Farmacologia TGI - Farmacología tracto gastrointestinal doctor Torres PDF

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Farmacología tracto gastrointestinal doctor Torres...

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FARMACOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO I. II. III. IV. V. VI.

Farmacología de la secreción gástrica Procinética (aumenta el movimiento) Antieméticos Emetizantes Laxantes Antidiarreicos

FARMACOLOGIA DE LA SECRECION GÁSTRICA Fármacos interactúan con receptores   

Muscarinicos  M1, M3 Histamínicos  H2 Gastrina  C2 (células parietales) o Ranitidina  H2

Factores protectores  Bicarbonato Moco prostaglandinas

  

I. -

Factores agresivos    

Acido/pepsina AINES, bilis,

ANTIULCEROSOS Los más utilizados en la actualidad son los inhibidores de bomba de protones. AINES  ulceras gástricas, por inhibir las PGs Misoprostol  aumenta la prostaglandina, es una PG de mucho cuidado por el riesgo de aborto Atropina  anticolinérgicos (relaja músculos) Proglumina  interacciones con receptores de la gastrina Inhibidores de la bomba de protones  IRREVERSIBLE (disminuye la producción de acido) #revisar si esta el H. pylori  énfasis en proteger el TGI Tener cuidado con el pH de los fármacos

ANTIULCEROSOS

Inhibidores de la secreción gástrica

A

i

hi

Antiácidos

í i

N

i té i

Protectores de mucosa

S

lf

-Inhibidores de la H/K ATPasa

-Sales de Al

- Prostaglandinas

Sistémicos

2. INHIBIDORES DE LA SECRECIÓN GÁSTRICA -

ANTIHISTAMINICOS  anti H2

Agonistas inversos    

Ranitidina Cimetidina Nizatidina Famotidina

 MECANISMO DE ACCION o Inhibe los receptores H2, reversiblemente en la célula parietal  EFECTO FARMACOLOGICO o (-) secreción acida por histamina o o

(-) Reducen la secreción ácida basal producida por ACh y gastrina Sirve para el reflujo gástrico

 FARMACOCINÉTICA o VO: buena y rápida o No se afecta BD por alimentos o Baja U. proteínas o Escaso paso por BHE, atraviesa BFP o Deposito en leche materna o VMB: 2-4 hrs  RAM o o o o

Antiandrogénicos (ginecomastia, impotencia sexual) Tolerancia (se sensibiliza a otros mecanismos) Rebote (más de 4 smnas con el tto, nocturna) Rebote + de 4 semanas principalmente nocturna

 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS o Disminuye el HCL  por lo tanto se da menor absorción de bases débiles (ketaconazol, antibióticos etc…) o Inhibe CYP 450  impide metabolismo hepático (teofilina, fenitoína)

 ANTIMUSCARINICOS  anti M1  Pirenzepina

 Telenzepina  MECANISMO DE ACCION o va a los ganglios terminales (intramural) y da un antagonismo selectivo a los receptores M1  EFECTO FARMACOLOGICO o Inhibe secreción acido gástrico por la ACh  RAM o Xerostomía o Constipación # nota son menos potentes que los antihistamínicos H2  entonces suelen usarse asociados a estos (POLIFARMACIA) aun ya casi no se usa      

INHIBIDOR DE LA BOMBA DE PROTONES  mejores, son PROFÁRMACOS Omeprazol (pasa a sulfenamide) Lansoprazol Pantoprazol Rabeprazol Esomeprazol

 MECANISMO DE ACCIÓN o Pro fármaco que se activa en medio acido o Enzima – SH (es un complejo inhibitorio)  enlace disulfuro (covalente)  es irreversible y ejerce su efecto y así no secreta  EFECTO FARMACOLÓGICO o El pH entre más acido  el complejo es más EFECTIVO o Inhibe la bomba de protones (H+)  PK o o o o o o o o  RAM o o o o o o o o o o

VMB: 18 hrs Se debe tomar varios días (cada 5 días) Acción IRREVERSIBLE VO con cubierta entérica Efecto máximo de 5-7 días Metabolismo hepático (CYP2 C19 - 3A4 (4 metabolitos activos)) Unión a proteínas plasmáticas >90% Excreción renal 80% / bilis 20% Constipación Nauseas Dolor abdominal Erupción cutánea Flushing Visión borrosa (+) gastrina Trastornos oculares (si es IV) (+) la absorción acida Bomba inhibidora de protones (BIP)  (-) degradación de antimicrobianos vs. H. pylori

