Macrólidos - Resumen Manual de Farmacologia e Terapêutica de Goodman & Gilman - 2ed PDF

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Resúmenes de la clase junto con datos importantes dichos en clase....

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MACROLIDOS Mecanismo de acción: inhiben síntesis de proteínas al unirse de manera reversible a las subunidades ribosómicas 50s de los microorganismos sensibles. 1952-Streptomyces Erythreus   

Eritromicina Azitromicina Claritromicina

Azitromicina y Claritromicina son derivados semisintéticos de la Eritromicina. Poseen anillo de lactona multilatero, al cual están unidos uno o más desoxiazucares. Claritromicina tiene una semivida más larga que la Eritromicina y mejor estabilidad. Eritromicina es activo contra cocos, Gram +, Campylobacter jejuni, M. pneumoniae, Legionella pneumophila. C.trachomatis. Es inactivo contra la mayoría de los Gram – entéricos, B. Fragilis, virus.

ERITROMICINA Bacteriostática pero al aumentar la concentración se vuelve bactericida sobre todo en microorganismos que son muy sensibles. En estreptococos es común la resistencia. Más del 50% de las cepas resistentes a Penicilina lo son a los Macrólidos. In vitro posee moderada acción contra algunos Gram – como H. influenzae, N. meningitidis, N. gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Borrelia, etc.

CLARITROMICINA Bactericida. Más potentes contra estreptococos y estafilococos sensibles a Eritromicina. Poca actividad contra N. gonorrhoeae, H. influenzae. Actividad satisfactoria contra M. catarrhalis, H. pylori, L. pneumophila, M. pneumoniae, Chlamydia.

AZITROMICINA Menos activa que la Eritromicina contra los microorganismos Gram +. Más activa que la Eritromicina y la Claritromicina contra H. influenzae y Campylobacter. Muy activa contra M. catarrhalis, P. multocida, Chlamydia, M. pneumoniae, L. pneumophila, Fusobacterium. RESISTENCIA A MACROLIDOS 1. Emisión del fármaco por medio de un mecanismo de bomba activo. 2. Protección ribosómica por la producción inducible de metilasa, que modificando el objetivo ribosómico y reducen el enlace del fármaco. 3. Hidrolisis del macrólido por esterasas producidas por enterobacterias. 4. Mutaciones cromosómicas que alteran la proteína 50s ribosómica. FARMACOCINETICA 

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Eritromicina: absorción parcial en el intestino delgado, pH gástrico la inactiva. Los metabolitos estearato, estolato y estilsuccinato mejoran la estabilidad gástrica. Distribución amplia en tejido, penetra placenta y leche materna, 70-80% liga a proteínas, no penetra LCR ni cerebro. Vida media de 1.6 horas; excreción biliar y en orina. Claritromicina: VO, no interfiere con los alimentos. Posee metabolito activo que es la 14-hidroxiclaritromicina. Distribución amplia, más en tejidos que en sérico. 40-70% se une a proteínas. Semivida de 3-7 horas y de 5-9 horas su metabolito. Se altera en disfunción hepática, y en renal no se ajustan dosis.

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Azitromicina: VO, en ayunos y tiene absorción rápida. También hay vía IM. Distribución histica amplia. Fibroblastos actúan como depósito natural del fármaco. Semivida de 40-68 horas.

INDICACIONES TERAPEUTICAS   

Eritromicina: infecciones graves como Legionelosis. Claritromicina: se comercializa junto a Lansoprazol y Amoxicilina en una sola dosis, que se administra cada 12 horas por 14 días por H. pylori. Azitromicina: debe administrarse 1-2 horas después de comer. Se administra una dosis de saturación de 500mg el primer día y después 250mg del 2do al 3er día.

USOS CLINICOS 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11.

Infecciones por M. pneumoniae Legionelosis: Eritromicina pero se sustituye por Azitromicina. Infecciones por Chlamydia, en el embarazo: Eritromicina. Difteria Infecciones estreptocócicas Infecciones estafilocócicas Infecciones por Campylobacter: actualmente Quinolonas las han suprimido. H. pylori Tétano Sífilis: ya no se utiliza actualmente, en alérgicos a Penicilina, se utilizan Tetraciclinas. Infecciones por micobacterias (coadyuvantes).

EFECTOS ADVERSOS Efectos son raros. 1. 2. 3. 4.

Fiebre, eosinofilia, erupciones cutáneas que desaparecen al interrumpir el tratamiento. Hepatitis colestásica es el efecto adverso más notables, causado por el estolato. Molestias epigástricas son las más frecuentes. Arritmias incluidas por prolongación del intervalo QT con taquicardia ventricular por vía IV (casi todos los pacientes con cardiopatía de base). 5. Déficit auditivo transitorio con Eritromicina vía IV. 6. Potenciación de efectos con: Carbamazepina, Digoxina, Teofilina, Valproato y Warfarina, quizá al interferir con el metabolismo de estos fármacos por CYP…

CETOLIDOS TELITROMICINA        

Derivados semisintéticos de la Eritromicina. Mismo mecanismo de acción que los Macrólidos. No tiene resistencia. VO Uso terapéutico: tratamiento de infecciones respiratorias. Induce alteraciones en el ECG en pacientes predispuestos. 1% aparecen alteraciones visuales. Efectos adversos: nauseas, vómitos, diarrea....