Fármacos Sedantes E Hipnóticos PDF

Preview

Summary

Son fármacos con receta que se utilizan para aliviar la ansiedad y/o ayudar a conciliar el sueño, pero puede causar dependencia y un trastorno por consumo de sustancias a diferencia de un hipnótico genera somnolencia y facilita el inicio y la conservación del estado del dormir (sueño)
Se utili...

Description

FÁRMACOS SEDANTES E HIPNÓTICOS FÁRMACOS SEDANTES Son fármacos con receta que se utilizan para aliviar la ansiedad y/o ayudar a conciliar el sueño, pero puede causar dependencia y un trastorno por consumo de sustancias a diferencia de un hipnótico genera somnolencia y facilita el inicio y la conservación del estado del dormir (sueño) Se utiliza la sedación para reducir la ansiedad a pacientes que no pueden manejarla relacionándola con dolor o con procedimientos provocadores de ansiedad. Los sedantes no resuelven el problema en sí, son un auxiliar terapéutico más, como podría serlo adjunto a un analgésico en la preparación del paciente para una cirugía, y comúnmente se lo indica antes de la anestesia, o antes de procedimientos invasivos. Los pacientes en unidades de terapia intensiva mayormente se los seda (a menos que estén inconscientes por sus propias condiciones). Una sedación inadecuada resulta en dolor, agitación, auto-extubación, retirada de catéteres, isquemia miocárdica e hipoxemia. La sedación excesiva o prolongada causa escaras, compresión del nervio, delirio y ventilación mecánica prolongada. 

CONCEPTO

Mecanismo de acción: de BENZODIACEPINAS Actúa sobre el receptor GABA, facilitando la entrada de ión cloruro (Cl-) en las neuronas y provoca su hiperpolarización, lo que da lugar a un estado de inhibición neuronal que se traduce, entre otras cosas, en la reducción de los estados de ansiedad y la inducción de sueño. Deprimen el SNC por un mecanismo que depende de la dosis y generan progresivamente diversas respuestas que van desde la sedación mínima hasta el coma y la muerte.

Medicamentos más utilizados como sedantes Fármacos utilizados con mayor frecuencia: o Diazepam, Midazolam, Lorazepam, Clorazepato, estazolam.

DIAZEPAM Farmacocinética: Se administra por vía oral, rectal y parental. Absorción: Es la benzodiazepina de absorción más rápida tras una dosis oral. Por el contrario, la absorción después de una inyección IM es lenta y errática. Por vía rectal es del 90% en respecto a la inyección intramuscular. Se distribuye ampliamente, con los niveles de LCR similares a los niveles plasmáticos Distribución: Inicio de acción 10-45 min. Biodisponibilidad: 80-100%. Aunque el diazepam se une en 98% a las proteínas, las interacciones en la unión de proteínas no son clínicamente significativas. Metabolización El metabolismo del diazepam es principalmente hepático, e implica la desmetilación. El diazepam se metaboliza ampliamente al metabolito desmetildiazepam y dos menores metabolitos activos temazepam. La semivida de eliminación es de 30-60 horas. Eliminación Excretados en la orina Indicaciones terapéuticas: 

COMPRIMIDOS.  Tratamiento de la ansiedad.  Tratamiento de la abstinencia de alcohol aguda.  Tratamiento del espasmo muscular debido a patología local



AMPOLLAS 

Sedación de base ante medidas terapéuticas o intervenciones estresantes



Medicación preoperatoria de los pacientes ansiosos o tensos



Estados de excitación asociados a la ansiedad y angustias agudas.



Tratamiento de las convulsiones inducidas por drogas.



Tratamiento de la agitación en pacientes en cuidados intensivos.



Tratamiento en alivio de espasmo muscular secundarios a un traumatismo local.

