Immunologie et moyen de défense des organismes PDF

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Moyen de défense des organismes : la réponse antivirale...

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30/11/19

THOMAS

La réponse antivirale I.

L’infection virale 1) Définition

Un virus est plus petit que 200nm en général mais certains sont géants (jusqu’à 1m).  Les virus sont des parasites absolus : ils ont besoin d’infecter une cellule pour se multiplier.  Ils ne se divisent pas par scissiparité  Ils sont insensibles aux antibiotiques Un virus contient 3 critères fondamentaux  Il ne contient qu’un seul type d’acide nucléique (ADN ou ARNl’un ou l’autre) qui constitue le génome viral  Un virus se reproduit à partir de leur matériel génétique et par réplication  Les virus sont doués de parasitisme intracellulaire absolu  Il ne possède pas d’enzymes de métabolisme énergétique et de machinerie de traduction. 2) Voies de transmission Voie aérienne Concerne les virus respiratoires comme le virus de la grippe. Contamination par  Aérosol  Manuportage (par les mains)  Projections de sécrétions respiratoires (quand on éternue)ce sont les particules de Pflugge Transmission directe par la salive. Voie fécale-orale Ce sont les virus entériques : virus qui se multiplient dans les entérocytes (cellules des intestins). Exemple : virus de la poliomyélite Concerne surtout les virus non enveloppés donc ceux très stables dans l’environnement. Ils peuvent donc y rester très longtemps. Ce sont des virus issus d’excréments rejetés dans l’eau qui est consommée sans traitement. Le virus se retrouve donc dans l’organisme et infecte les cellules de l’intestin. La personne se retrouve donc malade.

Par contact

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Transmission par contact avec du matériel contaminé. Exemple de la variole. De la mère à l’enfant  Materno-fœtal infection du fœtus en fin de grossesse par des germes de la mère  Néonatale infection d’un nouveau-né  Allaitement Exemples de virus se transmettant de la mère à l’enfant  Le virus Zika : transplacentaire  Le VIH : materno-fœtal et allaitement  HTLV1 (virus T-lymphotropique) : allaitement Par voie sexuelle Papillomavirus, HIV, herpesvirus Excrétion de virus dans le tractus uro-génital. Porte d’entrée épithélium des muqueuses Voie sanguine  Transfusion : HIV et hépatites B et C  Drogues : HIV  Nosocomiales (infection associée aux soins) : hépatite B  Vecteurs : Zika, Chikungunya, Dengue Par voie verticale La voie verticale concerne la transmission de virus par les gamètes. Par les animaux Deux types de transmission  Transmission directe : morsure, excoriation, piqûre d’arthropode  Transmission indirecte / aérosol Un même virus peur emprunter plusieurs voies de transmission 3) L’entrée du virus dans l’organismes Entrée par voie respiratoire La multiplication primaire se fait dans l’épithélium respiratoire. ’infection Si l’infection est localisée alors nécrose de l’épithélium il y a des signes cliniques d respiratoire haute ou basse Peut-être la porte d’entrée vers une infection systémique : virus de la rougeole Entrée par voie digestive Multiplication primaire au niveau de l’épithélium digestif. Si l’infection est localisée alors signes de gastro-entérite Peut-être la porte d’entrée vers une infection systémique : poliovirus Entrée par voie cutanéo-muqueuse Multiplication primaire se fait dans les cellules du derme/épiderme ou dans l’épithélium des muqueuses. Infection localisée exemple du papillomavirus Porte d’entrée vers infection systémique CMV

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Entrée par voie sexuelle Multiplication primaire au niveau du tractus uro-génital Infection localisée papillomavirus Porte d’entrée vers infection systémique VIH Entrée par voie sanguine Par piqûre, injection, morsure Porte d’entrée vers infection systémique VIH, hépatites Transmission materno-foetale Plusieurs voies de transmission  Transmission transplacentaire / virémie maternelle rubéole  Transmission au moment du passage du bébé dans la filière génitale  Pendant l’accouchement VIH...  Transmission post natale par le lait maternel VIH 4) L’incubation Les virus ont un temps d’incubation plus ou moins longs. L’incubation est le temps entre l’infection par le virus et l’apparition des premiers symptômes. Le début des symptômes marque le commencement de l’infectivité. 5) La progression des virus La progression des virus dans l’organisme se fait par diffusion à travers les vaisseaux sanguins et épithélium pour aller jusqu’aux organes cibles.

II.

