Farmacologia de goodman y gilman - resumen general casi todo el libro PDF

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Resumen de Farmacologia de Goodman y gilman...

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FARMA PRIMER BLOQUE FARMACOCINETICA Y DINAMIA NEUROTRANSMISION ADRENERGICO COLINERGICO LACTANCIA MATERNA FARMACOVIGILANCIA GUIA DE LA BUENA PRESCRIPCION FALTA FARMACOVIGILANCIA, GUIA DE LA BUENA PRESCRIPCION Y LACTANCIA MATERNA

1. FARMACOCINÉTICA: Dinámica de la absorción, distribución, metabolismo Y excreción de los fármacos Factores fisicoquímicos en la transferencia de los fármacos a través de las membranas: La absorción distribución, metabolismo y excreción de un fármaco se da a través de las membranas celulares, y los mecanismos por medio de los cuales los fármacos las atraviesan son: Su tamaño, su forma molecular, grado de ionizacion, solubilidad en lípidos de sus variantes ionizadas y no ionizadas y su enlace con las proteínas sericas y tisulares. Comúnmente los fármacos deben atravesar varias membranas para llegar a su sitio de acción. De una solo capa de células (epitelio intestinal) varias capas celulares y proteínas extracelulares (piel). Membranas celulares y trasporte a través de ellas Membranas plasmáticas: doble capa lipidica, con cadenas de carbohidratos orientadas al interior (hidrófoba) y cabezas hidrófilas al exterior. Las propiedades de las membranas (fluidez, flexibilidad, resistencia eléctrica, e impermeabilidad) están dadas por lípidos individuales que se mueven lateralmente y se asocian al colesterol. Las proteínas de la membrana sirven como receptores, canales iónicos o transportadores. Las membranas son relativamente permeables al agua y el flujo a granel de agua puede llevar moléculas de fármacos, a diferencia de los fármacos que se encuentran unidos a proteínas que se hace más difícil su paso por la membrana. El trasporte paracelular cruzando los espacios intercelulares es suficiente para que el desplazamiento a través de los capilares quede limitado a la

circulación sanguínea a excepción del SNC que posee uniones intercelulares apretadas y en este el transporte paraceluar es limitado. El flujo a granel de agua solo puede llevar sustancias hidrosolubles pequeñas menores de 100 a 200 daltones. Y los fármacos lipofilos deben atravesar la membrana celular misma Transporte pasivo  La molécula del fármaco penetra por difusión a lo largo de un gradiente de concentración por su solubilidad en la capa de lípidos  Es directamente proporcional a la magnitud a la magnitud del gradiente de concentración, coefiente de reparto entre lípidos, superficie del fármaco y superficie de la membrana en contacto con el fármaco.  En condición estable la concentración del fármaco es la en ambos lados de la membrana  Para los compuestos iónicos las concentraciones dependen del gradiente electroquímico para el ion y de las diferencias del ph en la membrana.

Transporte mediado por transportadores  Se caracteriza por la necesidad de energía, desplazamiento contra un gradiente, capacidad de saturación, selectividad e inhibición competitiva por compuestos transportado conjuntamente  (NA+ K+ATPasa)  El término difusión facilitada describe un método de transporte a través de un portador en el que no existe aporte de energía y, por lo tanto el desplazamiento de la sustancia implicada se realiza a lo largo de un gradiente electroquímico (penetración de glucosa a través de la membrana de un músculo gobernada pro la proteína transportadora de glucosa sensible a la insulina  Mecanismo selectivo para determinada configuración estructurada de un fármaco, transporte de los compuestos endogenos cuya velocidad de transporte por difusión pasiva es muy lenta  Funciona como sistema de barrera para proteger a la célula de ciertas sustancias potencialmente tóxicas

