Előadás - jegyzet PDF

Preview

Summary

jegyzet...

Description

Bevezető: - az OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) a Mendeli öröklődés emberben projekt egy olyan adatbázis, amely katalogizálja az összes ismert genetikai kötődéssel rendelkező betegségeket, és ha lehet, akkor összekapcsolja azokat a hibáért felelős a humán genomban megtalálható génekkel - az adatbázisban az ajak- és szájpadhasadékkal járó szindrómák is megtalálhatóak - jelenlegi adatok szerint 250 olyan szindróma, asszociáció vagy szekvens ismeretes, amely valamilyen arc-hasadékkal vagy velofaringeális inszufficienciával jár - a szindrómák közül a legismertebb és leggyakoribb a Shprintzen- vagy más néven velo-cardio-faciális szindróma PIERRE ROBIN SZINDRÓMA - gyakorisága Magyarországon újszülöttek közt 0.09-0.19% közé tehető - a szindrómát először 1923-ban írta le Pierre Robin Jellemzői: - ennek a veleszületett fejlődési rendellenességnek a tipikus triásza az alábbiak: o micrognathia: abnormálisan kicsi alsó állkapocs o hátrahelyezett nyelv o fordított U alakú szájpadhasadék - a rendellenesség első megnyilvánulása a magzati élet során a dysgnathia, vagyis a kicsi állaz ezen tapadó és hátul elhelyezkedő nyelv nem teszi lehetővé a szájpadnyúlványok intrauterin egyesülését, így jön létre a szájpadhasadék - a szindróma rendellenességei önmagában nem örökletesek - a szindróma súlyossága különböző: néhány újszülött csak táplálási problémákkal küzd, másoknak súlyos táplálási, légzési nehézségei vannak Egyéb problémák: - gyerekek körében a szájpadhasadék miatt gyakoriak a fülfertőzések, ezek a fülfertőzések tubusbeültetéshez, illetve a nem kezelt fülproblémák nyelvi késéshez vezethetnek, súlyos esetben pedig maradandó halláskárosodást is okozhatnak - gyakori a PRS gyermekek körében a reflux, amely többnyire 2-3 hónapos korukban jelentkezik - a Pierre-Robin szindrómával született gyermekek több mint 80%-nál mutatható ki legalább egy, az elváltozással összefüggésben ma ismert 20 genetikai szindróma közül - a két leggyakoribb a Stickler-szindróma és a velo-cardio-facial szindróma (melyekről később beszélünk) Pierre-Robin szindrómával született gyermekek táplálása: - gyakorlatilag minden Pierre-Robin szindrómával született gyermek táplálási és gyarapodási problémákkal küzd a kicsiny állkapocs és a szájpadhasadék miatt - a nyelv rendellenes hátsó elhelyezkedése légzési problémákat okozhat evéskor és alváskor, a gyermek nyelve bizonyos testhelyzetekben akár el is zárhatja a légutakat - a szájpadhasadék zárását követően, az áll természetes növekedésével, a szindrómával született újszülöttek túlnyomó többsége egészséges gyermekké cseperedik - ugyanakkor, mivel ez a szindróma egy komplexebb elváltozás egy egyszerű szájpadhasadéknál, a szoptatás a gyermek idősebb korábban sem valószínű

Lehetőségek: - Haberman etető: mely egy puha, meghosszabbított cumival ellátott speciális eszköz, ami lehetővé teszi a szülőnek, hogy tejet préseljen a gyermek szájába összhangban az újszülött szívásával és nyelésével - orrszonda: egy átmenetileg használható eszköz, amelyet a csecsemő orrán keresztül, a nyelőcsövön át, a gyomorba vezetnek le VAN DER WOUDE SZINDRÓMA - más néven: Shprintzen, Velocardiofacialis szindróma - genetikai betegség – konkrét génhez kötött – embrionális korban manifesztálódó - változékony tüneti lefolyású - 0,001 az esély Tünetei: megrövidült szájpad, szívrendellenesség, jellegzetes fiziognómia: ellapult orr, felhúzott filtrum (orr és száj közti árok), szűk orrnyílások, fülkagyló-anomália A gyermek arckifejezése adenoidos külsőre emlékeztet, ez az oka a kórkép félreértelmezésének és a komoly következményekkel járó műtéti beavatkozásoknak. A felületes, nem szakszerű vizsgálat ugyanis a szájpadrövidülés következtében létrejövő nyílt orrhangzós beszédet nagy adenoid (garatmandula) által okozott zárt orrhangzós beszédnek ítéli, és a tuba hibás működése okozta nagyothallást is úgy értelmezi, hogy azt a hipertrofizált adenoid idézi elő a fülkört garati szájadékának elzárása révén. Holott ennek oka a VPI következtében létrejövő tubadiszfunkció. Többnyire a száj sem nyitott csupán annak tűnik a felhúzott felső ajak következtében. Mérések szerint a filtrum sem rövidebb: a nyitott harapás következtében előtűnő felső metszőfogak keltik ezt a benyomást. A téves következtetés alapján elvégzett adenotomia és nem egyszer readenotomia a tüneteket csak súlyosbítja, a hipernazalitást jelentősen növeli. Az így kialakuló beszédzavar sokszor csak garatplasztikával gyógyítható. A kardinális tünetekhez sokszor tanulási nehézség, diszlexia társulhat, felnőttkorban ritkán pszichés zavarok léphetnek fel. - cardialis rendellenességek: kamrai septum defektus - gyenge immunrendszer, sok fertőzés - csökkent absztrakciós készség, különösen a nonverbális IQ gyenge - figyelemzavar, gátoltság, affektus-szegény, monoton beszéd - pszichózis, szkizofrénia nagyobb gyakoriságú ok: T boksz gén (TBX) transzszkripciós zavara miatt a fejlődési folyamatok zavartak, a COMT enzym működése gátlódik, mely szerepet játszik a dopamin és noradrenalin lebontásábanezek felhalmozódnak hallucináció, téveszme pszichózis STICKLER-SZINDRÓMA - több szervrendszert érintő tünetegyüttes, mely diagnózisához legalább a szem, a craniofacialis struktúrák (az arc és a koponya képletei) és még egy szervrendszer érintettsége szükséges - elsőként Gunnar B. Stickler írta le 1965-ben Jellegzetes tünetei: - hasonló tünetek, mint a Pierre-Robin szindrómánál