Presentación farmacológica: 

Comprimidos de 2mg, 2.5 mg, 5mg, 10mg y 25mg



Ampollas 10mg/2ml



Solución oral 2mg/ml



Supositorios de 5mg y 10mg



Microenema de 5mg y 10mg

Dosis: En el adulto se recomienda de 6-40 mg por vía oral. 1 vez al día al acostarse, esto es debido a que es una benzodiacepina de larga duración con eliminación de 30-60 horas. En niños (> 6 meses): 1-2,5 mg vía oral 3-4 veces al día La inyección intravenosa debe realizarse siempre de forma lenta (0.5 a 1 ml/min), la administración rápida puede ocasionar disnea. Pacientes con agitación: 10mg IV o IM lento diluido.  El uso oral requiere valoración individual de la dosis hasta la respuesta clínica  La dosificación debe iniciarse con la dosis mínima para tratar el trastorno.  El tratamiento no debe suspenderse bruscamente sino ir reduciendo progresivamente. Y no debe superar los 3 meses. Contraindicaciones: 

Antecedentes de hipersensibilidad a las benzodiacepinas



Insuficiencia respiratoria severa



Insuficiencia hepática severa



Síndrome de apnea del sueño



Miastenia gravis



Dependencia de sustancias depresora del SNC



Alcoholismo



Glaucoma



Hipercapnia crónica severa



Trastornos psicóticos

Efectos adversos: Mas frecuentes: 

Somnolencia



Mareo



Ataxia



Desorientación

Ocasionalmente: 

Agitación



Excitación

Rara vez: Enfermedad hepática o discrasias sanguíneas

MIDAZOLAM Benzodiazepina de duración ultracorta (< 6 h) que, al igual que otros miembros del grupo, produce grados diversos de depresión del sistema nervioso central dependiendo de la dosis, produce escalonadamente sedación consciente (ansiolisis), efecto anticonvulsivante, amnesia anterógrada, sedación profunda (hipnosis), efecto relajante muscular central y anestesia. Reduce la latencia de inicio del sueño, aumenta la duración del tiempo de sueño y disminuye el número de interrupciones nocturnas. Farmacocinética: El midazolam se puede administrar por mútiples vías (incluyendo la vía intranasal o rectal) sin bien las más utilizadas son la administración oral y la parenteral. Después de una inyección intramuscular, la absorción es muy rápida, con una biodisponibilidad de más del 90%. Por esta vía, los efectos farmacológicos se manifiestan en 5-15 minutos, mientras que trás la inyección i.v., los efectos son ya evidente a los 1.5-5 minutos.

Después de su administración oral, el midazolam experimenta un importante metabolismo de primer paso, siendo biodisponible en un 36%, los efectos ansiolíticos y sedantes aparecen a los 10-30 minutos. El midazolam se distribuye ampliamente, cruzando tanto la barrera hematoencefálica como la placentaria y también llega a la leche materna. Se une en un 94-97% a las proteínas del plasma y muestra una semi-vida de 1 a 5 horas. Excretado por vía urinaria Indicaciones: Midazolam inyectable está indicado como un depresor de acción corta del sistema nervioso central que induce sedación, hipnosis, amnesia y anestesia. Estado epiléptico refractario. El midazolam oral es útil para reducir la ansiedad e inducir una sedación en niños que necesitarían de otra manera una sedación intravenosa o una anestesia general, insomnio y es una alternativa al diazepam rectal que se utiliza para el tratamiento del estado epiléptico.

Dosis:  Premedicación VO. Adultos: 20-40 mg (0.25-1 mg/kg). Niños: 0,25-0,5 mg/kg, máx 20 mg IM: 2,5-10 mg (0,05-0,2 mg/kg) Intranasal: 0,2-0,3 mg/kg Rectal: 15-20 mg (0,3-0,35 mg/kg)  Sedación consciente IV: 0,5-5 mg (0,025-0,1 mg/kg).  Sedación profunda IV: infusión continua a 2-15 mg/h (40-300 µg/kg/h)  Inducción anestésica IV: 50-350 µg/kg  Anticonvulsivante IV: bolo 2-5 mg (0,025-0,15 mg/kg), infusión continua a 1-15 µg/kg/min IM: 5-10 mg (0,2 mg/kg)  Insomnio VO: 7,5 mg Presentación:



