Lipidos Resumen Definitivo PDF

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Lípidos. Grasas y aceites: principales fuentes de almacenamiento energético.  Fosfolipidos y los esteroles: principales elementos estructurales de las membranas biológicas.  Insolubles en agua.  Funciones:  Cofactores enzimáticos.  Transportadores eléctricos.  Pigmentos que absorben luz.  An...

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Lípidos.  Grasas y aceites: principales fuentes de almacenamiento energético.  Fosfolipidos y los esteroles: principales elementos estructurales de las membranas biológicas.  Insolubles en agua.  Funciones:  Cofactores enzimáticos.  Transportadores eléctricos.  Pigmentos que absorben luz.  Anclas hidrofobias para proteínas.  Agentes emulsionantes en el tracto digestivo.  Hormonas.  Mensajeros intracelulares.  Componentes estructurales de las membranas.  Fuente principal de energía metabólica.  Precursores de esteroides y derivados: acidos biliares, andrógenos, estrógenos, progesterona y adrenocorticales.  Sistemas transductores.  Clasificación:  Complejos (saponificables): acigliceridos, fosfogliceridos, esfingolipidos, ceras.  Simples (insaponificables): terpenos, esteroides, prostaglandinas.

ACIDOS GRASOS.  Derivados de los hidrocarburos.  Ácidos carboxílicos con cadenas hidrocarbonadas, pueden estar saturadas (no tienen dobles enlaces y son los menos saludables) o insaturadas (uno o más dobles enlaces).  Cuando hay enlaces simples, el acido graso tiende a estar rígido o tenso, lo cual afecta a las proteínas de transmembrana y las señales que recibe. (se traspasa la tensión a la estructura tridimensional haciendo que disminuya la constante de afinidad por su ligando).  Mala alimentación afecta a las membranas de las células: como consecuencia trae mínimas patologías y/o cuadros subclinicos.  Se caracterizan por sus extremos:  Extremo alfa: donde está el grupo carboxilo.  Extremo omega: grupo metilo. Ejemplos:  Acido Linoleico (omega 6): saturado en 6 y 9 desde el extremo omega.  Acido Leico (omega tres): Hiper flexible, mayor recomendado en salud, se encuentra en pescados de agua dulces y frias, tiene 3 puntos de instauración.

ACIDOS GRASOS ESCENCIALES:  OMEGA 6 Y 3.  Necesarios para:  Función inmune.  Visión.  Membrana celular.  Producción de componentes como las hormonas, que regulan procesos fundamentales para la vida.

TRIGLICERIDOS  Lípidos más sencillos obtenidos a partir de los ácidos grasos.  Grasa mayoritaria en el organismo.  Principal fuente de energía almacenada y aislamiento.  Proveen combustible para los músculos en reposos y actividad ligera.  Apolares.  Hidrofobias.  Insolubles en agua.  Almacenados en adipositos en formas de gotitas de grasa que ocupan casi toda la célula.  Adipositos contienen lipasas, enzimas que catalizan la hidrólisis de los triglicéridos almacenados, liberando ácidos grasos que son exportados a otros lugares donde se requieren como combustible.  Ventajas sobre polisacáridos:  Los átomos de carbono están más reducidos, por lo que la oxidación de los triglicéridos proporciona más del doble de energía.  Son más fáciles de transportar al ser hidrofobicos.  Puede pasar a través de la membrana de las células intestinales.  Se forma un triglicérido más 3 moléculas de agua, mediante la esterificación de glicerol y 3 ácidos grasos. (por hidratación=transesterificacion de triglicéridos se forman ácidos grasos).

FOSFOLIPIDOS  Dos ácidos grasos unido, por enlace ester al primer y segundo carbono del glicerol y un grupo de cabeza muy polar o cargado esta unido por enlace fosfodiester al tercer carbono.  Sintetizados por el cuerpo en función de su necesidad.  Se encuentran en la superficie de las lipoproteinas.  Funciones:  Anfipaticos.  Componentes importantes de las membranas celulares.  Presentes en la superficie de las lipoproteínas.  Importantes para el aislamiento de los nervios.