-

az egyedi arc rendellenességei, szemészeti problémák, halláskárosodás, és ízületi problémák a tünetek és azok súlyossága egyénenként változó lehet

-

jellemző a lapos arc, melynek oka a fejletlen arccsontok erőteljes myopia (rövidlátás) a szem üvegtestét és az ideghártyáját érintő elváltozás, retinaleválás siketség ízületi hypermobilitás: az ízületek lazasága, túlzott mozgékonysága az arcközép fejletlensége, micrognathia: kisméretű állkapocs U-alakú szájpadhasadék

HARDIKAR SZINDRÓMA - a szindróma legjellemzőbb tünetei a máj- és vesebetegségek, a bél malrotáció (amikor a bélfejlődés miatt a bél rendellenes helyre kerül), húgy- és ivarszervi rendellenességek, ajak- és szájpad hasadék - nagyon ritka betegség, összesen 4 esetet jelentettek eddig az orvosi szakirodalomban, vitatott, hogy átfedést mutat ez a szindróma a Kabuki szindrómával KABUKI SZINDRÓMA - egy ritka, több szervrendszert érintő betegség - a Kabuki szindróma okát csak nemrég határozták meg, amely az MLL2 gén mutációjából ered - először 1981-ben írták le japán orvosok - megbetegedést kezdetben Kabuki „festett arc” szindrómának nevezték, mert a gyermekek arcán megfigyelhető elváltozások emlékeztettek a japán színház szereplőinek, a kabukik kifestett arcához Tünetek: - egyes tünetei már születéskor megfigyelhetőek, más jellemzők a kor előrehaladtával válnak láthatóvá - a tünetek és azok súlyossága egyénenként változó lehet - a Kabuki szindrómában szenvedő gyermekekre jellemzőek az egyedi arcvonások, amelyek többek között az abnormálisan nagy rés a szemhéjak között, megereszkedett, kifordult szemhéj, feltűnő szempillák, ívelt szemöldök, széles orr lapos orrcsúccsal és nagy, formátlan fülek - egyéb, arcot érintő tünetek lehetnek: kékes szemfehérje, a felső szemhéj renyhesége (ptosis), kancsalság (strabizmus), magasan ívelt szájpadlás vagy hasadt száj - a szindrómára jellemző növekedésbeli elmaradás általában az első életévben jelentkezik és ez az elégtelenség a gyermek növekedésével együtt egyre feltűnőbb lesz, az érintett betegek észrevehetően alacsonyabbak lesznek kortársaiknál - jellemző továbbá a különböző súlyosságú értelmi akadályozottság is megfigyelhető - egyes betegeknél a beszéd elsajátítása lassabban történik, ez összefüggésben állhat a szájpad rendellenességeivel és a hallásvesztéssel

