Tema 11 - Aclaramiento - Apuntes 1 PDF

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Tema 11: Aclaramiento Aclaramiento Volumen de sangre o plasma al que se le quita el medicamento por unidad de tiempo. Clp= Cltotal= Clsin alterar (renal) + Clmetabolismo (hepático) + Clotros Se considera Clp=Clhepático + Clrenal

Eliminación   

El conjunto de procesos se producen la expulsión del fármaco y/o sus metabolitos fuera del organismo Procesos de metabolismo y excreción Los fármacos muy polares se eliminan en gran parte sin metabolizar, mientras que los liposolubles se metabolizan

METABOLISMO Conjunto de biotransformaciones (reacciones bioquímicas) que modifican la estructura química del fármaco, dando lugar a metabolitos Metabolitos activos e inactivos Reacciones metabólicas no sintéticas (Fase I) las más frecuentes Citocromo P450, cuyas isoenzimas son de las más importantes en el metabolismo de fármacos  Oxidaciones  Reducciones  Hidrólisis Reacciones metabólicas sintéticas (Fase II)  Acetilaciones  Conjugaciones  Metilaciones  Glucuronaciones  Aminoácidos  Sulfonaciones

EXCRECIÓN Proceso de eliminación del fármaco sin sufrir ningún tipo de biotransformación VÍAS DE ELIMINACIÓN  En fase gaseosa: parénquima pulmonar   Sólido disperso o Heces o Faneras o Epitelio desescamado

Líquido o Bilis o Orina o Lágrimas o Sudor o Leche o Saliva o Secreciones gástricas

Aclaramiento 𝑽 𝒇𝒂𝒓𝒎𝒂𝒄𝒐 𝒕 𝑪𝒑𝒕 BALANCE DE MASA EN EL ÓRGANO ELIMINADOR

𝑪𝒍𝒑 =

Velocidad salida

V inicial entrada 𝑽𝒊 = 𝑪𝒂𝒓𝒕𝒆𝒓𝒊𝒂𝒍 · ∅

Aclaramiento 𝑨𝒄𝒍𝒂𝒓𝒂𝒎𝒊𝒆𝒏𝒕𝒐 =

Extracción

𝑽𝒔 = 𝑪𝒗𝒆𝒏𝒐𝒔𝒂 · ∅

𝑪𝒆𝒙𝒕𝒓𝒂𝒊𝒅𝒂 = ∅ · (𝑪𝑨 − 𝑪𝑽)

∅(𝑪𝑨 − 𝑪𝑽) = ∅·𝑬 𝑪𝑨

Tasa de extracción  fracción de flujo sanguíneo que es depurada del fármaco al pasar por el órgano 𝑽𝑬 𝑪𝑨 − 𝑪𝑽 = 𝑻𝒂𝒔𝒂 𝒆𝒙𝒕𝒓𝒂𝒄𝒄𝒊𝒐𝒏 (𝑬) = 𝑽𝑰 𝑪𝑨 E < 0,3 baja extracción E > 0,7 alta extracción

ACLARAMIENTO HEPÁTICO Velocidad salida

Es el volumen aparente de plasma que se depura de fármaco en el hígado por unidad de tiempo. La tasa de extracción hepática es la suma de la eliminación por metabolismo y la eliminación por excreción biliar

V inicial entrada 𝑽𝒊 = 𝑪𝒂𝒓𝒕𝒆𝒓𝒊𝒂𝒍 · ∅𝑯

𝑽𝒔 = 𝑪𝒗𝒆𝒏𝒐𝒔𝒂 · ∅𝑯

𝑪𝒍𝑯 = ∅𝑯 · 𝑬𝑯

Flibre  Metabolitos

C bilis

BILIS

Tracto GI METABOLISMO HEPÁTICO Sigue la cinética de Michaelis-Menten V

Vmax

Cli = aclaramiento intrínseco. Es constante. Es el que tiene el hígado le llegue mucho o poco.