Les moyens de défense antivirale

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1) Les moyens de défense non spécifiques a) Les barrières naturelles physiques ou chimiques de l’organisme La peau est une barrière efficace car c’est une couche de kératinocytes morts en surface. L’épithélium muqueux est efficace mais moins que la peau car les cellules sont vivantes. Les éléments de défense associés aux muqueuses :  Mucus, tapis muco-ciliaire bronchique  pH extrêmes comme l’acidité gastrique, vaginale …  Les enzymes protéolytiques (qui dégradent les bactéries) comme les larmes. b) L’hyperthermie Lutte contre certains virus qui se multiplient à 33-35°C comme les virus respiratoires. La fièvre réduit la prolifération des virus et bactéries. C’est un mécanisme de défense naturel. c) L’immunité innée ou naturelle Elle est composée de  Récepteurs de l’immunité innée : motifs des pathogènes ou PAMP sont reconnus par les cellules immunitaires qui expriment des récepteurs PRR (permettant la reconnaissance de ces motifs).  Cellules sentinelles ou effecteurs  Monocytes-macrophages + cellules dendritiques  Cellules phagocytaires / présentation des antigènes viraux aux lymphocytes  Cellules NK permet la lyse cellulaire et la sécrétion de facteurs solubles comme la cytokine  Synthèse de facteurs solubles  Interférons  TNF-  Cytokines inflammatoires (IL-1, IL-2…)

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Les récepteurs de l’immunité innée Ils sont présents à la surface de la cellule ou au sein des membranes de compartiments Intracytoplasmiques. Ils contiennent des PRR ou Pattern Recognition Receptors récepteurs qui reconnaissent des motifs moléculaires.  TLRs = Toll like receptors  un type de PRR Ils reconnaissent des motifs conservés des microorganismes (reconnaissance non spécifique) PRR reconnaissent les PAMP ou Pathogen Associated Molecular Pattern  Antigènes viraux de surface (glycoprotéines d’enveloppe)  Acides nucléiques viraux (ARN) L’interaction entre un composant du virus et le récepteur induit l’activation de voies de signalisation intracellulaires comme la synthèse de facteurs solubles IFN, cytokines proinflammatoires.. Les interférons Ce sont des protéines à diffusion extra-cellulaire Elles sont synthétisées par un grand nombre de cellules dont les cellules infectées. Certaines cellules sont “spécialisées” dans leur production comme les cellules dendritiques. Elles se fixent à un récepteur cellulaire de surface. Permet l’activation de gènes cellulaires responsables de l’état “antiviral” des cellules (inhibe la multiplication virale et active la réponse antivirale). 2 )Le smo y e n sdedé f e ns es p é c i fiq u e a) Immunité à médiation cellulaire Les lymphocytes T CD4+ :  Ils reconnaissent les antigènes viraux présentés en association au CMH de classe II  Ils permettent l’activation secondaire d’autres cellules immunocompétentes (dont lymphocytes B) Les lymphocytes T CD8+ :  Ils reconnaissent les antigènes viraux présentés en association au CMH de classe I  Ils ont une activité cytotoxique : CTL=Lymphocytes T cytotoxiques b) Immunité à médiation humorale Les lymphocytes B :  Ils sont activés par lymphocytes T CD4+ “auxiliaires”  Ils se différencient en plasmocytes cellules productrices d’anticorps Les anticorps :  Permet l’élimination des virus en association avec d’autres effecteurs de l’immunité (cellules phagocytaires, cellules NK, phénomène d!ADCC = Antibody Dependant Cellular Cytoxicity )  Permet la neutralisation des virus en empêchent la pénétration du pathogène dans de nouvelles cellules

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c) Cellules de la mémoire immunitaire Lymphocytes T CD4+ Lymphocytes T CD8+ Lymphocytes B / plasmocytes d )Mémoire immunitaire Permet de “court-circuiter” les premières étapes du processus : la reconnaissance d’un antigène déjà connu active les effecteurs de la réponse immunitaire spécifique très rapidement III.

Les facteurs influençant la pathogenèse 1) Les facteurs nécessaires à l’initiation de l’infection

Quantité suffisante de virus infectieux au niveau de la porte d’entrée Capacité du virus à échapper aux mécanismes de défense de l’hôte (barrières naturelles, immunité spécifique préexistante) Présence de cellules permissives à la porte d’entrée 2) Les facteurs favorisant la progression de l’infection Facteurs de fragilité “endogènes”  Âges extrêmes de la vie (immaturité du système immunitaire du nouveau-né, sénescence immunitaire du sujet âgé)  Grossesse Facteurs de fragilité acquis : SIDA, traitements immunosuppresseurs...