ESTEROLES:  Cuatro anillos fusionados con un acido graso unido a ellos.  No se disuelve en agua.  El Colesterol es el esterol más común:  Sintetizado por el hígado: 1000mg por día, 400mg son derivados para la producción de ácidos biliares y el resto pasa a circulación general.  Precursor de hormonas sexuales, vitamina D, ácidos biliares.  Importante componente en las membranas.

TRANSPORTE DE LA GRASA DIETARIA.  Los ácidos grasos, el glicerol, los monogliceridos y el colesterol son absorbidos por las células intestinales por difusión pasiva. 1. Las sales biliares emulsionan a las grasas de la dieta en el intestino delgado, formando micelas mixtas. 2. Las lipasas intestinales degradan los triglicéridos. 3. Los ácidos grasos y otros productos de degradación son absorbidos por la mucosa intestinal y convertidos en triglicéridos. 4. Los triglicéridos se incorporan en los quilomicrones, junto con el colesterol y las apolipoproteinas. 5. Los quilomicrones se desplazan por el sistema linfático y por la sangre hacia los tejidos. 6. La lipoproteína lipasa, activada por la ApoC-ll en los capilares, convierte los triglicéridos en ácidos grasos y glicerol. 7. Los ácidos grasos penetran la célula. 8. Los ácidos grasos son oxidados como combustible o reesterificados para su almacenamiento.  Apolipoproteinas: proteínas que se unen a lípidos en la sangre, y son responsables de el transporte de triglicéridos, fosfolipidos, colesterol y esteres entre diferentes órganos. Se combinan con lípidos para formar varias clases de lipoproteínas que van desde los quilomicrones y las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) a las lipoproteínas de de muy alta densidad (VHDL).  Quilomicrones: lipoproteínas que tienen la función de transportar los lípidos procedentes de la dieta hasta el hígado y otros tejidos. Se sintetizan en las células de la pared intestinal (eritrocitos) desde donde pasan al plasma sanguíneo. Lipoproteínas de mayor tamaño.

GRASAS ENDOGENAS:  Mayoría se sintetiza en el hígado a partir de proteínas, glucosa y alcoholes.  Se libera VLDL en el hígado, donde se van acumulando grasas y se liberan en sangre.  LPL: Enzima lipoproteína lipasa, que se localiza en el endotelio (microvasculatura). Su función es hidrolizar los triglicéridos de la VLDL para obtener los acidos grasos libres y glicerol. Los ácidos grasos van a poder ingresar a la celula, que los utiliza para obtener energía.  En sangre vienen las VLDL, llenas de triglicéridos. Como los tejidos comienzan a enriquecerse de lipoproteína lipasa, la enzima cliva los ácidos grasos de los triglicéridos y empieza a nutrirse de esos ácidos grasos que le otorgan energía. Por lo tanto la partícula de VLDL va a perder contenido de triglicérido, va a ser más liviana y compacta.  VLDL por acción de la lipoproteína lipasa, pasa a ser una IDL (lipoproteína de densidad intermedia). La IDL por acción de la hepática pasa a ser LDL (lipoproteína de densidad baja).  HDL -> lipoproteína de alta densidad:  Prácticamente no tienen lípidos, pura proteína.  Nace vacía y tiene la posibilidad de cargarse de colesterol/grasa remanente y residual de las arterias.  Órganos con alto requerimiento energético: musculo esquelético y cardiaco, tejido adiposos y cerebro.

