Tema 21. Formas líquidas orales [Modo de compatibilidad] PDF

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Formas líquidas orales

Octavio Díez Sales Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica Facultad de Farmacia. Universidad de Valencia E-mail: [email protected]

Formas farmacéuticas líquidas orales Soluciones orales ► Destinadas a ser ingeridas:  Soluciones  Jarabes  Elixires ► Destinadas a su aplicación en la cavidad oral:  Suspensiones  Soluciones para enjuagues, gargarismos ► Suspensiones orales ► Emulsiones orales

►

Preparaciones líquidas de administración oral Las preparaciones líquidas para uso oral son normalmente soluciones, emulsiones o suspensiones que contienen uno o más principios activos en un vehículo apropiado

►

 El vehículo empleado, en las preparaciones para uso oral, se elige teniendo en cuenta: ► la naturaleza del principio o principios activos ► y las características organolépticas apropiadas para el uso al que se destina la preparación. ►

Se pueden distinguir varios tipos (R.F.E., 5ª ed 2015):  soluciones, emulsiones y suspensiones orales,  polvos y granulados para soluciones y suspensiones orales,  gotas orales,  polvos para gotas orales,  jarabes,  polvos y granulados para jarabes.

Soluciones orales Formas farmacéuticas que contienen uno o más fármacos disueltos en un líquido y que se presentan como soluciones límpidas y transparentes de sabor y olor agradable. • Vehículo acuoso (agua purificada), hidroalcohólico u oleoso • Sustancias auxiliares: o Solubilizantes (etanol, glicerina, sorbitol, PEG 400,…) o Modificadores del pH o Conservadores o Antioxidantes o Antimicrobianos o Aromatizantes, edulcorantes y colorantes Gotas oleosas de vitamina A

Solución para rehidratación oral Cloruro sódico

1,2 g

Citrato trisódico dihidratado*

2,9 g

Cloruro potásico

1,5 g

Glucosa anhidra Agua purificada, c.s.p.

20 g 1000 mL

* Puede sustituirse por 2,5 g de bicarbonato sódico

Concentrado de vitamina A (1.000.000 UI/g)

100 g

Aceite de cacahuete

898 g

Ácido norhidroguayarético

1g

Ácido cítrico desecado

1g

10 gotas = 30000 UI de vitamina A

Disolver

Disolver (b.m.) Pulverizar

Jarabes Preparaciones acuosas caracterizadas por un sabor dulce y consistencia viscosa. ►

Componentes  Azúcares  Sacarosa (45-65 %, p/p)  Glucosa + Fructosa (66,7%, p/p)  Glucosa (50 %, p/p)  Agua purificada o destilada  Conservadores antimicrobianos  Ácido benzoico (0,1 - 0,2%)  Benzoato de sodio (0,1 – 0,2 %)  p-hidroxibenzoato de metilo y propilo (0,1%)  Cosolventes: glicerina, propilenglicol y sorbitol  Colorantes  Saborizantes: jarabes de zumos, saborizantes sintéticos o productos naturales (esencia de naranja, vainillina, etc.)

Saborizantes y sus correspondientes productos químicos Almendras amargas

Aldehído benzoico

Anís

Anetol

Canela

Cinamato de amilo

Cereza

Acetoacetato de etilo

Clavo

Eugenol

Coñac

Caprilato de amilo

Frambuesa

Aldehído C-14

Fresa

Glicinato de etilmetilfenilo

Limón

Citral

Naranja

Aldehído cetílico

Plátano

Acetato de amilo

Nuez

Butirofenona

Piña

Butirato y caprilato de amilo

Uva

Antranilato de metilo

Preparación: jarabe simple de sacarosa ►

Métodos en frío  Disolución del azúcar mediante agitación (FN/2003/EX/022; PN/L/FF/004/00)  Percolación  Sacarolizador

Percolador

450 g (agua)

Lecho de Sacarosa (850 g)