𝑬𝑯 =

𝒇𝒊·𝑪𝒍𝒊 ∅𝑯·𝒇𝒊·𝑪𝒍𝒊

=

Cuando Cli > ФH, denominador y producto casi iguales 𝒇𝒊 · 𝑪𝒍𝒊 = 𝟏; 𝑪𝒍𝑯 = ∅𝑯 𝑬𝑯 = 𝒇𝒊 · 𝑪𝒍𝒊

½ Km

Km

EXCRECIÓN BILIAR C 𝑪𝒍𝑩 = ∅𝑩 ·

𝑪𝒃𝒊𝒍𝒊𝒔 𝑪𝒑𝒍𝒂𝒔𝒎𝒂

No en todos los fármacos. Cuando se da, hay un proceso de reabsorción en el tracto

gastrointestinal y hay que distinguir si son metabolitos o fármaco activo.

ACLARAMIENTO RENAL Volumen aparente de plasma que se depura de fármaco en riñon por unidad de tiempo. ∆𝑼 Tenemos tres procesos 𝑽𝒆𝒙𝒄𝒓𝒆𝒄𝒊𝒐𝒏 𝒖𝒓𝒊𝒏𝒂𝒓𝒊𝒂 = ∆𝒕 = 𝑲𝒖 · 𝑸𝒔𝒂𝒏𝒈𝒓𝒆 𝑪𝒍𝑹 = ∅𝑹 · 𝑬𝑹 = (𝑪𝒍𝑭𝑮 + 𝑪𝒍𝑬𝑻) · (𝟏 − 𝑭𝑹) FR = fármaco reabsorbido

Filtracion glomerular (FG) Secreción tubular (ET) Reabsorción tubular (RER)

  

FILTRACIÓN GLOMERULAR 𝑪𝒍𝑭𝑮 =

𝑽𝑭𝑮

EXCRECIÓN TUBULAR

= 𝑭𝑮 · 𝒇𝒊

𝑪𝒑

𝑪𝒍𝑬𝑻 = ∅𝑹 · ∅

(𝒇𝒊·𝑪𝒍𝒊𝑬𝑻)

𝑹 +𝒇𝒊·𝑪𝒍𝒊𝑬𝑻

FG = flujo de filtración glomerular Fi= fármaco libre 𝑪𝒍𝑻𝑶𝑻𝑨𝑳 = 𝒇𝒊 · [𝑭𝑮 +

∅𝑹 ·𝑪𝒍𝒊𝑬𝑻 ∅𝑹 +𝒇𝒊·𝑪𝒍𝒊𝑬𝑻

· (𝟏 − 𝑭𝑹)

No todos los fármacos tienen los tres procesos  ClR glucosa = 0  se reabsorbe todo  ClR = 120  solo filtracion glomerular o secreción tubular y reabsorción tubular compensados

ESTIMACION ACLARAMIENTO 𝑪𝒍𝒑 =

𝑽𝒆𝒍𝒊𝒎 𝑪𝒑

=

V

∆𝑸/∆𝒕 𝑪𝒑

=

𝑫·𝑭 𝑨𝑼𝑪𝟎∞

bicompartimental

mono 𝑽𝒆𝒙𝒄𝒓.𝒓𝒆𝒏𝒂𝒍 𝑪𝒐𝒓𝒊𝒏𝒂·𝑽𝒇𝒐𝒓𝒎.𝒐𝒓𝒊𝒏𝒂 𝑪𝒍𝑹𝑬𝑵𝑨𝑳 = = 𝑪𝒑 𝑪𝒑 𝑪𝒍𝑹 =

Clp

C

 ClR > 130  secreción activa de fármaco  ClR < 130  existe reabsorción

= 𝑲𝒆 · 𝑽𝒅 = 𝑲𝟏𝟑 · 𝑽𝒄 = 𝜷 · 𝑽𝒂𝒓𝒆𝒂

Qex Clp

= 𝑬𝑻 · 𝑬𝑹

AUC

𝑸𝒆𝒙𝒄𝒓.𝒐𝒓𝒊𝒏𝒂 𝑨𝑼𝑪∞ 𝟎

= 𝑪𝒍𝒑 · 𝒇𝒆

𝑲𝒖

𝒇𝒆 = 𝑲𝒆 =

𝑪𝒍𝒎𝒆𝒕𝒂𝒃𝒐𝒍𝒊𝒄𝒐 = 𝑪𝒍𝒑 − 𝑪𝒍𝑹

𝑪𝒍𝑹 𝑪𝒍𝒑...