Electrolitos débiles e influencia del pH Casi todos los fármacos son ácidos o bases débiles que están en su forma ionizada o no ionizada, las no ionizadas (liposolubles) y se difunden en la membrana, y las moléculas ionizadas no pueden penetran la membrana lipidica (escasa liposolibilidad). La distribución transmembrana de un electrolito débil suele depender de su pk a y del gradiente de ph entre uno y otro lado de la membrana. Tomando de base la ecuación de Henderson-hesselbalch, en el estado estable de un fármaco acido se acumulara en el lado mas alcalino de la membrana y un fármaco alcalino se aculara en el lado mas acido, suceso llamado (retención de iones). ABSORCIÓN, BIODISPONIBILIDAD Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE LOS FÁRMACOS La absorción alude al peso de un fármaco desde el sitio de administración hasta el compartimiento central y la medida en que esto ocurre Biodisponibilidad: Grado fraccionario en que una dosis de fármaco llega a su sitio de acción, o a un líquido biológico desde es el cual tiene acceso ha dicho sitio

Efecto del primer paso: Una fracción de la dosis administrada y absorbida será inactivada o desviada antes de que llegue a la circulación general y se distribuya a su sitios de acción. Si es grande la capacidad metabólica o excretora del hígado en relación con el fármaco, disminuirá sustancialmente su biodisponibilidad (esta disminución de la disponibilidad esta en función del sitio anatómico donde ocurre la absorción y factores fisiológicos y patológicos) COMPARACIÓN ENTRE LA ADMINISTRACIÓN ENTERAL Y PARENTERAL La vía oral constituye el medio más común para administrar medicamentos, es la más inocua, cómoda y barata; y sus desventajas incapacidad de absorción de algunos fármacos por sus características físicas, irritación de la mucosa gastrointestinal, destrucción por enzimas digestivas o ph gástrico acido, y regularidades en la absorción en presencia de alimentos u otros medicamentos. La vía parenteral ofrece una serié de ventajas como administrar el fármaco de forma activa la disponibilidad es por lo general más rápido, extensa y predecible. Ingestión de fármacos: Ingestión de fármacos: La absorción en las vías gastrointestinales es regida por: el área de superficie para absorción, la corriente sanguínea y estado físico del medicamento, hidrosolubilidad y concentración del fármaco (fármaco sólido, poco hidrosoluble) Factores que aceleren el vaciamiento del estomago apresurarán la absorción de los medicamentos y viceversa. Los medicamentos que son destruidos por las secreciones gástricas o provocan irritación gástrica se administran con una capa enterica que impide su disolución en el contenido ácido gástrico  Preparados de liberación controlada: estos medicamentos pueden absorberse de modo lento y uniforme por más de 8 horas, entre sus ventajas están: menor frecuencia de administración, efecto terapéutico constante, menor frecuencia o intensidad de efectos indeseables.  Son ideales para los medicamentos para una semivida corta menor de 4 horas Administración Sublingual La absorción a partir de la mucosa oral es importante ya que el drenaje venoso de la boca se dirige hacia la vena cava superior. Lo que protege al fármaco de un metabolismo hepático rápido

Administración transdermica La dermis es permeable a numerosos solutos y por lo tanto, los fármacos se absorben con mayor facilidad hacia la circulación, a través de la piel desnuda, quemada o lacerada. La piel hidratada es más permeable que la piel seca.

Administración rectal Suele ser útil cuando la ingestión del medicamento resulta imposible a causa del vómito o inconciencia del enfermo.

