Adenovirus - Resumen del libro capitulo 32, 27a edición - Microbiología médica PDF

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ADENOVIRUSSe puede replicar y producir enfermedades en aparato respiratorio, digestivo y urinario, así como en el ojo. El virus puede persistir en el hospedador durante meses. Los adenovirus conforman los sistemas muy valiosos para estudios moleculares y bioquímicos de los procesos que tienen lugar ...

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ADENOVIRUS Se puede replicar y producir enfermedades en aparato respiratorio, digestivo y urinario, así como en el ojo. El virus puede persistir en el hospedador durante meses. Los adenovirus conforman los sistemas muy valiosos para estudios moleculares y bioquímicos de los procesos que tienen lugar en las células eucariotas y también son útiles en técnicas de genoterapia. PROPIEDADES: Estructura y composición; Tienen un diámetro de 70 a 90 nm y su simetría icosaedrica y con 252 capsómeros, no tienen envoltura. Su estructura se denomina “fibra” (que se proyecta desde cada uno de los 12 vértices) o bases de pentona. Las hexonas, las pentonas y las fibras constituyen los principales antígenos de adenovirus importantes. Genoma de DNA (26 a 45 kbp) es lineal y bicatenario. Adenovirus de grupo A (tipos 12, 18 y 31) son los más oncógenos. Polipéptido VII es importante para formar la estructura central. Se cree que existen 11 proteínas de viriones. Base de pentona cuenta con una actividad parecida a la una toxina que produce aparición rápida de efectos citopáticos y desprendimiento de las células de superficie. Las fibras contienen antígenos específicos que son importantes en la serotipificación, y se relacionan con una actividad hemaglutinante, que es específica y se utilizan pruebas de inhibición de la hemaglutinación para tipificar las cepas. Clasificación; Cinco géneros: todos los adenovirus humanos se clasifican en el género Mastadenovirus. Y se han aislado a por lo menos, 57 tipos antigénicos. Adenovirus humanos se dividen en 7 grupos (A a G) con base en distintas propiedades genéticas, físicas, químicas y biológicas. Los miembros de cierto grupo de adenovirus se parecen entre sí en el contenido de guanina-más-citosina de su DNA y en su potencial de producir tumores en roedores recién nacidos. Replicación de los adenovirus; Se replican sólo en las células de origen epitelial. Genes iniciales siguen expresándose durante todo el ciclo. A. Adhesión, penetración y desenvoltura del virus; Se adhiere a las células por medio de las estructuras de fibra. El receptor de la célula hospedadora puede ser para algunos serotipos el receptor del virus coxsackie y adenovirus (CAR, coxsackie-adenovirus receptor). La interacción de la base de pentona con integrinas celulares después de la adhesión favorece el paso de interiorización.

El virus adsorbido es interiorizado hacia los endosomas; la mayor parte de las partículas (~ 90%) se desplaza rápidamente desde los endosomas hacia el citosol por medio de un proceso que es desencadenado por el pH ácido del endosoma. La desenvoltura inicia en el citoplasma y concluye en el núcleo; la liberación de DNA tal vez se presenta en la membrana nuclear. La desenvoltura es un proceso organizado y secuencial que de manera sistemática degrada las interacciones estabilizadoras establecidas durante la maduración de la partícula del virus. B. Eventos iniciales; Son los pasos que suceden antes de que inicie la síntesis del DNA viral. Que buscan hacer que la célula hospedadora entre en la fase S del ciclo celular para crear las condiciones que conducen a la replicación viral, expresar las funciones virales que protegen a la célula infectada de los mecanismos de defensa del hospedador y sintetizar los productos génicos virales que se necesitan para la replicación del DNA viral. células infectadas con adenovirus, se sintetizan más de 20 proteínas iniciales. El gen inicial E1A se debe expresar para que las otras regiones iniciales se transcriban, y gracias a los productos de este gen se logra la modulación del ciclo celular. La región inicial E1B codifica proteínas que impiden la muerte celular, que se presenta como consecuencia de las funciones de E1A, que es necesaria para prevenir la muerte celular prematura; E1A y E1B contienen los únicos genes de adenovirus que intervienen en la transformación celular. C. Replicación del DNA viral y de los eventos tardíos; replicación del DNA viral tiene lugar en el núcleo. Proteína terminal codificada por el virus funciona como cebador para iniciar la síntesis de DNA viral. Los eventos tardíos ocurren al mismo tiempo que el inicio de la síntesis de DNA viral, los genes tardíos codifican la síntesis de proteínas estructurales del virus. Transcrito primario de gran tamaño procesado por corte y empalme para generar por lo menos 18 diferentes mRNA tardíos; transcritos procesados son transportados al citoplasma, donde se sintetizan las proteínas virales. D. Ensamble y maduración viral; morfogénesis del virión ocurre en el núcleo. pentona consta de cinco polipéptidos de base de pentona y tres polipéptidos de fibra. Un tipo de armazón proteínico que es codificado por L4 tardío ayuda a la agregación de polipéptidos de hexona. Otra armazón que es codificada en L1. facilita la encapsidación de DNA, además las proteínas centrales se desdoblan. El ciclo infeccioso del adenovirus tarda unas 24 horas. se generan cerca de 100 000 partículas virales por célula. E. Efectos del virus sobre los mecanismos de defensa del hospedador; adenovirus codifican varios productos génicos que contrarrestan los mecanismos de defensa antiviral del hospedador. Proteínas de la región E3