Solución inyectable 50 mg/10ml



Solución inyectable 15 mg/3ml



Solución inyectable 5 mg/5ml



Comprimidos recubiertos 15 mg



Comprimidos recubiertos 7.5 mg



Nombre comercial: Dormicum

Contraindicaciones o Miastenia gravis o Evitar su uso durante el embarazo y la lactancia o Utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas. o Precaución en I.R. grave, puede retrasarse la eliminación del midazolam y prolongarse sus efectos. o EPOC o Parkinson. o Pacientes en shock, coma o intoxicación alcohólica aguda con depresión de los signos vitales. Pacientes con glaucoma de ángulo estrecho agudo. Efectos secundarios: • Trastornos de la piel y los anexos: Erupción cutánea, urticaria, prurito. • Trastornos del sistema nervioso central y periférico y psiquiátricos: Somnolencia, fatiga, cefalea. • Trastornos del aparato digestivo: Náuseas, vómitos, hipo, estreñimiento y sequedad de boca. • Trastornos cardiorrespiratorios: Depresión respiratoria, disnea, hipotensión.

LORAZEPAM

Benzodiazepina de duración corta (12 a 18 h) que, al igual que otros miembros del grupo, produce grados diversos de depresión del sistema nervioso central, dependiendo de la dosis. Tiene propiedades ansiolíticas, hipnótico-sedantes, anticonvulsivas y relajantes musculares. Farmacocinética: el lorazepam se administra por vía oral y parenteral. Después de una dosis oral es rápidamente absorbido, distribuyéndose ampliamente en todos los tejidos corporales. Aproximadamente el 91% del lorazepam presente en la circulación se encuentra unido a las proteínas del plasma.. La semi-vida del lorazepam es de 42, 10.5 y 13 horas en los neonatos, niños mayores y adultos respectivamente. Se metaboliza en el hígado, siendo eliminado mayoritariamente con la orina (90%), menos del 1% en forma inalterada. Indicaciones terapéuticas. 

Tratamiento a corto plazo de los trastornos de ansiedad.



Ansiedad en estados psicóticos.



Ansiedad asociada con depresión.



Ansiedad reactiva.



Síndrome de abstinencia al alcohol.



Preanestesia.



Trastornos del sueño.

Dosis:  Tratamiento de la ansiedad: Administración oral: 

Adultos y adolescentes: inicialmente se recomiendan 2—3 mg/día en dos o 3 dosis divididas.



Ancianos y pacientes debilitados: inicialmente 1-2 mg/día divididos en 2 o 3 dosis.

 Tratamiento del insomnio: Administración oral:



Adultos y adolescentes: usualmente de 2 a 4 mg a la hora de acostarse según sea el insomnio debido a un estrés pasajero. No se recomienda este fármaco como somnífero de rutina.



Ancianos o pacientes debilitados 0.5 a 1 mg a la hora de acostarse.

La duración total del tratamiento (en general) no debe superar las 8 a 12 semanas para la ansiedad y 4 semanas para el insomnio, incluyendo la retirada gradual del mismo.  Premedicación anestésica VO: 0.5-3 mg/día. Repetir la mitad de la dosis 1-2 horas antes de la intervención Contraindicaciones: 

Alergia a benzodiazepinas.



Miastenia grave.



Insuficiencia respiratoria severa.



Glaucoma en ángulo estrecho.



Apnea del sueño.



Insuficiencia hepática severa.



Embarazo.



Lactancia.



Insuficiencia renal.

Efectos adversos. 

Somnolencia.



Confusión



Ataxia.



Depresión respiratoria.



Hipotensión.



Bradicardia.



Palpitaciones.