Algodón Agua purificada Azucar en exceso Densímetro Pasta de papel

Jarabe simple ►

1300 g (percolado) +20 g (agua para el lavado) 1320 g

1000 mL (jarabe simple) (

20º C=

Método en caliente (80º C ) Se preparara un matraz (1650 g de azucar+1000 mL de agua) y bajo agitación

1,32 g/mL)

baño maría (80º C)

Otros jarabes ►

Jarabe de glucosa 

►

A (%)

B (%)

1,5

1

-

0,5

Ciclamato sódico

0,168

1

Sacarina sódica

0,168

0,1

c.s.

c.s.

Jarabe para diabéticos Carboximetil celulosa sódica

Jarabe de azucar invertido (Br. Ph.) 

►

Se obtiene a partir de una suspensión acuosa de celulosa, por hidrólisis con ácido clorhídrico o sulfúrico y neutralizando el exceso de ácido con carbonato cálcico.

Es una mezcla equimolecular de glucosa (dextrosa) y fructosa (levulosa) que se prepara hidrolizando una solución saturada de sacarosa (66,7% p/p) con ácido clorhídrico y neutralizando el exceso de ácido con carbonato cálcico. Este jarabe es un líquido viscoso, más dulce y más fácilmente fermentable que el jarabe de sacarosa, y de densidad 1,34 a 20ºC.

Jarabe de sorbitol  

El sorbitol es un sustitutivo de la sacarosa que tiene aplicación en jarabes para diabéticos. Nota: El sorbitol puede provocar diarreas osmóticas.

Metilcelulosa 1.500

Agua purificada, c.s.p.

Jarabes: clasificación 1. Aromáticos o no medicamentosos Jarabe simple Disoluciones acuosas de un azúcar a saturación mas una sustancia aromatizante Jarabe de zumos Se preparan disolviendo el azúcar a saturación en un determinado zumo (cerezas, frambuesa, cacao,..)

2. Medicamentosos Hidrato de cloral, jarabe (FN/2003/FMT/010) Jarabe de Ipecacuana (FN/2003/FMT/014)

Correctores del sabor de formas líquidas orales ► Para la preparación de jarabes medicamentosos

►

Jarabes de zumos: ejemplo Jarabe de cerezas , N.F. XV (1980) Zumo de cerezas

475 mL

Sacarosa

600 g

Etanol (95%)

20 mL

Agua purificada, c.s.p.

1000 mL

B.M.

Filtrar la solución

Jarabes medicamentosos Jarabes aromáticos que contienen uno o más fármacos y se emplean en terapéutica por la acción característica de los fármacos de la fórmula. Jarabe antihistamínico Maleato de clorfeniramina Glicerina Jarabe simple Solución de sorbitol (70%, p/p) Benzoato sódico Color y aroma Agua purificada c.s.p.

Jarabe de fosfato de codeína 40 mg 0,25 mL 8,3 mL 28,2 mL 0,1 g c.s. 100 mL

Fosfato de codeína

3g

Solución de tartracina compuesta

10 mL

Solución de ácido benzoico

20 mL

Solución clorofórmica al 5% en alcohol 90%

20 mL

Agua purificada

20 mL

Jarabe de limón

6 mL

Jarabe simple c.s.p.

1000 mL.

Ejemplo práctico 1 ► ►

► ►

►

NOMBRE: JARABE DE RANITIDINA X mg / ml Composición:  Ranitidina, hidrocloruro ................ ................... X g  Agua destilada .................................................. 5 ml  Jarabe simple, c.s.p. ......................................... 100 ml Forma Farmacéutica: JARABE Material y Equipos: Balanza, espátula, vidrio de reloj, probeta, copa graduada, pipeta, vaso de precipitados, varilla, agitador magnético, imán. Método de Elaboración:  Elaborar previamente el jarabe simple según FN/2003/EX/022 del Formulario Nacional.  Pesar según PN/L/OF/001/01 la ranitidina.  En un vaso de precipitados, incorporar lentamente el agua destilada sobre la ranitidina, agitando hasta completa disolución.  Añadir una pequeña parte de jarabe simple y homogeneizar con varilla o agitador magnético.  Transferir el contenido del vaso de precipitados a una copa o probeta graduada.  Enrasar con jarabe simple hasta volumen final.  Agitar y envasar inmediatamente en frasco de vidrio topacio.