del adenovirus inhiben la citólisis de las células infectadas por las respuestas del hospedador. Proteína E3 de gp19-kDa evita el movimiento del antígeno de complejo mayor de histocompatibilidad clase I hacia la superficie celular, protegiendo así a la célula infectada de la lisis mediada por el linfocito T citotóxico. F. Efectos del virus sobre las células; células infectadas con virus del grupo B también contienen cristales que constan de proteína sin ácido nucleico. Adenovirus C establecen infecciones latentes en amígdalas y adenoides de niños. Genoterapia; Se utilizan los adenovirus como vehículos para administrar genes en el tratamiento del cáncer, la genoterapia y los estudios de inmunización genética. Susceptibilidad animal y transformación de células; hámsteres recién nacidos sufren una infección letal con adenovirus tipo 5, serotipos 12, 18 y 31, pueden activar tumores cuando se inoculan en hámsteres recién nacidos. Genes transformantes de adenovirus humanos están en la región inicial (E1A y E1B) en el extremo izquierdo del genoma viral, a excepción del tipo 9. Naturaleza altamente oncógena del adenovirus tipo 12 puede vincularse con la observación de que un efecto de su región inicial es inactivar la síntesis de los antígenos de histocompatibilidad mayor de clase I (H2 o HLA) en algunas células infectadas y transformadas, previene así la destrucción por linfocitos T citotóxicos. INFECCIONES POR ADENOVIRUS EN SERES HUMANOS Patogenia; adenovirus infectan y se replican en células epiteliales de los aparatos respiratorio y urinario, el ojo y el tubo digestivo. No suelen diseminarse más allá de los ganglios linfáticos regionales. Nombre “adenovirus” refleja la recuperación de la cepa inicial a partir de extirpaciones de adenoides de seres humanos. La Mayor parte de los adenovirus humanos se replica en el epitelio intestinal tras la ingestión, pero suele originar infecciones leves más que síntomas manifiestos. Las excepciones son los serotipos 40 y 41, que provocan enfermedad del tubo digestivo. Manifestaciones clínicas; 33% de los serotipos humanos conocidos suele relacionarse con entidades patológicas humanas, adenovirus 1 a 7 son los tipos más frecuentes en todo el mundo. Adenovirus intervienen en casi 5% de las enfermedades respiratorias agudas en niños pequeños. A. Enfermedades respiratorias; Síntomas consisten en tos, congestión nasal, fiebre y disfagia, y se manifiesta más en lactantes y niños, y participa el virus del grupo C, en especial tipos 1, 2 y 5. Infecciones por los tipos 3, 4 y 7 se observan más a menudo en adolescentes y adultos. Se cree que tipos

