Notes cours I physiopathologie (diabète) PDF

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Physiopathologie humaine I Le diabète • Facteurs de risques du diabète de type II Qu'est ce qu'un facteur de risque? - Un facteur de risque est tout attribut, caractéristique ou exposition d’un sujet qui augmente la probabilité de développer une maladie ou de souffrir d’un traumatisme. Les facteurs de risque les plus importants sont par exemple, le déficit pondéral, les rapports sexuels non protégés, l’hypertension artérielle, la consommation de tabac ou d’alcool, l’eau non potable, l’insuffisance de l’hygiène ou de l’assainissement. • • •

Physiopathologie Modalités thérapeutiques Prévention

I- Introduction C'est quoi le diabète? - Déréglement entre l'assimilation et la production du glucose (apports en glucides et métabolisme du glucose) - Trouble du métabolisme du glucose qui perturbe le stockage et l'utilisation du glucose - Maladie métabolique se caractérisant par une hyperglycémie chronique - On parle de diabète qd la glycémie à jeun dépasse 1.26g. Selon l'OMS (7mmol/l) - C'est un dérèglement hormonal qui iduit une hyperglycémie - Incapacité d'utiliser/stocker le glucose, donc pas de production d'énérgie Diabète sucré - Le diabète sucré est une affection chronique due soit à une insuffisance génétique ou acquise de la production d'insuline par le pancréas, soit au fait que cette insuline n'est pas assez active. Cette insuffisance provoque une augmentation de la glycémie (concentration de glucose dans le sang) qui conduit à son tour à des lésions affectant plusieurs appareils ou systèmes, en particulier les vaisseaux et les nerfs. Diabète insipide -Le diabète insipide central est provoqué par le manque de sécrétion d'hormone anti-diurétique (ADH) par l'hypothalamus. C'est le cas le plus fréquent. -Dans le diabète insipide néphrogénique, l'hormone normalement sécrétée n'agit pas sur les tubules rénaux devenus résistants à son action. Normalement, le rein laisse d'abord filtrer une grande quantité d'eau à travers les glomérules; puis il en réabsorbe au niveau des tubules une grande partie qui retourne dans la circulation sanguine, pour ne garder dans les cavités rénales qu'une fraction qui, associée aux déchets, forme l'urine. Le manque d'hormone antidiurétique ADH provoque l'impossibilité pour le tubule rénal de réabsorber normalement l'eau filtrée par le glomérule. (soif excessive et l'excrétion de grandes quantités d'urine très diluée)

ADH La vasopressine a une action antidiurétique : elle diminue le volume des urines en augmentant la perméabilité à l'eau du tube collecteur. Pourquoi les scientifiques ont fixé le seuil de 1.26g? - Ils ont fait des statistiques - Ils ont constaté qu'au delà de 1.26g ont peut souffrir des conséquences du diabète Conséquences du diabète • Glycosurie: présence du glucose dans les urines - Chez un sujet normal le glucose est filtré par le rein et réabsorbé à 100% - Chez un sujet diabétique il existe un excès de glucose qui ne peut pas être réabsorbé car les transporteurs se saturent. Ceci induit à la présence de glucose dans les urines. • Polyurie: élévation de la diurèse NB: Il existe deux types de diurèse: *Diurèse osmotique: excès du glucose, fait appel à l'eau, donc la glycosurie résulté en la polyurie *Diurèse auqueuse: élimination de l'excès d'eau (oméostasie) • Polydipsie: sensation de soif (pour compenser la perte d'eau) En absence d'ADH, la diurèse augmente par faute de réabsorption ce qui induit la sensation de soif • Polyphagie: sensation de faim Comme les cellules sont en manque de glucose, il y a un « jeûne des cellules » qui provoque une augmentation de l'appétit avec perte de poids. • Asthénie: fatigue Ceci est du à une carence en insuline qui joue le rôle de transporteur de glucose du milieu extra cellulaire vers le muscle. Une diminution de l'insuline se traduit par l'absence de glucose dans le muscle d'où la fatigue Il existe deux types de diabète • Type I: Diabète insulino dépendant (DID) - On dit DID car le seul moyent de traitement est l'injection de l'insuline - Destruction des cellules Beta du pancréas soit à cause d'une attaque virale ou des maladies auto immunes - Il y a pas production d'insuline • Type II: Diabète non insulino dépendant (DNID) - Traitement: 1. régime sans sucre et activité physique 2. comprimés pris par voie orale 3. Si ces traitement s'avèrent inefficaces on utilise l'insuline - Insulino-résistance, l'organisme est incapable de réagir à l'action de l'insuline - Lié à l'age et à l'obésité