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Elixires Son formas farmacéuticas líquidas, límpidas, de vehículo hidroalcohólico, edulcoradas o no y aromatizadas, destinadas a ser ingeridas por vía oral.

 Vehículo hidroalcohólico La mayoría de las formulaciones no exceden del 20% de etanol.  Sustancias auxiliares • Disolventes : glicerina, sorbitol, polioles, jarabe simple o tensioactivos (no iónicos) • Edulcorantes: azúcares (sacarosa o glucosa), sorbitol, manitol o edulcorantes de síntesis (sacarina). • Agentes aromatizantes: sabor frutal (esencia de naranja y limón), sabor cálido (canela y clavo) y sabor sedante (agua de azahar). • Colorantes, acordes con el sabor y la aplicación terapéutica. • Conservantes: antimicrobianos y antioxidantes

Composición:

Ambroxol clorhidrato .........................

15 mg

Azúcar ..............................................

2,50 g

Etanol ............................................... Vehículo, c.s.p. ..................................

0,25 ml 5 ml

Nota: Deben evitarse en niños menores de 2 años.

Elixires: preparación Los elixires se preparan por simple disolución de los componentes sólidos y/o mezclando los componentes líquidos  Es necesario decidir la forma del fármaco que se va a utilizar:  La sal es más soluble en agua.  El ácido o base libre son más soluble en alcohol.  Se disuelven en agua las sustancias acuosolubles y posteriormente se incorpora azúcar u otro edulcorante  En alcohol se disuelve el fármaco y los componentes alcoholsolubles;  Bajo agitación se incorpora lentamente la solución alcohólica sobre la acuosa.  Se filtra para responder a la limpidez que le caracteriza. • NOTA: La solubilidad del azúcar disminuye con el incremento del grado alcohólico de la

preparación (por ejemplo, en 100 ml de solución alcohólica de concentración 10, 20, 40 y 90% se solubilizan, aproximadamente, 85, 80, 63 y 1,4 g de azúcar).  En los elixires de elevado contenido alcohólico es aconsejable utilizar, en lugar de sacarosa, un edulcorante artificial como la sacarina.

Elixir medicamentoso Elixir de efedrina (B. Ph., 1980) Clorhidrato de efedrina Agua purificada Glicerina Solución de tartracina, compuesta* Etanol (90 %)

3g 60 mL 13,2 mL 10 mL 100 mL

Espíritu de cloroformo (Solución de cloroformo 5% v/v, en etanol (90%)

40 mL

Espíritu de limón (Sol. esencia deterpenada de limón 10% en etanol 6%)

0,2 mL

Jarabe invertido

200 mL

Jarabe simple, c.s.p.

1000 mL

* Sol. tartracina compuesta • Tartracina (grado alimentario)

7,5 g

• Subset yelow FCF (ID)

1,0 g

• Glicerina

250 mL

• Espíritu de cloroformo

200 mL

• Agua purificada

1000 mL

Suspensiones orales Preparaciones que contienen partículas de fármaco finamente dividas y distribuidas de forma uniforme en un vehículo Los productos sólidos que se encuentran en suspensión deben tener un tamaño de partícula reducido (10-15 micras) y uniforme con objeto de aumentar la estabilidad de la suspensión y retrasar el proceso de sedimentación.