 INTERACIONES o Inhibición del CYP 450 o Disminuye la absorción del ketaconazol, tiroxina, calcio, antirretrovirales, vitamina B12. o Aumenta la absorción de Digoxia, nimodipina, asa y furosemida o Claritomicina potencia el efecto de los IBP o Tener en cuenta los cambios en el CYP si son metabolizadores lentos o rápidos ya que altera la VMB o Disminuye la actividad de los antimicrobianos vs el H.Pylori o No dar en lactancia o No induce teratogénesis, aun así, tener prudencia en el 3er semestre En las noches es en donde se produce mayor cantidad de HCl Los picos azules son los antihistamínicos Los IBP son los verdes  efectivamente bueno Se presenta el pico en la noche por la costumbre de cenar fuerte en la noche Eficacia del medicamento dependiente del pH gástrico Los IBP funcionan mejor en medios ácidos

   

ANTIÁCIDOS SALES: Hidróxido de aluminio Hidróxido de magnesio

 MECANISMO DE ACCION o Aclaran el ácido, aumentan el pH y recubre la mucosa  no impide producción del acido o (-) inmediatamente la hiperacidez, evitan daño de la mucosa o Favorecen la cicatrización de las ulceras y evitan dolor o Son altamente recomendados ya que no se absorben y no alteran el equilibrio acido/ base SALES DE Mg (OH)2 -

Antiácido potente  aumenta el pH hasta niveles de 8-9 Ion Mg osmóticamente retiene agua (diarrea) De origen natural llamada periclase. Función de laxante Se ha observado que puede reducir la agregación plaquetaria

SALES DE Al -

Poco potente Fosfato de Al en el intestino provoca hipofosfatemia Produce constipación

SALES MIXTAS DE ALMAGATO -

POTENCIA Mg > almagato > Al No da ni constipación, ni diarrea.



PROTECTOR DE LA MUCOSA

Protegen la mucosa, aumentan las defensas y previenen de agentes lesivos, sirven como adyuvantes en tto de ulceras.  Sales de bismuto  Sucralfato  Prostaglandinas SALES DE BISMUTO (Quelantes)  Subsalicilato de Bi o Pepto bismol o Kaopectate  Subcarbonato  Subnitrato  MECANISMO DE ACCIÓN o Forma quelatos y glucoproteínas  costra blanquecina en la ulcera o Efecto débil como bactericida (H. pylori), este altera el pH (mayor probabilidad de caries) o Aumenta la síntesis de prostaglandinas y bicarbonato o Presenta mal sabor  RAM o Cambios en la coloración de la lengua y las heces (oscuras) #nota  se pueden dar con antimicrobianos SUCRALFATO  Sal de sacarosa  Sulfato de Al (OH3)  MECANISMO DE ACCION o En el pH acido la forma una costra pegajosa de carga negativa y a esta se adhieren los restos de a.a y proteínas de la ulcera o Dar mínimo dos hrs entre cada dosis  RAM o Constipación  INTERACCIONES FARMACOLOGICAS o Interfiere en la absorción de: warfarina, propranolol y vitaminas liposolubles, ciprofloxacina, norflozacina, fenitoína, digoxina, aminofilina, tetraciclinas. PROSTAGLANDINAS  MISOPROSTOL (PGE1)  MECANISMO DE ACCION o Aumenta la producción de moco y bicarbonato o Inhibe el HCl en las células parietales vía AMPc o Estimula procesos de diferenciación y proliferación celular o USO PROFILACTICO DE ULCERA GASTRODUODENAL provocada por AINES  USOS o Profilaxis de la ulcera gastro-duodenal provocada por AINES  RAM o Aborto, dolor abdominal