Rôle du glucose dans l'organisme - Il joue le rôle d'un carburant essentiel pour les cellules de l'organisme par le cyce de Krebs Sucre: Carburant normal Graisse: Carburant de secours. Produit des déchets acides. Elévation de l'acétone dans le sang et les urines. L'Acétone est un témoin sur l'utilisation des graisses. Il existe deux types de glucides • Glucides simples: assimilables dans le sang - Produits sucrés (saccharose: glucose+fructose) : sucre, miel, glace, chocolat... - Fruits et légumes - Produits létiers • Glucides complexes: doivent être dégradés pour passer dans le sang Produits céréaliers: amidon, pâtes... Index glycémique (IG) - Permet de classer les glucides selon leur pouvoir glycémiant (augmentation du glucose dans le sang) - Permet de comparer le pouvoir glycémiant des glucides selon le temps nécessaire pour passer dans le sang (le dosage se fait 2h après le repas) - L'IG peut varier selon: *Le mode de cuissant, ex: IG carrotes cuites est plus grand que IG carrotes crues *Présentation physique de l'aliment *Teneur en fibres *L'individu PS: Le dosage de la glycémie se fait soit à jeun ou 2h après un repas 2h après un repas: retour à la normale Hémoglobine glyquée ... après 3 mois Hémohlobine glyquée Un lien étroit entre hémoglobine et glucose - Véhiculé par le sang, le glucose joue un rôle capital. Il apporte l’énergie indispensable au fonctionnement de notre organisme. Il se fixe de manière irréversible sur l’hémoglobine (pigment colorant du sang) et s’accumule progressivement dans les globules rouges. Ceux-ci vivent en moyenne 120 jours et se renouvellent en permanence. Chez une personne non diabétique le glucose se fixe en petite quantité. Plus la glycémie est élevée, plus la quantité de glucose fixée sur l’hémoglobine est importante. Une prise de sang réalisée en laboratoire d’analyses tous les trois mois permet de mesurer le taux d’hémoglobine des globules rouges ayant fixé du glucose pendant toute leur durée de vie. - L'HbA1C caractérise toute fixation non enzymatique du glucose sur l'hémoglobine

Diabète de type II - Touche 80% des personnes diabétiques

- Selon l'OMS, il y aura une élévation de 100% des cas de diabète d'ici 2025 *population vieillisantes (à partir de 40 ans il y a le risque d'attraper le diabète de type II) *obésité (IMC supp à 30). Surpoid (IMC entre 24 et 30) *mauvaise alimentation *manque d'activité physique Le diabète est une maladie chronique, affaiblissante et souvent mortelle Sympotmes cliniques - Amaigrisement (diabète de type I) - Polyurie, polydipsie - Troubles de vue - Fatigue, asthénie - Problèmes cutanés - Hyperglycémie - Glycosurie Le problème c'est que parfois on peut ne pas se rendre compte qu'on souffre de diabète Sucres et cancer Les cellules tumorales utilisent également le sucre pour se multiplier donc il faut diminuer l'apport en sucre Pourquoi le manque d'insuline induit une acétonurie - L'absence d'insuline induit l'utilisation des graisses - L'acétonurie est témoin du diabète Controle du taux de glucose sanguin - Le taux de glucose sanguin est controlé par l'insuline et le glucagon - L'insuline est la seule hormone hypoglycémiante - Il existe différentes hormones hyperglycémiantes: glucagon, catécholamine, glucocorticoïdes, hormone de croissance (adrénaline, cortisol) Le DNID - Cécité (déficience visuelle totale) - Insuffisance rénale terminale (chronique) - Risque d'amputation, nécrose (problèmes d'irrigation) - Impuissance - Augmente la chance d'avoir des problèmes cardiovasculaires de 4 fois - 4ème cause de mortalité - Problèmes des reins provoquent une anémie (hormone qui stimule les globules rouges) - Diminution des la Vit D (hypocalcémie) - Diminution de la Vit B12 - Le péron, hormone