Inyección parenteral: Los fármacos que se administran por cualquier vía excepto la intraarteríal están sujetos a posibles eliminaciones de primer paso por los pulmones, antes de distribuirse al cuerpo. Intravenosa Subcutánea Intramuscular Intraarterial Intrarraquidea  Evita los factores relevantes que  Se inyecta solo cuando no  Se absorben con  En ocasiones se  La barreara intervienen en la absorción, irrita los tejidos rapidez los inyecta un hematoencefáli porque en la sangre venosa la  El período de absorción se fármacos en medicamento en ca es la que biodisponibilidad es completa y solución acuosa, una artería para separa la puede modificar rápida pero la velocidad alimentar su efecto sangre y el LCR intencional- mente  La llegada de los productos a los  La depende de la en una artería o en impiden o absorción de los circulación del un tejido en retrasan la tejidos se hace más controlada y fármacos que se depositan sitio de la particular penetración de exacta, solo en esta vía pueden bajo la piel en una inyección  Útil para estudios fármacos al administrarse soluciones irritantes microesfera es lento y diagnósticos SNC porque el fármaco se inyecta prolongada (varias despacio y se diluye en la sangre semanas o meses)

Absorción en Pulmones Se utiliza para evitar irritación fármacos gaseosos y volátiles pueden inhalarse y absorberse en el epitelio pulmonar y de las vías respiratorias. Por este medio el producto llega pronto a la circulación dado que el área de superficie de los pulmones es grande. Aplicación Local (Tópica) Se aplican en las mucosas de conjuntiva, nasofaringe, bucofaringe, vágina, colon, uretra y vejiga para lograr efectos locales Ojos Los fármacos oftálmicos son de uso local DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS Después de su absorción o administración en el torrente circulatorio, un fármaco se distribuye en los líquidos intersticial e intracelular. Elementos que rigen la rapidez de llegada y la cantidad de fármacos que se distribuyen son: el gasto cardiaco, la corriente sanguínea regional y el volumen histico. La distribución en tejidos depende de la participación del fármaco entre la sangre y el tejido particular. La liposubilidad es el factor determinante de dicha captación y el ph entre el líquido intracelular y extracelular (medicamentos que son bases ácidos o bases débiles). El factor determinante de mayor cuantiílla en la participación sangre tejido es la unión del medicamento a las proteínas plasmáticas y macro moléculas tisulares

 Proteínas plasmáticas: La albúmina es un transportador fundamental para los fármacos ácidos y la glucoproteina ácida Alfa 1 se une a ciertos fármacos básicos. Unión casi siempre reversible. Ciertos fármacos sen enlazan con proteínas que funcionan como transportadores de hormonas (estrógeno o testosterona con la globulina fijadora de hormonas sexuales). Del total del fármaco la fracción plasmática que habrá de unirse dependerá de la concentración de aquel, su afinidad por los sitios de unión, y el número de estos La unión a proteínas plasmáticas es un fenómeno saturable y no lineal (la unión entre fármacos y proteínas plasmáticas del tipo del albúmina no es selectiva, y el número de sitios de unión es grande. Es importante señalar que la unión de un fármaco con la proteína plasmática reduce la concentración en los tejidos y en el sitio de acción, puesto que únicamente el fármaco libre se encuentra en equilibrio a través de las membranas.  Muchos medicamentos se acumulan en los tejidos en concentraciones mayores en líquidos extracelular y sangre, dicha acumulación talvez sea consecuencias del trasporte activo o comúnmente de la unión. Una fracción importante del fármaco dentro del organismo puede fijarse y quedar ligada de esta forma, y constituir un reservorio que prolongue la acción del medicamento en el mismo tejido. o Grasa como deposito: Muchos fármacos liposolubles se almacenan por solución en la grasa neutra o Hueso: Las tetraciclinas y los metales pesados se acumulan en el hueso por absorción en la superficie cristalina de dicho tejido. El hueso puede convertirse en un depósito de liberación lenta y de agentes tóxicos. La destrucción total de la médula ósea reduce la irrigación y prolonga el efecto de deposito Redistribución Por lo regular la terminación del efecto de un fármaco ocurre por biotransformación y excreción Sistema Nervioso Central y LCR La distribución de fármacos del SNC a partir de la sangre es un fenómeno peculiar ya que el endotelio encefálico muestra uniones oclusivas continuas y por ello la penetración de fármacos depende de transporte transcelurar y no paracelular. En el plexo coroideo también existe una barrera de sangre y el SR y son las células epiteliales las que están juntas por medio de uniones oclusivas y no las células del endliotelio (como consecuencia la liposubilidad de la forma no ionizada y libre del fármaco constituye un factor determinante de su captación por el encéfalo, es decir, cuanto más lipofido sea más fácil cruzara la barrera. Transferencia placentaria de fármacos Algunos de los factores que afectan la transferencia de fármacos a través de la placenta son: solubilidad, su grado de fijación plasmática y el grado de ionización. El plasma fetal es más ácido que el materno de manera que los fármacos alcalinos sufren atropamiento iónico crónico