►

Componentes  Vehículo ► Agua purificada  Sustancias auxiliares ► Viscosizantes: goma guar, xantana o derivados de la celulosa. ► Estabilizantes: el ácido cítrico y citrato sódico ► Conservantes: metilparabén, propilparabén y benzoato sódico ► Edulcorantes: azúcar y la sacarina sódica ► Aromatizantes y colorantes

Emulsiones fluidas orales Son sistemas dispersos constituidos por dos líquidos no miscibles, uno de ellos uniformemente disperso (fase interna) en el otro (fase externa), y una agente emulsionante.

Aceites y grasas comestibles ► Agente emulsionante

• Agua purificada • Viscosizantes • Correctores del sabor • Conservantes

►

(FA)

(FO)

Emulsión O/A

Envasado  Envases • Se emplean, sobre todo, frascos de vidrio, incoloros o de color topacio. • Cuando razones de estabilidad o compatibilidad lo permiten se opta por frascos de plásticos opacos o transparentes • Es importante la inviolabilidad del cierre hasta su utilización por el paciente

 Llenado • Jarabes (100%) • Suspensiones y emulsiones (70-80%)

 Dosificación: se administran mediante un dispositivo adecuado para medir el volumen: • Cuchara de material plástico • Vasos de plástico graduados • Jeringuillas • Cuentagotas

Alteraciones Los jarabes deben ser trasparentes y no presentar partículas en suspensión Cristalización  Precipitación de cristales de sacarosa en la solución por pérdida de agua o enfriamiento del jarabe. ► Crecimiento microbiano y fermentación  La fermentación produce turbidez, ácidos, alcoholes, disminución de la viscosidad y formación de gases. ► Inversión de la sacarosa (hidrólisis): originándose glucosa y fructosa  Acción de la invertasa o por efecto del calor en presencia de ácidos diluidos.  El USP recomienda para evitar este fenómeno que no se sobrepasen los 25 º C. ►

Ensayos ►

Generales (R.F.E. 5ª Ed, 2015)  Uniformidad de contenido  Uniformidad de masa (FMT y PO)  Dosis y uniformidad de dosis (gotas orales)  Control microbiológico (RFE 5.1.4) (L)

►

Específicos  Jarabes ► Caracteres organolépticos: color, sabor,... (FM, FMT y PO) ► Características físicas  Grado de limpidez (RFE 2.2.1) (L)  Densidad relativa (1,32) (RFE 2.2.5) (L)  Viscosidad  Grado de coloración (RFE 2.2.2) (L)  pH (PN/L/CP/001/00) (L)  Ensayo polarimétrico ► Sacarosa (+ 8,26 º y + 8,50 º) ► Inversión (- 2,26º y – 2,34º ) ► Características químicas (método Fehling)  Elixires (contenido alcohólico)  Suspensiones (velocidad de sedimentación y grado de floculación)  Emulsiones (proporción relativa de fases, tipo de emulsión, ..)

Formas líquidas de aplicación en la cavidad oral Lidocaina , suspensión bucal

Suspensión  Preparados de cierta viscosidad que contienen sustancias destinadas a tratar alguna afección de la cavidad bucal (ulceras, mucositis, etc.)

Clorhidrato de lidocaína

1,0 g

Hidróxido de alumnio

7,0 g

Glicerol

10,0 g

Carboximetilcelulosa sódica Agua purificada, c.s.p.

1,0 g 100 mL

 Solución • Son soluciones acuosas no viscosas que contienen sustancias destinadas a bañar la

cavidad bucal y la zona orofaríngea en el tratamiento de laringitis, faringtis, amigdalitis, etc. Solución para gargarismos (FN/2003/PO/025)

Enjuague antiséptico Timol

20 g

Ácido bórico

25 g

Fenol Tintura de eucalipto Agua c.s.p.

1g 10 g 100 mL

Glicerol

10,00 g

Bicarbonato de sodio

1,00 g

Bórax

1,00 g

Menta piperita, aceite esencial de

0,05 ml

Agua purificada, c.s.p.

100 mL...