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COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD Y PRESENTACIÓN DE ANTÍGENO CAP. 7

Los receptores de células T solamente reconocen fragmentos de antígeno que primero se presenten en la superficie de otras células, se mantienen dentro del surco de unión de una proteína de la superficie celular llamada molécula del complejo principal de histocompatibilidad.

moléculas MHC están codificadas por un grupo de genes estrechamente asociados, llamados colectivamente locus MHC.

Genes MHC, múltiples formas: Alelos, y los alelos específicos que uno hereda pueden tener un papel significativo en la respuesta a la infección, la susceptibilidad a la enfermedad y el desarrollo de la autoinmunidad.

TRES CLASES DE MOLÉCULAS MHC Moléculas de clase I consisten en una cadena grande y pesada de glucoproteína más una cadena pequeña y ligera de proteína. Moléculas de clase II consisten en dos cadenas de glucoproteína no idénticas unidas a la membrana. Moléculas de clase III no presentan similitud estructural o funcional con las moléculas clásicas de clases I y II.

EJEMPLOS DE RESIDUOS DE ANCLAJE

ORGANIZACIÓN Y HERENCIA DE GENES MHC Moléculas MHC usan una combinación de promiscuidad de unión a péptidos y la expresión de varias variantes diferentes de moléculas MHC en cada célula. Esta estrategia combinada, el sistema inmunológico ha desarrollado una forma de maximizar las posibilidades de que muchas regiones diferentes, o epítopos, de un antígeno sean reconocidas.

EL LOCUS MHC CODIFICA LAS TRES CLASES PRINCIPALES DE MOLÉCULAS DEL MHC El MHC es una colección de genes dispuestos dentro de un largo tramo continuo de ADN, en el cromosoma 6 en los humanos. •Los genes MHC se organizan en regiones que codifican tres clases de moléculas. •Genes MHC clásicos. •Genes MHC no clásicos.

GENES MHC CLÁSICOS Genes MHC clase I: Codifican glucoproteínas expresadas en la superficie de casi todas las células nucleadas, función principal de los productos génicos de clase I es presentación de antígenos peptídicos endógenos (citosólicos) a las células T CD8+.

2.Genes MHC clase II: Codifican glucoproteínas expresadas de preferencia en APC (macrófagos, células dendríticas y células B), principalmente presentan antígenos peptídicos exógenos (extracelulares) a las células T CD4+.

3.Genes MHC clase III: Codifican un conjunto diverso de proteínas, las cuales tienen funciones inmunes, pero que no desempeñan un papel directo en la presentación del antígeno a las células T.

GENES MHC NO CLÁSICOS Genes adicionales dentro del locus MHC codifican moléculas no clásicas. Estas moléculas desempeñan un papel discriminación de lo propio y lo no propio.

FORMAS ALÉLICAS DE LOS GENES MHC SE HEREDAN EN GRUPOS VINCULADOS LLAMADOS HAPLOTIPOS

Los individuos heredan todos los alelos codificados por estos genes como un conjunto asociado, se conoce como un haplotipo. Un individuo hereda un haplotipo de la madre y un haplotipo del padre, o dos conjuntos de alelos.

MOLÉCULAS MHC SE EXPRESAN DE FORMA CODOMINANTE Productos genéticos maternos como los paternos se expresan al mismo tiempo y en las mismas células.

ALELOS DEL MHC Y SUSCEPTIBILIDAD A CIERTAS ENFERMEDADES Los residuos polimórficos en los alelos MHC se agrupan en el bolsillo de unión al péptido, lo que influye en los fragmentos de antígeno que se presentan al sistema inmunitario, y por tanto influyen en la susceptibilidad a varias enfermedades.

EL MH C I N FLU YE EN LA CAP ACID AD D E R ESP UE STA IN M UN E . LA H ERENC IA DE ALEL OS ES PECÍFICOS EN L OCI P ARTIC ULARES PU EDE PRED ISPON ER A UNA M AYOR SUSC EPTIB ILIDA D O R ESIST ENCIA A A GENTE S INFE CCIOS OS ES PECÍF ICOS Y TR ASTOR NOS I NMUNI TARIO S LOS RESID UOS P OLIMÓ RFICO S EN LOS ALELO S MHC SE A GRUPA N EN EL BOLS ILLO DE UN IÓN A L PÉP TIDO ,INFL UYE E N LOS FRAGMENTO S DE ANTÍ GENO QUE S E PRE SENTA N AL SIST EMA I NMUNI TARIO , Y P OR T ANTO EN LA S USCEP TIBIL IDAD A VAR IAS ENFER MEDAD ES.

EL DESE MPEÑ O Y EL PATRÓN DE E XPRESIÓ N DE LA S MO LÉCU LAS MHC PARA HA CER VIS IBLE UN A MOLÉCU LA DEL MHC PROPIA CLAS E I PARA HA CER VIS IBLE UN PÉP TIDO EX TRAÑ O EN LA CLA SE I (TC) (H T) PARA HA CER VIS IBLE UN PÉP TIDO PROPIO EN LAS CLA SES I Y II (T) TOL ERAN CIA A P ROTE ÍNAS PROPIA S (EN ÓRGAN OS LINF OIDE S SECUNDARIOS) L A S M O L É C UL AS MH C CL AS E I E S RE CO LE CT AR Y P RE SE NT AR A N TÍ GE NO S L A C É L U L A B L A N C O S E C O N V I E R T E E N U N O B J E T I V O P A R A L A L IS IS D E L A S C É L U L A S T C IT O T Ó X IC A S . L A S M O L É C U L A S M H C C L A S E I I M U E S T R A N P R I N C I P A L M E N T E P É P T I D O S Q U E P R O V IE N E N D E L O S E S P A C I O S E X TR A C E L UL A R E S.