EXCRECIÓN DE FÁRMACOS Los fármacos se eliminan del organismo sin cambio, mediante el proceso de excreción o se transforman en metabolitos. Los riñones son los órganos más importantes para excretar fármacos y sus metabolitos, las sustancias eliminadas en las eses son medicamentos no absorbidos o metabolitos excretados en la bilis, que no se reaborden  Excreción por riñones: Incluye tres procesos, filtración glomerular, secreción tubular activa y resorción tubular pasiva. La cantidad de fármaco que penetra en los tubulos por filtración depende de la filtración glomerular y de la magnitud de la unión del medicamento a proteínas plasmáticas, se filtra solo el producto libre. En el tubulo renal proximal la secreción tubular activa puede aportar fármaco al liquido tubular. La glucoproteina P y proteína de tipo 2(localizada en e borde en cepillo apical) son los que hacen predomínate la secreción de aniones anfipáticos y metabolitos conjugados. Los transportadores de membrana situados en la porción distal del tubulo renal se encargan de la resorción activa del medicamento, desde el interior del tubulo para devolverlo a la circulación general. En los tubulos proximales y dístales las formas no ionizadas de ácidos y bases experimentan resorsion pasiva neta. Las células de los tubulos son menos permeables a las formas ionizadas de electrolitos débiles, por lo cual la resorción pasiva es dependiente del ph. Cuando la orina se acidifica la fracción del fármaco ionizado disminuye y su excreción se reduce. o

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Excreción biliar y fecal: la membrana canalicular del hepatocito posee transportadores análogos a los del riñón y estos secretan fármacos de manera activa hacia la bilis. Los fármacos presentes en la bilis se expulsan hacia el aparato digestivo en la digestión. Mas adelante los fármacos pueden reabsorberse en el intestino pero la microflora intestinal deberá realizar hidrólisis ezimaticas en algunos casos (como los metabolitos conjugados) Excreción por otras vías: (sudor, saliva y lagrimas) insignificante cuantitativamente hablando, depende de la de los medicamentos no ionizados liposolubles, a través de las células epiteliales de las glándulas y depende del ph

METABOLISMO DE FÁRMACO Las características lipofilas que facilitan el paso de los medicamentos por las membranas biológicas y el acceso ulterior al sitio e acción, obstaculizan su eliminación del organismo. La excreción interviene muy poco en la eliminación global de caso todos los agentes terapéuticos ya que se reabsorben y son devueltos a la circulación durante su paso por los tubulos renales Los sistemas enzimáticos que participan en la biotransformación de los fármacos se ubican sobretodo en el hígado. Después de administrar un fármaco por la vía oral gran parte de la dosis sufre desactivación metabólica en el epitelio intestinal o en hígado antes de llegar a la circulación general.