Mareos, vómitos, diarrea

CLORAZEPATO Farmacocinética El clorazepato se administra por vía oral y se absorbe muy rápidamente. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 1-2 horas. El clorazepato es farmacológicamente inactivo hasta que se descarboxila en el tracto digestivo a desmetildiazepam, que se absorbe luego pasando a la circulación sistémica. La tasa de activación disminuye a medida que aumenta el pH del estómago y puede conducir a un inicio más lento. El desmetildiazepam se distribuye ampliamente en los tejidos del cuerpo. Se une extensamente a las proteínas plasmáticas (97%) y atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. La semivida de eliminación del desmetildiazepam es de 40-60 h. El desmetildiazepam se metaboliza adicionalmente por hidroxilación a otra forma activa, el oxazepam, que tiene una semivida de 3-21 horas y se une en un 98% a las proteínas. La glucuronoconjugación del oxazepam es el último paso en la vía metabólica antes de la eliminación renal. Indicaciones terapéuticas Ansiedad, disturbios emocionales, disturbios del comportamiento y de adaptación, trastornos psicosomáticos, insomnio y tensión provocados por la actividad diaria. Tratamiento de largo plazo de la ansiedad. Tratamiento coadyuvante de las convulsiones parciales. Alivio de los síntomas agudos del retiro del alcohol. Presentaciones farmacologicas 

Capsulas de 5 mg, 10 mg, 15 mg

DOSIS 

Ansiedad: 7,5mg hasta 15mg/día, vía oral, que pueden aumentarse a 60mg/día de ser necesario. Se administra en 2 o 3 tomas, pero también en una única dosis.



Coadyuvante del tratamiento antiepiléptico: 7,5mg dos veces al día (niños entre 9 y 12 años) o tres veces al día (mayores de 12 años); estas dosis pueden

ser incrementadas, sin exceder el límite de 60mg/día (9 a 12 años) o 90mg/día (mayores de 12 años). 

Tratamiento de la abstinencia aguda de etanol: Adultos: Inicialmente, 30 mg, luego 15 mg 2-4 veces al día.

Contraindicaciones Contraindicado en casos de hipersensibilidad a las benzodiazepinas, glaucoma de ángulo estrecho, apnea del sueño, insuficiencia respiratoria, depresión grave, antecedentes de abuso de fármacos, durante el embarazo y la lactancia. Es un fármaco de abuso y su administración repetida produce tolerancia, y dependencias física y psíquica. No suspender su administración de manera abrupta. En pacientes deprimidos aumenta el riesgo de pensamientos suicidas. Aumenta los efectos depresores de las fenotiazinas, opioides, barbitúricos, alcohol, antidepresores tricíclicos, anestésicos generales. Los antiácidos disminuyen su biotransformación intestinal y la cimetidina disminuye su biotransformación sistémica y, en consecuencia, aumenta su concentración plasmática. Efectos adversos 

Frecuentes: somnolencia, astenia, fatiga, ataxia, depresión, vértigo, confusión, desorientación, dificultad para concentrarse, alteraciones de la memoria. Su administración repetida produce tolerancia, y dependencia física y psíquica.



Poco frecuentes: irritabilidad, ira, agresión, hostilidad, agitación, alucinaciones, trastornos de la libido, pensamientos anormales, hiperactividad psicomotora.



Raras: dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, resequedad de boca, visión borrosa, aumento de la presión intraocular, cefalea, disartria, náusea, vómito, dificultad para orinar.

Interaciones 

Tiene efecto sinérgico aditivo con los depresores neuromusculares



El clorazepato puede potenciar el efecto depresor sobre el SNC al administrar concomitantemente con otros depresores del SNC como alcohol, antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, opiáceos, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes, derivados de la morfina incluyendo buprenorfina (analgésicos y antitusígenos), barbitúricos, clonidina y sustancias relacionadas como por ejemplo metildopa, guanfacina, moxonidina.



Opiáceos. Puede producir un aumento de la sensación de euforia que puede facilitar el desarrollo de dependencia psíquica.



La asociación con benzodiacepinas aumenta el riesgo de parada cardíaca y/o respiratoria.

