la diuresis. Fármacos hipotensores: Son inhibidores de ECA (enzima catalizadora de angiotensina) Datos así freak que tenía en mi cuaderno hahah Para una buena contracción, se necesita si o si niveles altos de calcio. Mantener el calcio más tiempo contrayendo: Aumenta la contracción(se da por bloqueo de bomba na/k) pero baja la frecuencia cardiaca. Furosemida: Bloquea la bomba Na/K (cloruro) y el Na pasa a desecho del riñon. No se absorbe, y al irse, se lleva toda el agua con el. Campeón en eliminar NA. Diuréticos derivados de tiazemidas: Poco menos potente que los de Loops (furosemida). Respirar mucho y seguido: Alcalosis metabólica (mucha eliminación de CO2), produce mareos. Por eso, se da una bolsita en los aviones, para que se “recicle” el co2....