Deber 1 Farmacologia - Resumen Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica (12a. ed.) PDF

Preview

Summary

fijacion histica...

Description

FIJACIÓN HÍSTICA Muchos fármacos se acumulan en los tejidos en concentraciones mayores que en líquidos extracelulares y sangre en consecuencia del transporte activo. La unión a tejidos por lo regular sucede con componentes celulares como proteínas, fosfolípidos o proteínas nucleares, y casi siempre es reversible. Una parte del fármaco puede fijarse y constituir un reservorio que prolongue la acción del medicamento. Esto también origina efectos adversos locales. GRASA Muchos fármacos liposolubles se almacenan por solución en la grasa neutra. Esta constituye un depósito importante de productos liposolubles gracias a su irrigación tan reducida. Sin embargo, el grado de lipofilia no pronostica su distribución en los obesos. HUESO Las tetraciclinas y los metales pesados se acumulan en el hueso por adsorción en los cristales óseos de superficie e incorporación final al tejido óseo. Liberando lentamente agentes tóxicos a la sangre; tales efectos persisten mucho después de su uso, por la reducción de irrigación y destrucción de la médula ósea. Siendo un círculo vicioso en el que, cuanto mayor sea la exposición al agente tóxico, más lenta será su eliminación. Ofrece ventajas terapéuticas en la osteoporosis. SNC y LCR Es un fenómeno peculiar porque las células del endotelio de capilares encefálicos muestran uniones estrechas continúas (barrera hematoencefálica) dependiendo la penetración de fármacos del transporte transcelular y no del paracelular. En el plexo coroideo, de la misma manera existe una barrera de sangre y LCR semejante de células epiteliales las que están juntas por medio de uniones estrechas. Como consecuencia, la liposolubilidad de las formas no ionizada y libre del fármaco constituye un factor determinante de su captación por el

encéfalo, es decir, cuanto más lipófilo sea, con mayor facilidad cruza la barrera hematoencefálica.

MECANISMOS DE TRANSFERENCIA EN: LCR Y SNC Penetran en el SNC gracias a ciertos transportadores de la captación que normalmente participan en el transporte de nutrientes y compuestos endógenos desde la sangre hasta el cerebro y el líquido cefalorraquídeo. Además se usan transportadores de membrana, que acarrean material que sale y se encuentra en las células endoteliales capilares encefálicas; expulsan de la célula a un gran número de fármacos distintos desde el punto de vista químico. Dos de las más importantes son la glucoproteína P y el polipéptido transportador de aniones orgánicos. PLACENTA la transferencia de los fármacos en la placenta es afectada por su liposolubilidad, su grado de fijación a proteínas plasmáticas y el grado de ionización de los ácidos y bases débiles. Existen P-gp y otros transportadores en la placenta, y funcionan restringiendo el contacto entre el feto y las sustancias potencialmente tóxicas. La progesterona, al comportarse como un inductor enzimático conduce a una disminución de su semivida y de su acción. El aumento de los niveles de glucocorticoides va a producir un incremento en el metabolismo de éstos, robando recursos de metabolización de medicamentos e incrementándose la concentración de éstos en el organismo....