-

a szájpad elégtelenségek miatt a betegeknél jelentkezhetnek evési nehézségek, mint pl. reflux, gyenge szopási képesség illetve nehézség a tápanyag felvételében vagy megemésztésében, ennek következtében pedig számos betegnél elmarad az adott korban elvárható súlygyarapodás és a növekedés - a csontozatban bekövetkező rendellenességek szintén előfordulhatnak, mint pl. abnormálisan rövid ujjak, gyenge ízületek, a gerincoszlop rendellenességei, koponyacsont deformitások - egyes betegeknél különféle szívrendellenességek léphetnek fel Érintett lakosság: - a szindróma férfiakat és nőket egyaránt érinthet - előfordulása ismeretlen, de becslések szerint 32 ezer és 86 ezer közötti élve születés között fordulhat elő egy beteg GOLDENHAR SZINDRÓMA - ritka genetikai rendellenesség - a szindrómáról először Dr. Maurice Goldenhar írt, 1952-ben - a szindróma 25 ezerből egy babát érint és következményeképpen a fül, az orr vagy az ajak megáll a normális fejlődésben a méhben, ám a pontos okok nem ismertek Gyakoribb tünetek: - arc aszimmetria: egyik arcfél fejletlen és kisebb a másik oldalihoz képest - torz arcvonások - az áll feltűnően kicsi - a fülkagyló nem a szokott helyén van és szabálytalan alakú az egyik oldalon - kicsi mindkét fülkagyló vagy hiányzik a fülkagyló - szájpadhasadék - keskeny szájnyílás - tág fogközök - strabizmus, nystagmus - siketség (az egyik fülre) - scoliosis - mentális és viselkedészavarok CHARGE SZINDRÓMA - veleszületett (genetikai eredetű) rendellenességek egy bizonyos mintázata, amely kb. 9-10 000 születésenként egyszer fordul elő, és megtalálható a világ minden táján - a „CHARGE” betűszót bizonyos tünetek újonnan megfigyelt, több gyermeknél is jelen lévő halmazának elnevezésére találták ki 1981-ben - az évek során világossá vált, hogy a CHARGE nem csak tünetek véletlenszerű együttese, hanem valódi szindróma - a CHARGE egyes betűi a következő tünetekre utalnak: o Coloboma: szöveti hiányosság (hasadék) a szem valamely részén o Heart defects: szívelégtelenség o choanal Atresia: az orrüreg és garat közötti nyílások (choanae) elzáródása o Retardáció: a testi fejlődés visszamaradása

o Genitáliák és/vagy húgyúti szervek rendellenességei o Ear abnormalities and deafness: a fül rendellenességei és nagyothallás/siketség - a diagnózis ma már nem ezekre a jellegzetességekre épül, de a szindróma neve megmaradt - bár már felfedeztek egy, a CHARGE szindrómáért felelős gént, a genetikai teszt nagyon drága és egyáltalán nem tökéletes – csak a CHARGE szindrómával élők mintegy kétharmadánál hoz pozitív eredményt ezért a CHARGE diagnózisa a mai napig klinikai tüneteken alapul Elsődleges tünetek: - hasadék a szivárványhártyán, az érhártyán, vagy az ideghártyán - microphthalmos (kisszeműség) vagy anophthalmos (a szemgolyó hiánya) - az orrüreget és a garatot összekötő nyílások (choanae) szűkülete, vagy záródása - agyideg-rendellenességek: a IX/X-es agyidegek (nyelv-garat és bolygóideg) érintettsége esetén nyelési nehézségek, félrenyelés, a VII-as agyideg (arcideg) érintettsége esetén az arcizmok bénulása (egy- vagy kétoldali) - a fül általában kevéssé porcos (petyhüdt), gyakran kiugró és általában aszimmetrikus - a középfül csontjai (hallócsontocskák) deformáltak, mely vezetéses hallássérülést okoz APERT-SZINDRÓMA - acrocephalosyndactylia I., legsúlyosabb típusa - Eugène Apert-ről (1868-1940) - 10. kromoszóma speciális génmutációja – összefüggést találtak az apa életkorával - terhesség 4. hónapjától akár már diagnosztizálható - 1:130000 aránnyal születik apert szindrómás baba Tünetek: koponya, arc: maxillahypoplasia (alsó állcsont csökevényes), előredomborodó magas homlok, előreálló kis orr, mélyen ülő orrgyök, megrövidült hosszanti átmérő, szemek egymástól távolabbi elhelyezkedése, végtagok: ujjak részleges, vagy teljes összenövése gerinc: nyaki csigolyák összenövése légzési, látási és hallási problémák: hátsó orrnyílások elzáródása, villás uvula, szájpadhasadék fogfejlődési rendellenesség nyelőcső szűkület Komorbiditás: több, mint 80%-ban vízfejűség és értelmi fogyatékosság is társul PATAU SZINDRÓMA - 13-as ttriszómia - 1:10000 – több, mint 80%-os elhalálozás a születést követő 1. hónapban Tünetek: szájpadhasadék, ujjösszenövések (leggyakrabban 2.3. között), extra ujj, szemek a szokottnál közelebb helyezkednek el, kisebbek, fülek lejjebb helyezkednek el, microcephalia, értelmi fogyatékosság, előagy, vese, szív rendellenességei

FRANCESCHETTI SZINDRÓMA - Treacher Collins szindróma - genetikai rendellenesség - örökölhető - 1:10000 - koponya fejlődésére van hatással Tünetek: szem külső sarka lefelé fordul, alsó szemhéj hiánya, járomcsont és alsó állcsont csökevényes, fülcsontok fejl.i rendellenessége -> halláscsökkenés, kicsi fülek, lejjebb helyezkednek el, szájpadhasadék Értelmi fejlődésük tipikus, élhetnek teljes életet, néhány plasztikai műtét elvégzésével az arc deformitásai is enyhíthetőek. KLIPPEL-FEIL SZINDRÓMA - oka egyelőre ismeretlen - 1:40000 Tünetek: rövidebb nyak -> ferde nyaktartás és egyéb mozgásszervi nehézség, arci aszimm., alacsonyabb hajhatár, szájpadhasadék, scoliosis (gerinc csavarodása)...