3, 7 y 21, son causa de casi 10 a 20% de las neumonías (mortalidad de 8 a 10% en los niños muy pequeños) en la infancia. Adenovirus constituyen la causa de un síndrome respiratorio agudo entre reclutas militares, y, se caracteriza por fiebre, faringitis, congestión nasal, tos y malestar, que a veces desencadenan neumonía, en condiciones de fatiga, estrés y hacinamiento. B. Infecciones oculares; fiebre faringoconjuntival tiende a presentarse en brotes epidémicos, y se relacionan con los adenovirus tipos 3 y 7. la queratoconjuntivitis epidémica, cuya causa corresponde a los tipos 8, 19 y 37, afecta más a adultos y es muy contagiosa. C. Infecciones gastrointestinales; Tipos 40 y 41 se vinculan como causa de la gastroenteritis infantil y quizás originen cinco a 15% de los casos de gastroenteritis viral en niños de corta edad. D. Otras enfermedades; neumonía grave o infección generalizada y tal vez sean letales (casi siempre los tipos 1 a 7). Puede que tipos 11 y 21 provoquen cistitis hemorrágica aguda en niños, sobre todo en varones. Inmunidad; Desencadenan una inmunidad eficaz los adenovirus, y duran contra una reinfección. Anticuerpos maternos suelen proteger a los lactantes contra las infecciones respiratorias graves por adenovirus. Diagnóstico de laboratorio; A. Detección, aislamiento e identificación del virus; virus puede obtenerse de heces u orina o de un exudado faríngeo, conjuntival o rectal. duración de la excreción de adenovirus varía en diferentes enfermedades: uno a siete días, en las muestras de vías respiratorias de adultos con resfriado común; tres a 14 días, en exudado faríngeo, heces, ojos, en relación con la fiebre faringoconjuntival; dos semanas en muestras obtenidas del ojo, en el caso de la queratoconjuntivitis; tres a seis semanas en muestras de vías respiratorias, faringe y heces de niños con enfermedades del aparato respiratorio; dos a 12 meses en sangre, orina, exudado faríngeo y heces de sujetos inmunodeprimidos. Para el aislamiento del virus en un cultivo celular, se necesitan células humanas. Detección de adenovirus infecciosos utilizando las técnicas de centrifugación y cultivo. B. Estudio serológico; Infección en humanos estimula un incremento de los anticuerpos fijadores del complemento contra los antígenos del grupo de adenovirus que comparten todos los tipos. La prueba de fijación de complemento tiene una sensibilidad baja. posible utilizar las pruebas de neutralización o de inhibición de la hemaglutinación. La primera es la más sensible.

Epidemiología; Este virus está en todas las partes del mundo, durante todo el año. Los serotipos más frecuentes son los tipos respiratorios, (1, 2, 3, 5 y 7) y aquéllos de la gastroenteritis (40 y 41). Los adenovirus se diseminan por el contacto directo, por vía fecal-oral, por medio de gotas respiratorias o fómites contaminados. La mayoría de enfermedades por adenovirus no es patognomónica. Infecciones por los tipos 1, 2, 5 y 6 suceden en los primeros años de vida, tipos 3 y 7 en años escolares y el resto, como el 4, 8 y 19 pueden no presentarse hasta la edad adulta. Adenovirus causan sólo 2 a 5% de todas las enfermedades respiratorias en la población general, tipos 3, 4 y 7 son frecuentes entre reclutas y adultos jóvenes en agrupaciones. Enfermedad, causada por el adenovirus tipo 8, se diseminó en 1941 desde Australia hasta USA. Brotes epidémicos de conjuntivitis originados en consultorios de oftalmólogos supuestamente se generaron a partir de soluciones oftálmicas o equipo de diagnóstico contaminados. Incidencia en pacientes que reciben trasplante de médula ósea es de 5 hasta 30%. Tratamiento; no hay uno específico, solo es sintomático. Prevención y control; Lavado cuidadoso de las manos, desinfectarse con hipoclorito de sodio, toallas de papel en grupos, cloración de piscinas y agua residual. La asepsia estricta en la exploración ocular, buscando la esterilización adecuada del equipo. 1971 se introdujo la vacuna de adenovirus vivos que tienen tipo 4 y 7 por vía oral, en 1999 se dejó de distribuir en USA, pero en 2011 se aprobó de nuevo solo para personal militar....