METABOLISMO DE LIPORPOTEINAS

 2 vias: endógena y exógena: 1. Los quilomicrones (contienen apolipoproteina B-48, E y C-II) son las lipoproteínas de mayor tamaño y menor densidad, contienen una elevada proporción de triglicéridos. Se sintetizan en el retículo endoplasmatico de las células epiteliales que recubren el intestino delgado y a continuación se trasladan por el sistema linfático hasta entrar en el torrente circulatorio a través de la vena subclavia izquierda. Transportan los ácidos grasos de la dieta hasta los tejidos en donde serán almacenados o consumidos. 2. Los quilomicrones residuales se mueven a través del torrente sanguíneo hasta el hígado. Receptores hepáticos se unen a la apolipoproteina E y facilitan su captación por endocitosis. En el hígado los quilomicrones ceden su colesterol y se degradan en los lisosomas. 3. Cuando la dieta contiene mas ácidos grasos de los que son necesarios inmediatamente como combustible, se convierten en triglicéridos en el hígado y se empaquetan con apolipoproteinas especificas formando las VLDL. 4. VLDL contiene algo de colesterol y esteres, así como también apolipoproteinas B-100, C-I, CII, C-III y E. Estas se transporta en sangre desde el hígado al musculo y al tejido adiposo, donde la activación de la lipoproteína lipasa produce la liberación de los ácidos grasos de los triglicéridos de las VLDL. 5. Los adipocitos captan los ácidos grasos, los vuelven a convertir en triglicéridos y los almacenan. 6. VLDL residuales se eliminan de la circulación por los hepatocitos. 7. La perdida de triglicéridos de la VLDL las convierte en IDL y LDL. Son ricas en colesterol y esteres, con apolipoproteinas B-100 principalmente. 8. Las LDL transportan el colesterol hasta los tejidos extrahepaticos que tienen receptores específicos de membrana que reconocen la apo B-100. 9. HDL se sintetizan en el hígado e intestino delgado como partículas pequeñas, ricas en proteína, que contienen relativamente poco colesteroly casi nada de esteres. Contienen las apolipoproteinas A-I, C-I, C-II y la enzima lecitina-colesterol acil transferasa (LCAT), que cataliza la

formación de esteres de colesterol a partir de lecitina y colesterol. HDL retorna al hígado y descarga el colesterol.

TRANSPORTE INVERSO DEL COLESTEROL  HDL se sintetiza en varios órganos. ROL NO ATEROGENICO/ antiesclerotico.  Interacción de HDL naciente con los receptores SR-BI de células ricas en colesterol, que desencadena un movimiento pasivo del colesterol desde la superficie células hacia la HDL, que lo transporta de nuevo hacia el hígado.  HDL-3 es el HDL naciente que por la LCAT pasa a ser HDL-2 a medida que se va cargando de colesterol removido de las arterias.  HDL-2 tiene un receptor específico en el hígado.  HDL se producen en varios órganos, el HDL naciente es prácticamente alipidica.  HDL nace como HDL-3 ( APOLIPOPROTEINAS A1 y A2)  HDL-3 va a pasar a HDL-2 a medida que se va llenando de colesterol removido de las arterias y subendotelio.  LCAT: lecitin colesterol acil transferasa. Enzima presente en las HDL que tiene la posibilidad de esterificar el colesterol libre y meterlo en el core de la lipoproteína.  HDL-2 tiene su receptor específico en el hígado. V a llevar todo el colesterol que estuvo removiendo desde la parte periférica hacia el hígado, para que este produzca ácidos biliares que luego se van a secretar. CETP: proteína de transferencia de colesterol esterificado. Esta enzima intercala mol a mol,una molécula de colesterol a las VLDL y las VLDL a cambio le ceden una molécula de triglicéridos. Con la CETP se extiende la vida media.

