Las hipótesis monoaminérgicas PDF

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Las hipótesis monoaminérgicas. 1.1. Hipótesis monoaminérgica clásica de la depresión. La teoría clásica sobre la depresión hipotetizaba que esta se debía a una deficiencia de neurotransmisores monoaminérgicos. Pero luego se discutía sobre si había una deficiencia mayor de norepinefrina (NE) o de serotonina (5HT) y la dopamina fue dejada a un lado. 1.2. La hipótesis monoaminérgica actual: esta sugiere que el sistema de neurotransmisión trimonoaminérgico en su conjunto puede ser disfuncional en varios circuitos cerebrales, con diferentes neurotransmisores implicados dependiendo del perfil sintomático del paciente. En un estado normal, la actividad “normal” de los neurotransmisores hace que no se produzca depresión, por otro lado, cuando la cantidad normal de neurotransmisor monoaminérgico se reduce, se agota o queda disfuncional por cualquier motivo es cuando podría producirse la depresión Actualmente no hay nada claro. 1.3. La hipótesis del receptor monoaminérgico y expresión génica. Debido a las dificultades con la hipótesis monoaminérgica de la depresión, la atención se ha desplazado a los receptores y a los eventos moleculares que desencadenan, incluida la regulación de la expresión génica y el papel de los factores de crecimiento. La hipótesis sobre la depresión de los receptores de los neurotransmisores monoaminérgicos plantea que una anomalía en los receptores lleva a la depresión debido a que una actividad deficiente de los neurotransmisores monoaminérgicos causa sobrerregulación de los receptores de neurotransmisión monoaminérgicos postsinápticos. Dicho de otra manera, el agotamiento de neurotransmisores causa una regulación compensatoria al alza de los receptores postsinápticos de dicho neurotransmisor, pero también faltan evidencias en este sentido.  Estudios post mortem han mostrado un incremento en el numero de receptores de serotonina 2 (5HT2) en la corteza prefrontal de pacientes que se han suicidado. 1.4. Estrés y depresión. Estrés, BDFN y atrofia cerebral en depresión. Un mecanismo propuesto de fallo en la transducción de la señal desde los receptores monoaminérgicos es el gen objetivo del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). Normalmente, el BDFN sustenta la viabilidad de las neuronas cerebrales, pero bajo estrés, este gen puede quedar reprimido. Un elevado nivel de estrés puede reducir los niveles de 5HT y puede aumentar de manera aguda, y después agotar, tanto la NE como la DA.

Estos cambios junto con la represión del BDNF puede dar lugar a la atrofia y a posibles apoptosis de neuronas vulnerables en el hipocampo y otras áreas cerebrales como el córtex prefrontal. Afortunadamente, esta perdida neuronal es reversible y se pueden restaurar las sinapsis perdidas....