LA E XPRES IÓN D EL MH C CLA SE I SE ENCUEN TRA EN TODO EL CUERPO LAS MOLÉC ULAS MHC C LASE I SE EXPR ESAN EN LA MAYO RÍA D E LAS CÉLUL AS NU CLEADAS, AUNQ UE LO S NIVELES DE EXPR ESIÓN PUED EN VA RIAR SEGÚ N EL TIPO DE CÉ LULA,

LA EXPRESIÓN DEL MHC PUEDE CAMBIAR CON CONDICIONES VARIABLES

LA E XPRES IÓN D E LAS MOLÉ CULA S MHC CLASE II E STÁ R ESTRI NGID A ACTI VAR L AS CÉ LULAS TH SE REST RINGE PRIN CIPAL MENTE A LAS CÉLUL AS B, LOS MACRÓ FAGOS Y LA S CÉL ULAS DENDR ÍTICA S, DENO MINAD AS CO LECTI VAMEN TE COMO CÉLU LAS P RESEN TADOR AS DE A NTÍGE NO PR OFESI ONALE S

COMPONENTES GENÉTICOS REGULADORES: LA PRESENCIA DE ACTIVADORES INTERNOS O EXTERNOS INTERFERENCIA VIRAL: VIRUS PUEDEN INTERFERIR CON LA EXPRESIÓN DEL MHC CLASE I SEÑALIZACIÓN MEDIADA POR CITOSINAS: MHC ESTÁ REGULADA EXTERNAMENTE POR INTERFERONES (Α, Β, Y)

LO S A L EL O S M HC DE SE M PE Ñ AN UN PA P EL CR Í TI C O EN LA CA P AC I DA D D E R E SP UE STA IN M UN E . EL HA P LO T IP O M H C INF LU IRÁ TA N TO EN LO S P É PT ID O S ES P ECÍFICOS QU E S E P UE DEN PRE SE N TA R CO MO EN E L RE P ER T OR IO D E C ÉL UL A S T D E U N IN DIV ID U O, CO NF O RM A ND O Y , A VE CES , LIMIT AN DO LAS V ÍAS EN QU E U N A N TÍGEN O E XT RAÑ O PU E DE SE R R E CO N OC ID O P O R E SE HO S PE D ER O .

PRO CESA MIE NTOS DE ANTÍGE NOS Y V ÍAS DE PRE SENTACI ÓN DIFERENTES LOS ANTÍGE NOS END ÓGEN OS (AQUE LLOS G ENERADOS DE NTRO DE LA CÉL ULA) SE PROCES AN A TRAVÉ S DE LA VÍA CI TOSÓLICA O END ÓGEN A Y SE PRES ENTAN E N L A ME MBRANA CON MOLÉCU LAS MHC CL ASE I. LOS ANTÍGE NOS EXÓ GENO S (AQUE LLOS TOMAD OS DEL AMB IENTE EXTRACE LUL AR P OR ENDOCITOSI S) E S TÍPICO Q UE S E P ROCE SEN A TRA VÉS DE LA V ÍA EXÓG ENA Y SE P RES ENTA N E N LA ME MBRA NA CON MOL ÉCUL AS MHC CLA SE I I.

LA V ÍA EN DÓGEN A DEL PROC ESAMI ENTO Y PRES ENTAC IÓN D E ANT ÍGENOS• LOS PÉPT IDOS SON GENE RADOS POR COMPL EJOS DE P ROTEA SA LL AMADO S PROT EASOMAS. TAP = TRA NSPOR TADOR ASOC IADO AL PR OCESA MIENT O DE A NTÍGE NOS

PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS NO PEPTÍDICOS

LA V ÍA EX ÓGENA DEL PROC ESAMI ENTO Y PRES ENTAC IÓN D E ANT ÍGENOS• LOS PÉPT IDOS SE GE NERAN A PART IR DE ANTÍ GENOS INTERNALIZADOS EN VESÍ CULAS ENDO CÍTIC AS. LA C ADENA INVA RIANT E GUÍ A EL T RANSP ORTE DE LA S MOLÉ CULAS DEL MHC C LASE II A LA S VES ÍCULA S END OCÍTI CAS.

LAS MO LÉCULA S MHC NO CLÁ SICAS COM O CD1 Y MR1 COM PAR TEN SI MI LIT UD EST RUCTUR AL CO N L A CLAS E I , PER O F UNCION AN MÁ S COMO LA CLA SE II, P RES ENT AND O ANT ÍGE NOS NO P ROT EICOS (LÍ PID OS Y D E MOL ÉCU LA PEQ UEÑ A) A L AS CÉ LUL AS T ΑΒ Y YΔ....