Complications microvasculaires du DNID - Rétinopathie - Insuffisance rénale - Neuropathie - Dysfonctionnement érectile Le lumen l'espace à l'intérieur d'une structure tubulaire, tel qu'une artère ou de l'intestin. Par extension, un lumen peut aussi être l'espace intérieur d'un composant cellulaire ou d'organe, tel que le réticulum endoplasmique. II- Le métabolisme du glucose 1- Rappels physiologiques Il existe deux classes de transporteurs de glucose: • Première classe: - Transport facilité - Suivant le gradient - GLUT glucose transporters - Diffusion facilitée du glucose dans toutes les cellules (du + concentré vers le - concentré) • Deuxième classe: -Transport actif - Contre le gradient - SGLT -Transport actif de glucose dans l'intestin (SGLT1) et dans le rein (SGLT2) PS: Il existe des médicamments inhibiteur de SGLT Le rein A 3 fonctions: - Produit le glucose - Utilise le glucose - Filtre et réabsorbe le glucose Le foie Centre majeur de l'homéostasie notamment de la glycémie Gluconéogenèse Production de glycogène à partir d'un substrat non glucidique Acetyl CoA ---- lipides exemples de substrats non glucidiques: *lactate-pyruvate *AA IMPORTANT Le MUSCLE et le TISSU ADIPEUX dépendent de l'insuline pour utiliser le glucose

PS: - Si tout les organes dépendaient de l'insuline, chez le diabétique le cerveau n'aura pas glucose pour fonctioner à cause de l'absence d'insuline et donc on aura une paralysie totale Le CERVEAU, HEMATIES, RETINE... ne dépendent pas de l'insuline. Simple diffusion. On dit organes non insulino dépendants Besoin en glucose par jour - Cerveau: 120g - Organisme entier: 160g

Séance II Hypoglycémie *Le corps ne peut pas supporter un niveau très faible de glycémie * + dangereuse * Commune chez les diabétiques de type I Hyperglycémie *Le corps peut la supporter - Stress ......... besoin d'énérgie (pour s'enfuir d'un danger par exemple) .........libération du glucose (source d'énérgie) .......... hyperglycémie 2- Rôle de l'insuline A- Aspects généraux - L'insuline, hormone peptidique, récepteurs membranaires - Les cellules Beta des ilôts de Langerhans produisent l'insuline - 2 chaînes A et B, reliées par 2 ponts disulfure, le 3 ème pont est sur la chaine A - Contrairement à la majorité des hormones peptidiques, l'insuline du porc est active chez l'homme - Les hormones stéroidiennes sont généralement les même chez les sp - Les hormones peptidiques sont spécifiques à l'sp Le pancréas - C'est une glande mixte (amphicrine héterotypique). Il a une fonction exocrine (sécrétion du suc pancréatique) et une fonction endocrine ( sécrétion de l'insuline et du glucagon) - Toute sécrétion dans le tube digestif est considérée externe (exocrine). ( cellules acineuses) Définition amphicrine héterotypique: 2 types de cellules distinctes (ex:pancréas) Définition amphicrine homotypique: même type de cellules qui sécréte deux sécrétions (ex: foie, Vit D et bile) Ilôts de Langerhans: - Cellules Beta: *au centre *insuline *70% - Cellules Alpha: *le long de l'axe vasculaire

*glucagon *20% - Cellules Delta: *en périphérie *somatostatine (paracrine) *10% (-nombreuses) L'insuline circule sous forme libre dans le plasma, et possède une courte demi-vie (qlq min) La somatostatine - Sécrétée également au niv de l'hypothalamus - Inhibe l'hormone de croissance GH - Inhibe la Gastrine (donne la sensation de "fullness") NB: le nanisme peut être du à une anomalie thyroidienne (-iode) B- Effet métabolique de l'insuline Principaux tissus cibles: *Foie *Tissu adipeux *Muscle Comment l'insuline induit l'hypoglycémie? - Stimule le transport du glucose du sang vers les tissus - Favorise la glucogénogenèse - Réduit la néoglucogenèse et donc réduit le taux de glucose Glut 4 - Au niveau du tissu adipeux et le muscle - Dépend de l'insuline - Transport du glucose *Pas d'insuline: Glut 4 stocké dans des vésicules *Augmentation d'insuline: vésicules stimulées, passent en périphérie et forment des canaux. (Aug [glucose] ..... libération insuline ...... Glut 4 vers la membrane .... glucose passe à travers la membrane) Glut 2 - Effet sur le tissu hépatique - Ne dépendent pas de l'insuline C- Régulation de la sécrétion Glucose.......Glycolyse.....Aug ATP intraC......fermeture ds canaux potassiques....... dépolarisation......ouverture du canal calcique......Aug calcium intraC (second messager)......Aug insuline - ADO: anti diabétiques oraux (pour le D type II)