PROCINÉTICOS Mejoran el transito del bolo, aumentan la motilidad o coordinación motora. Clasificación:  Benzamidas o Metoclopramida o Cisapride o Cinitapride  Domperidona BENZAMIDAS: METOCLOPRAMIDA  MECANISMO DE ACCION o Agonista 5- HT4 (Presináptico)  Favorece ACh el plexo mienterico o Antagonismo 5- HT3 (ZQG)  Relación con sensaciones dolorosa, reflejos motores y vomito o Antagonismo D2 (SNC)  Efecto antiemético en el SNC.  PK o Buena absorción o 32-98% hace primer paso o 0,5 – 2 hrs Tiempo Max o 40% U. proteínas o Metabolismo hepático o VMB: 2,5 – 5 hrs  RAM o Leve ansiedad, depresión, SEP, opistótonos, diarrea, insomnio, confusión, parkinsonismo CISAPRIDE  MECANISMO DE ACCION o Presenta más agonismo a 5 HT4 / no anti D2 o Sin efecto 5- HT3  RAM o Sedación o Insuficiencia renal o Borborismos o Dolor abdominal o Heces blandas o Diarrea CINITAPRIDE  MECANISMO DE ACCION o No tiene efecto 5HT3, Presenta más agonismo a 5 HT4 / no anti D2  RAM o Sedación somnolencia, DOSIS ALTAS  riesgo de efectos dopaminergicos

DOMPERIDONA:  MECANISMO DE ACCION o Antagonista D2 o Carece de 5- HT4  PK o No se da por vía IV  da arritmias y convulsiones  RAM o Escasas, pero se ven mareos, asialia, diarrea o No usar en   gestantes,  obstrucción mecánica,  rupturas gastrointestinales

III.

ANTIEMÉTICOS

Antagonizan en el sitio

-

Centro del vomito Zona gatillo quimiorreceptora (ZQG) Zona quimiorreceptora

RECEPTORES: D2: el agonismo en estos receptores me dará el vomito 5- HT3: dará vomito por estimulación de los receptores de la mucosa gástrica y de la ZQG OPIOIDES  MECANISMO DE ACCION o Interactúan con el ZQG  EFECTO FARMACOLOGICO o Acción pro hemetica (al iniciar), anti hemetico (al ser tolerante)  PK o Se crea tolerancia rápido o Dependencia ANTAGONISTAS D2  Benzamidas o metoclopramida  Butirofenonas o Domperidona o Droperidol o Haloperidol ANTAGONISTAS 5-HT3 (familia setron)    

Ondansetron Granisetron Palonosetron Tropisetron

 MECANISMO DE ACCIÓN o Antagonista de 5HT3 (SNE y SNC)

 SE USA EN o Útil vomito por fármaco citotóxico, radioterapia, uremia y Tx neurológico, gestantes o SNE mejora síntomas del Sx carcinoide y Sx de colon irritable que cursa con diarrea, también en diarrea del pte de pie diabético o Prurito de origen colestasico  INTERACCIÓN FxF o Se potencia su acción antiemética con corticoides (Dexametasona)  PK o Metabolismo hepático o VMB: 40-100 hrs y esta no influye significativamente en la acción – palonosetron o El más fuerte es el PALONOSETRON o VO, 60%  RAM o Cefalea 15% o Vértigo o Mareo o Estreñimiento o Convulsiones OTROS  Glucocorticoides  Benzodiacepinas  Cannabinoides sintéticos ANTAGONISTA DE RECEPTORES NK1  APREPITANT  MECANISMO DE ACCION o Acción sobre receptores Nk1  actúan con la sustancia P, si este se estimulo genera vomito  USO o Se da a pacientes con quimioterapia  PK o o  RAM o o o o

IV.

CYP 3A4 95% unión a proteínas Astenia Diarrea Estreñimiento Cefalea

EMÉTICOS

Provoca el vómito, se dan para expulsar el toxico ya sea casual o involuntario su consumo 



Emetizantes acción central o Apomorfina o Jarabe de ipecacuana Emetizantes de acción periférica o Ss salina, agua tibia, oxigenada o Jarabe de ipecacuana

APOMORFINA  MECANISMO DE ACCION o Estimulo de receptores D2 en la zona ZQG  FxF o Antagonizada por NALOXONA (depresión del SNC centros respiratorios)  RAM o Genera tolerancia / dependencia JARABE DE IPECAUANA  MECANISMO DE ACCION o Tienen alcaloides como la EMETINA y la CEFAELINA que interactúan con la zona ZQG  RAM o Es cardiotóxico si se da a dosis elevadas V. LAXANTES Fármacos usados en el estreñimiento o constipación intestinal (perturbación en la motilidad y equilibrio electrolítico, con retardo de la progresión y evacuación de las heces) CLASIFICACIÓN:  Formadores de masa o Celulosa, metilcelulosa o Phyllium  Lubricantes o suavizantes o Docusato sódico o Glicerina  Osmóticos o Sales de Mg y Na o Derivados de azucares  Estimulantes por contacto o Antraquinonas o Derivados de difenilmetano o Aceite de ricino FORMADORES DE MASA CELULOSA, PSYLLIUM  MECANISMO DE ACCION o Son sustancia hidrófila que absorben agua y aumentan de volumen, estimula el peristaltismo  ADMINISTRACION o Por vía oral, actúan a las 12 – 24 hrs  CONTRAINDICACIONES o Obstrucción intestinal SUAVIZANTES Y LUBRICANTES DOCUSATO DE NA  MECANISMO DE ACCION: o Es un tenso activo (rompe la tensión superficial, sales biliares tienen esta función) anionico que humedece y emulsiona las heces GLICERINA  MECANISMO DE ACCIÓN:

o o

Lubrica y ablanda la masa fecal. No se absorben y atraen y retienen grandes cantidades de agua en el intestino, estimulando la perístalsis.

LAXANTES OSMÓTICOS  MECANISMO DE ACCION: o

No se absorben y atraen y retienen grandes cantidades de agua en el intestino, estimulando la perístalsis.

o

SALES DE Mg Y Na: FOSFATO, CARBONATO, CITRATO, SULFATO

o

DERIVADOS DE AZÚCARES: LACTULOSA, SORBITOL, LACTITIOL.

No se absorben y son metabolizados por las bacterias, originando ácidos grasos de cadena corta que actúan como agentes osmóticos ESTIMULANTES POR CONTACTO Irritan, al irritar el organismo desea eliminar, pero genera unos cólicos muy fuertes.





V.

-

ANTRAQUINONAS: RUIBARBO, SEN, CÁSCARA SAGRADA.

-

DERIVADOS DE FENOLFTALEÍNA

-

ACEITE DE RICINO.

DIFENILMETANO:

BISACODILO,

PICOSULFATO,

MECANISMO DE ACCIÓN: o

Irritación de la mucosa: altera la motilidad intestinal

o

Inhiben la absorción de agua y electrolitos en la luz intestinal, favoreciendo la peristalsis.

USOS: o Son los más activos, suelen producir cólicos fuertes. Se usan cuando se necesita una evacuación intestinal rápida.

ANTIDIARRÉICOS

Son fármacos utilizados con el fin de reducir el número de deposiciones en casos de diarrea. CLASIFICACIÓN:  Modificadores del transporte de electrolíticos o

Opioides

o

subsalicilato de bi

 Inhibidores de la motilidad o

ANTICOLINÉRGICOS: butil br- de escopolamina

o

OPIOIDES: loperamida, difenoxilato

 Agentes absorbentes: son sustancias más sencillas que cumplen la misma función o

carbón activado: es una especie de arcilla que se utiliza como filtro y va atrapando sustancias y evita que se continúe la diarrea

o

yeso: composición química: carbonato de calcio

o

caolín

o

resinas de intercambio iónico

 Antiinfecciosos MODIFICADORES DEL TRANSPORTE DE ELECROLITOS  Mecanismo de acción: o

opioides: Aumentan la absorción e inhiben la secreción de agua al intestino, además enlentecen la propulsión (aumenta el tipo de contacto en el intestino y hay más absorción)

o

salicilato de bismuto: tiene acción similar a opioides y acción similar a la del intestino

INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD Actúan sobre receptores y se va a disminuir la perístalsis, se vuelve masa y va a empezar a ganar peso y pasara la diarrea 

OPIOIDES: o



LOPERAMIDA o



No atraviesa prácticamente la BHE por lo que carece de los efectos centrales de los opiáceos

DIFENOXILATO o



Que actúan sobre TERMINACIONES NERVIOSAS DE LOS PLEXOS MIENTÉRICOS: Enlentecimiento de la motilidad intestinal por inhibición de las fibras musculares longitudinales.

A altas dosis atraviesa la BHE y ocasiona efectos centrales (euforia, dependencia física)

ANTICOLINÉRGICOS: o o

-BUTIL BROMURO DE ESCOPOLAMINA -METIL BROMURO DE HIOSCINA

MECANISMO DE ACCIÓN: Antagonistas colinérgicos de acción muscarínica: inhiben la acción de la ach intrínseca (plexos mientérico y submucoso) y extrínseco (parasimpático) #notas no es útil en diarreas que no involucre mecanismos colinérgicos. AGENTES ADSORBENTES Tienen capacidad de adsorber sustancias toxicas e impedir que actúen en la mucosa intestinal....