FARMACOCINÉTICA CLÍNICA (FC) La finalidad de la FC es proporcionar una relación cuantitativa entre dosis y efecto, como un marco de referencia para interpretar la concentración de los fármacos en los líquidos biológicos. La importancia de la FC en la atención de los pacientes radica en mejorar la eficacia terapéutica y evitar los efectos indeseables. El principio fundamental de FC es que se encuentra con una relación entre los efectos farmacológicos de un medicamento y su concentración posible. La concentración del fármaco en su sitio de acción depende de la concentración de la circulación general y el efecto farmacológico resultante puede ser el clínico esperado o un efecto toxico en algunos casos.  Eliminación: Al administrar un medicamento durante un tiempo prolongado lo primero que debe considerarse el su eliminación. Con un biodisponiblildad completa la velocidad de eliminación es igual a la velocidad de administración. Los Sistemas para eliminara fármacos como enzimas metabolizantes y transportadoras no suelen saturase y por lo tanto la vel. Absoluta de eliminación del fármaco es básicamente una función lineal de su concentración plasmática. La mayoría de los fármacos se elimina siguiendo una cinética del primer orden, donde una fracción constante del organismo se eli mina del cuerpo por unidad de tiempo. (la eliminación no indica la cantidad de fármaco eliminado, sino el volumen del liquido biológico del cual se debería de eliminar. Otras vías de eliminación son la saliva el sudor, eliminación volátil a partir del pulmón y el metabolismo en otros sitios como la piel. o Eliminación por el hígado o Eliminación renal: con la eliminación renal de un fármaco este aparece en la orina.  Distribución:  Volumen de distribución: el segundo parámetro para entender los mecanismos de eliminación del fármaco es el volumen (volumen de distribución) relaciona la cantidad de medicamento en el organismo con la concentración que tiene en la sangre o en el plasma (el volumen requerido para contener el fármaco en todo el cuerpo a las misma concentraciones que esta presente en la sangre o el plasma. o El volumen de distribución varía según el grado relativo de enlaces con otros sitios receptores de gran afinidad, proteínas plasmáticas e histicas, el coeficiente de fragmentación del fármaco en la grasa y la acumulación en el tejido por irrigados. Y difiere según la edad del paciente, sexo, composición corporal y alguna enfermedad. Semivida: tiempo que nenecita la concentración plasmática o la cantidad de medicamento en el cuerpo para ser reducidas a la mitad. Al disminuir la capacidad de eliminación es de esperar que aumente la semivida del medicamento en el organismo. La semivida indica el tiempo necesario para alcanzar el estado estable después de inicia o cambiar un esquema posológico. Cuatro semividas alcanzan el 94% del estado estable e indica la medida para calcular el intervalo adeudado para administrar cada dos is.

o Estado estable: es la concentración estable promedio durante el intervalo entre las dosis. Grado y tasa de disponibilidad: Biodisponibilidad: fracción de la dosis que es absorbida y que escapa de la eliminación del primer paso. Velocidad de absorción: esta no influye en la concertación promedio en estado estable en que se halle el plasma. En la fármaco terapia si el fármaco se absorbe con rapidez y tiene volumen central pequeño la concentración del medicamento será grande aun principio luego disminuirá a medida que el medicamento se distribuya hasta alcanzar su volumen final. Cuando el fármaco se absorbe con mayor lentitud se distribuirá durante el lapso de su administración y sus concentraciones máximas serán menores y seguirán mas tarde. Farmacocinética no lineal: La falta de linealidad es decir cambios de parámetros como eliminación, volumen de distribución, semivida o concentración, por lo regular depende de la saturación de la unión a proteínas, el metabolismo por el hígado o el transporte activo del medicamento a los riñones. Diseño y optimización de los esquemas posologicos Dosis de sostén: los medicamentos casi siempre se administran en series de dosis repetidas. El objetivo es calcular la dosis adecuada de sostén, para conservar la concentración equilibrada y estable. Se ajusta el ritmo de administración de modo que la velocidad de ingreso sea igual a la de egreso o perdida. o Dosis de saturación: o dosis de carga es una dosis o serie de ellas que pueden administrase al comienzo del tratamiento con el fin de alcanzar pronto la concentración deseada o Individualización posologica: no todos los pacientes reaccionan igual a las diferentes dosis de fármacos, es por ello que se hace necesario individualizar la dosis para cada paciente. Medición seriada de las concentraciones tera...