Il existe 2 types d'ADO: *Freine la libération de glucose *Insulino sécréteur, agissent sur les canaux calciques directement en les ouvrant ou bloque les canaux potassiques et donc induisent l'ouverture des canaux C - La stimulation du nerf vague, stimule la libération de l'insuline Définition d'un second messager: - Les messagers secondaires, ou seconds messagers sont des molécules permettant la transduction d'un signal provenant de l'extérieur d'une cellule, vers l'intérieur ou la surface de celle-ci. - Généralement un ligand (une hormone) se lie à un récepteur membranaire. Cette liaison est à l'origine de la libération d'un messager secondaire dans le cytoplasme, ou dans la membrane plasmique selon l'affinité chimique (hydrophile/hydrophobe) de celui-ci. Ce messager secondaire peut entraîner une cascade de réactions (ce qui amplifie le signal) débouchant sur une réponse cellulaire (transcription de gène-cible, libération du contenu de vésicules d'exocytose, etc.) ATP/ADP? L'adénosine diphosphate ou ADP est un nucléotide. C'est un ester de l'acide phosphorique et du nucléoside adénosine. L'ADP est constituée d'un groupe pyrophosphate, d'un sucre pentose, le ribose, et de l'adénine, une base nucléique. L'ADP est le produit de déphosphorylation de l'ATP par les enzymes ATPases. III- Le diabète - Incapacité d'utiliser/stocker le glucose et donc pas de production d'énérgie - à partir de 1.26g/l: début des arthériopathies *Normal: inf à 1.10 g/l *Hyperglycémie: entre 1.10 et 1.26 *Diabète: supp à 1.26 Définition d'un syndrome métabolique? Le syndrome métabolique englobe un ensemble de caractéristiques qui prédispose la personne à développer un diabète de type 2 er de l'arthérosclérose. Ces symptomes englobent obésité, large tour de taille, triglycidémie élevée, taux trop bas de HDL, glycémie trop élevée et hypertension. - Tour de taille: donne une idée fiable sur l'obésité - IMC: chez les athlètes est non fiable (car l'IMC est élevé mais ils ne sont pas obèses) - Si les triglycérides augmentent, risque d'arthérosclérose - L'utilisation chronique des glycorticoides induit la destruction des cellules Beta Obésité androide/Génoide? L'obésité androïde est un important excès de masse graisseuse, localisée dans la partie haute du

corps, en particulier au niveau de l'abdomen donnant un ventre très volumineux. Elle est opposée à l'obésité gynoïde ou le surplus graisseux se localise plus volontiers au niveau des fesses et des cuisses. La cétose Les diètes faibles en glucides ont pour effet de maintenir un faible taux d'insuline et un taux élevé de glucagon. Si peu de glucides sont consommés pendant une période de quelques jours consécutifs, ce ratio insuline/glucagon aura pour effet d'induire l'état de cétose. Cet état métabolique est caractérisé par la synthèse de corps cétoniques par le foie et leur utilisation comme source d'énergie, à la place du glucose, par les principaux organes (notamment le système nerveux central). On peut représenter l'état de cétose par un modèle à deux sites : -La cellule adipeuse. Le faible taux d'insuline provoque la dégradation des triglycérides stockés et la libération, dans le flux sanguin, d'acides gras. -Le foie. Le taux élevé de glucagon provoque la libération du glycogène stocké dans le foie, lequel vient rapidement à manquer. Par la suite, le foie utilise les acides gras abondants dans le flux sanguin pour synthétiser des corps cétoniques. L'acidocétose, quant à elle, est un état qui réfère à une accumulation excessive de corps cétoniques dans le sang, ce qui a pour effet de déséquilibrer le pH sanguin. Cet état critique et dangereux ne se produit toutefois que chez les diabétiques de type I. Corps cétoniques Les corps cétoniques sont trois métabolites — l'acétylacétate (H3C–CO–CH2–COO–), le β-D-hydroxybutyrate (H3C–CHOH–CH2–COO–) et l'acétone (H3C–CO–CH3)1 — produits par le processus de cétogenèse dans le foie à partir de la dégradation des lipides, et plus particulièrement des acides gras, lorsque l'organisme ne dispose plus de réserves suffisantes en glucides, et notamment en glucose...