TEMA 9. MODELO MONOCOMPARTIMENTAL. ADMINISTRACIÓN EN PERFUSIÓN I.V PDF

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TEMA 9. MODELO MONOCOMPARTIMENTAL. EN I Cuando llevamos a cabo una del por intravenosa en va a seguir una de orden 0, es decir, una velocidad constante. podemos tener una de de orden 0 cuando utilizamos la extravasal, pero en este caso, la del principio activo debe seguir una de orden 0. Tenemos un ...

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PER PERFUS FUS FUSIIÓN Tenemos un modelo monocompartimental representado por un rectángulo. El fármaco se administra a una velocidad constante (K0). Al ir incorporándose al compartimento, a cada tiempo tendremos una concentración (C). El fármaco se va a distribuir en un volumen (Vd o Vc porque solo tenemos un compartimento) y se va a ir eliminando de acuerdo a una cinética de orden 1 regido por una constante (Ke). Con el planteamiento de este modelo tenemos como objetivo llegar a una ecuación matemática sencilla que nos de la relación de concentración con el tiempo para poder calcular parámetros farmacocinéticos que nos ayuden a establecer las pautas posológicas. 𝑑𝑋 𝑑𝑡

= 𝐾0 − 𝐾𝑒 · 𝑋 𝑑𝑋

𝐾0 − 𝐾𝑒

= 𝑑𝑡

𝑡 𝑑𝑋 = ∫ 𝑑𝑡 0 0 𝐾0 − 𝐾𝑒 𝑡

∫

𝑋=

𝐾0 · (1 − 𝑒 −𝐾𝑒 ·𝑡 ) 𝐾𝑒

Cuanto mayor es la velocidad de perfusión (K0) mayor es la cantidad que llega al compartimento (X). 𝐶=

𝐾0 · (1 − 𝑒 −𝐾𝑒 ·𝑡 ) 𝐾𝑒 · 𝑉𝑑

Si representamos concentración frente al tiempo, a medida que transcurre el tiempo la concentración irá aumentando hasta que llegue un momento en que se haga asintótica. La asíntota será la Css, que es la concentración en estado de equilibrio dinámico, que se mantiene constante ya que la velocidad de entrada es igual a la de salida. 𝐾0 𝐾0 𝐾0 · (1 − 𝑒 −𝐾𝑒 ·𝑡 ) = = 𝑡→∞ 𝐾𝑒 · 𝑉𝑑 𝐾𝑒 · 𝑉𝑑 𝐶𝑙𝑡

𝐶𝑠𝑠 = lim

La velocidad de perfusión se calcula de la siguiente manera: 𝐾0 = 𝐶𝑠𝑠 · 𝐶𝑙𝑡 Estos estudios de perfusión se realizan con fármacos con semivida corta y un margen terapéutico estrecho. Se juega con el valor de C ss que se asocia a una concentración eficaz. De esta manera, podemos saber qué velocidad de perfusión nos permite alcanzar la concentración eficaz. Para conseguir la Css tenemos que perfundir hasta tiempo infinito. Para lograr concentraciones eficaces desde el principio, podemos administrar un fármaco por vía endovenosa en bolus y a continuación, el fármaco en perfusión. De esta manera, si administramos un fármaco por vía endovenosa, en el momento en el que llevamos a cabo la administración tendríamos una concentración y si damos la dosis adecuada podemos conseguir que la concentración a tiempo 0 sea la Css. Al mismo tiempo empezamos a perfundir y tendríamos que la concentración se mantendría constante desde el principio. A esa dosis que administramos por vía endovenosa en bolus la llamamos dosis de choque o dosis de ataque. Esa dosis de choque (Xchoque) es igual a la concentración que queremos obtener por el volumen de distribución. 𝑋𝑐ℎ𝑜𝑞𝑢𝑒 = 𝐶𝑠𝑠 · 𝑉𝑑 Si no calculamos bien la dosis y damos una dosis inferior a la requerida, al empezar a perfundir veríamos cómo el trazado de la curva es distinto ya que las concentraciones aumentarían hasta la Css. En el caso contrario, si la dosis de ataque es mayor que la Css, veríamos cómo al perfundir, la concentración disminuiría hasta la C ss. Si el fármaco tiene un margen terapéutico estrecho, en el primer caso podríamos estar un tiempo en ineficacia terapéutica y en el segundo caso podríamos tener durante un tiempo concentraciones tóxicas. Si el margen es más amplio no pasaría nada. Podemos cortar la perfusión en un momento determinado, bien, antes de alcanzar Css, o bien, próximo a alcanzar C ss. Si cortamos mucho antes de alcanzar el Css, tendríamos una gráfica en la que después de parar la perfusión, aparecería una exponencial descendente. Cuando dejemos de perfundir tendremos solo eliminación, como si administráramos por vía endovenosa. 𝐶 = 𝐶𝜏 · 𝑒 −𝐾𝑒 ·𝑡 Si representamos lnC frente al tiempo, cuando dejemos de perfundir aparecerá una línea recta que nos permitirá calcular la constante de eliminación, que será la pendiente de la recta en valor absoluto. Podemos calcular la Ke cuando dejamos de perfundir, con los tiempos postperfusión. ln 𝐶 = ln 𝐶𝜏 − 𝐾𝑒 · 𝑡

TIE TIEMPO MPO QUE SE TTARD ARD ARDA A EN A ALCA LCA LCANZAR NZAR Css A veces trabajamos con un porcentaje de Css y vamos a ver cuánto tardamos en alcanzar ese porcentaje de Css ya que llegar a la Css solo con la perfusión, requeriría un tiempo infinito. 𝐶 = 𝐶𝑠𝑠 · (1 − 𝑒 −𝐾𝑒 ·𝑡 ) 𝐶 = (1 − 𝑒 −𝐾𝑒 ·𝑡 ) 𝐶𝑠𝑠 𝑓 = 1 − 𝑒 −𝐾𝑒 ·𝑡 1 − 𝑓 = 𝑒 −𝐾𝑒 ·𝑡 ln(1 − 𝑓) = −𝐾𝑒 · 𝑡 𝑡= 𝑡=

− ln(1 − 𝑓) 𝐾𝑒

−𝑡1⁄ · ln(1 − 𝑓) 2

0,693

f  no confundir con biodisponibilidad Si tenemos un fármaco con una semivida de 2 horas tardaríamos más tiempo en alcanzar la Css que si la semivida fuera de 0,5. Si la semivida fuera de 5 minutos, no daríamos dosis de ataque. Si f es 0,99, el tiempo expresado en número de semividas será de 6,65.

DET DETER ER ERMIN MIN MINACIÓ ACIÓ ACIÓN N DE Ke Durante la perfusión: - Si se alcanza la Css: 𝐶𝜏 = 𝐶𝑠𝑠 = - Si no se alcanza Css: 𝐶𝜏 =

𝐾0 𝐾𝑒 · 𝑉𝑑

𝐾0 · (1 − 𝑒 −𝐾𝑒 𝜏 ) 𝐾𝑒 · 𝑉𝑑

Terminada la perfusión: 𝐶 = 𝐶𝜏 · 𝑒 −𝐾𝑒 𝑡 ln 𝐶 = ln 𝐶𝜏 − 𝐾𝑒 · 𝑡 Siendo t el tiempo postperfusión...