REGULACION DE LA SINTESIS DE COLESTEROL CELULAR.  Células regulan la homeostasis mediante del depósito de colesterol libre en las células.  El pool de colesterol libre es el elemento de regulación principal de 4 mecanimos.  HMGCoA Reductasa: enzima alosterica de la vía sintética de colesterol. Regula negativamente la producción de colesterol. Enzima blanco en el diseño de los fármacos para el tratamiento del colesterol elevado en sangre, familia de las ESTATINAS.  ACAT: esterifica el colesterol libre y lo pasa a CO (colesterol esterificado). Modula positivamente la producción de colesterol.  Si aumenta la cantidad de colesterol intracelular va hacia arriba, hay una regulación génica en baja hacia la síntesis de las LDL, para que estas no ingresen con su contenido de colesterol a la célula porque la concentración de colesterol libre es muy elevada.  ESTATINAS: inhiben la síntesis de colesterol, el pool de colesterol comienza a bajar y da una señal positiva para que se expresen receptores de LDL, y donde se expresen estos receptores en la células del hepatocito, las LDL plasmáticas salen de la sangre y empiezan a entrar a los hepatocitos para mantener los niveles de colesterol libre intracelular.  HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR: El gen target es el del receptor del LDL. Se les da estatinas a los que tienen hipocolesterolemia HETEROCIGOTAS (50 porciento funcional y 50 porciento afuncional), le voy a inducir la sobreexpresión de los dos alelos, se logra con dosis ALTAS. En los HOMOCIGOTAS las estatinas no funcionan, el tratamiento es trasplante hepático.

INDICE DE CASTELLI: colesterol total/ colesterol HDL. Es patológico cuando los valores son superiores a 4.5.(riesgo aterosclerótico).

 PcSK9: molécula que participa en la recaptacion de receptor LDL. Algunos con hipercolesterolemia tienen incapacidad de re circular el receptor. Ultima familia de fármacos que salieron, anticuerpos monoclonales).

REGULACION DE LA DEGRADACION DE TRIGLICERIDOS  En membrana del adipocito está el receptor beta- Adrenergico receptor, su ligando es la adrenalina que va a provocar la movilización de los triglicéridos. (esquema muestra la señalización intracelular). Esto esta acoplado a una proteína G de membrana y a ala Adenilato Ciclasa. 1. La hormona EPINEFRINA se une a su receptor en la membrana del adipocito. 2. Se estimula la ADENILATO CICLASA, via proteína G, para producir AMPc que activa a la PROTEINA KINASA A. 3. La PROTEINA KINASA A va a fosforilar a la LIPASA HORMONO SENSIBLE (a la adrenalina). Rinde ADP + la enzima fosforilada. 4. La LIPASA HORMONO SENSIBLE FOSFORILADA va a hidrolizar los triglicéridos que están en la vacuola del adipocito, a acidos grasos libres, hasta finalmente dar GLICEROL: a) Tengo el triacil glicerol que por la acción de la lipasa hormonosensible y h2o, se produce la hidrólisis y ibdecto un diacil glicerol y una molecula de acido graso libre. b) Ocurre lo mismo que en a), pero el sustrato es el diacil glicerol y obtengo otra molecula de acido graso y monoacil glierol. c) El monoacil glicerol, por la acción de la monoacil glicerol lipasa pasa a glicerol y obtenemos la ultima molecula de acido graso. POR UNA MOLECULA DE TRIGLICERIDO, OBTENGO 3 MOLECULAS DE ACIDO S RASOS. EN LA MITOCONDRIA DEL HEPATOCITO OBTENEMOS LA ENERGIA DEL ACIDO GRASO: BETA OXIDACION. LA INSULINA DEGRADA AL SEGUNDO MENSAJERO, AL AMPc, PQ ESTIMULA UNA ENZIMA LLAMADA AMPc FOSFODIESTERASA: lo transforma en AMP ACTIVACION DEL ACIDO GRASO OCURRE EN EL CITOPLASMA DEL HEPATOCITO, ANTES DE QUE ENTRE A LA MITOCONDRIA. SE ACTIVA CON COENZIMA A, POR LO TANTO LO TENGO COMO ACIDO GRASO-CoA (Cuando esta conjugado puede ingresar a la mitocondria mediante poros y un sistema de lanzaderas. La molecula carrieer es la CARNITINA. Carnitina acil transferasa cataliza reacción hacia la derecha)