ESTAZOLAM Farmacocinetica Benzodiazepina de duración intermedia que, produce grados diversos de depresión del sistema nervioso central, dependiendo de la dosis. Reduce de manera significativa la latencia de inicio del sueño, aumenta la duración del tiempo de sueño y disminuye el número de interrupciones nocturnas. Su efecto hipnótico se atribuye a que actúa sobre receptores de membrana específicos, lo cual aumenta o facilita la acción inhibitoria presináptica y postsináptica del ácido gamma-aminobutírico (GABA), especialmente en la formación reticular ascendente. Se absorbe rápido a través de la mucosa gastrointestinal y alcanza concentraciones plasmáticas máximas en 2 h. Se une en forma extensa a las proteínas plasmáticas (95%) y se metaboliza en el hígado por oxidación e hidroxilación, formándose metabolitos inactivos que se eliminan en la orina (estazolam 4´-hidroxi). Su vida media de eliminación es de 10 a 24 h. Indicaciones terapeuticas Tratamiento de corta duración del insomnio asociado a dificultad para iniciar el sueño, despertares frecuentes durante la noche o en la madrugada. Presentación farmacológica 

Comprimidos de 2mg

Dosis 

Adultos: 1-2 mg antes de acostarse.



Ancianos, adultos con bajo peso, o debilitados: se ha sugerido inicialmente, 0.5 mg PO al acostarse, pero esta dosis puede tener poco efecto en la población anciana en general. Se puede necesitar 1 mg PO antes de acostarse.



Adolescentes y niños: El uso seguro y eficaz no se ha establecido.

Contraindicaciones

Contraindicado en casos de hipersensibilidad al estazolam o a otras benzodiazepinas, enfermedad obstructiva crónica de los pulmones, insuficiencia respiratoria, depresión mental intensa, intoxicación alcohólica, durante el embarazo y la lactancia. Interactúa con numerosos fármacos, en particular con los depresores del sistema nervioso central que aumentan sus efectos depresores. La cimetidina, los estrógenos y la eritromicina pueden reducir su biotransformación hepática y, en consecuencia, aumentar sus concentraciones plasmáticas. Su administración repetida puede dar lugar a dependencia y tolerancia. Los ancianos y los pacientes debilitados son más susceptibles a sus efectos depresores. El estazolam sólo está indicado como hipnótico-sedante. Efectos adversos Los efectos adversos más comunes de estazolam son el resultado de una extensión de sus efectos farmacológicos. La somnolencia, cefalea, astenia, hipokinesia, nerviosismo, mareo, coordinación anormal y náuseas son los efectos secundarios más comunes asociados con la terapia estazolam. Otros efectos secundarios reportados en < 3% de los pacientes incluyen confusión, dispepsia, depresión, sueños anormales, prurito, dolor de espalda, dolor en las extremidades inferiores, dolor abdominal y dolor de pecho. Algunos pacientes pueden experimentar efectos residuales durante el día, incluyendo fatiga, deterioro cognitivo, y falta de coordinación psicomotriz. Interacciones farmacológicas La acción de las drogas tipo benzodiazepinas, como el estazolam, puede verse potenciada por anticonvulsivos, antihistamínicos, alcohol, barbitúricos, inhibidores de la monoaminooxidasa, narcóticos, fenotiazinas, psicotrópicos y cualquier otro que produzca depresión del sistema nervioso central.

FARMACOS HIPNÓTICOS Los hipnóticos son fármacos que se utilizan cuando hay dificultades en el dormir que provocan un malestar o que interfieren con las actividades de la persona. Una de las clasificaciones del insomnio más adecuadas al accionar clínico es la que considera cuánto tiempo hace que apareció el problema. Así podemos hablar de la duración del insomnio:



Insomnio transitorio (pocas noches y episodios aislados)



Insomnio de corta duración (menor de 3 semanas)



Insomnio crónico (mayor de 3 semanas).

Los objetivos terapéuticos de un fármaco hipnótico son: Facilitar la inducción del sueño de forma rápida y predecible, aumentar la cantidad (7-8 ...