BETA OXIDACION  Cortar ácidos grasos en moléculas de acetil CoA q sirven para el ciclo de Krebs  Son 4 reacciones: la 1 y 3 son de oxidación, la 2 de hidratación y la ultima de clivaje/tiolisis. 1. Deshidrogenacion de os carbono alfa y beta por Acil CoA deshidrogenasas unidas a FAD. 2. Hidratación del doble enlace transdelta2 resultante por la enoil-CoA hidratasa. 3. Deshidrogenacion del beta hidroxiacilCoA deshidrogenasa unida a NAD. 4. Rotura por parte de la tiolasa y en presencia de CoA del beta cetoacil-CoAresultante, para formar acetil-CoA y un acil graso-CoA acortado en dos carbonos . El acil graso-CoA acortado entra de nuevo en la secuencia.

RENDIMIENTOENERGETICO

Una molécula de Acido Palmítico rinde 130 ATPs. Como es el rendimiento energético de un acido graso insaturado?  Rinde menos ATP, porque se consume NDPH para romper el doble enlace

FORMACION DE CUERPOS CETONICOS.  El AcetilCoA que se produjo en el hígado durante la oxidación de los acidos grasos puede ser convertido en los cuerpos cetónicos: acetona,acetoacetato, D-beta-hidroxibutirato para ser transportado a otros tejidos, y ser utilizados como combustible.  La acetona se exhala. El acetoacetato y el D-beta-hidroxibutirato son transportados por la sangre hacia tejidos extrahepaticos, donde se convierten en AcetilCoA y se oxidan a través del ciclo de Krebs, proporcionanado energía para tejidos como el musculo esquelético, cardiaco y corteza suprarrenal.  Beta hidroxibutirato es el más importante porque es la alternativa de combustible para el cerebro cuando estamos en ayunas y no hay glucosa. EN QUE OTRA SITUACION PATOLOGICA HAY ACUMULACION DE CUERPOS CETONICOS: En la DIABETES: las gucemias están elevadas lo que lleva que las células no utilizen las glucosas. Los diabéticos tiene mucha beta oxidación y formación de cuerpos cetonicos.

REGULACION y SINTESIS DE ACIDOS GRASOS.  Reacción cíclica de construcción, a partir de sintesis de Acetil CoA.  Lo fundamental en la sinteis es la molescula de MALONIL COA, a partir de la cual comienza la sinteis del acido graso.  Acetil COA carboxilasa, le emte una tomo de carbono mas al acetil coa para ofrmar el malonil coa.  La insultina actua positivamente sobre el citrto y el piruvato apra obtener la acetil coa.  La epinefrina actua de manera negativa sobre la carboxilasa.  HS-ACP proteína carrier de grupos acil es el cofactor de la sintesis  2 reacciones de reducción, 1 de deshidratación y otra de condensación: 1. Condensación de malonil y acetil (malonil-acp y acetil-acp), para formar acetoacetil-ACP y se forma tmb una moléculas de CO2. Catalizada por la beta-cetoacil-ACP sintasa. 2. Reducción: El acetoacetil-ACP se reduce seguidamente en el grupo carbonilo en C3 formando beta-hidroxibutril-ACP. Catalizada por la beta-cetoacil-ACP.NADPH como dador electrónico. 3. Deshidratación: se eliminan los elementos de agua del beta-hidroxibutril-ACP, formándose un doble enlace en el producto trans delta2-butenoil-ACP. Catalidazo por la beta hidroxiacil-ACP deshidratasa. 4. Reducción del doble enlace deltrans delta2-butenoil-ACP, formando butril-ACP por acción de la enoil-ACP reductasa. NADPH como dador electrónico....