Farmacología de la serotonina PDF

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TEMA 18: FARMACOLOGÍA DE LA SEROTONINA AUTACOIDE: Conjunto de sustancias heterogéneas que no tienen nada que ver en cuanto a función ni estructura. Se las agrupa juntas porque van a transmitir comunicación a células cercanas al lugar de producción. Actúan como hormonas locales. Ejemplos son: histamina, serotonina, prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos, angiotensina, cinasas, oxido nítrico… LA SEROTONINA (5-HIDROXITRIPTAMINA) LOCALIZACIÓN

SÍNTESIS LIBERACIÓN METABOLISMO

- Pared del sistema gastrointestinal (90%). En concreto dentro de las células enterocromafines situadas en la mucosa. Aquí actúa como hormona local - Sangre, concretamente en las plaquetas. Es importante saber que las plaquetas no sintetizan serotonina, solo la contienen. Aquí actúa como hormona local - SNC. Presente en regiones del mesencéfalo. Actúa como neurotransmisor L-TRIPTÓFANO ————-—> 5-OH-TRIPTÓFANO ————————-> 5-OH-TRIPTAMINA. (triptófano hidrolasa) (aminoácido descarboxilasa)

NOTA: Lo de arriba son los compuestos y lo de abajo las enzimas

Se produce por estímulos nerviosos, químicos (como la gastrina) o mecánicos (por ejemplo, comer) Se metaboliza por la enzima MAO A (una de las que metabolizaban las catecolaminas). Cuando se metaboliza, se produce el metabolito ácido 5-hidroxiindolacético, que se excreta por orina (importante de cara al diagnóstico de enfermedades que cursan con aumento de la serotonina) RECEPTORES

NOMBRE

LOCALIZACIÓN

EFECTOS PRINCIPALES

MECANISMO DE ACCIÓN

FÁRMACOS (pongo los imp, en el tema hay más)

5HT1 A

- SNS - Vasos sanguíneos

- Vasoconstricción ↓ AMPc - E f ect os sobr e el c om po rt am ie n to , El estímulo de este receptor produce inhibición neuronal

Ambos para tratamiento de la migraña

5HT1 B

- SNS - Músculo liso (vascular y otros)

- Vasoconstricción pulmonar - Efectos en comportamiento

↓ AMPc

- Triptanes (agonista) - Dihidroergotamina (agonista)

5HT1 D

- SNS - Vasos sanguíneos

- Comportamiento - Vasoconstricción cerebral - Locomoción

↓ AMPc

- Triptanes (agonista) - Dihidroergotamina (agonista) - Ergotamina (agonista)

5HT2 (A, B y C)

- SNS, SNP - Músculo liso vascular, gástrico, uterino… - Plaquetas

- En vasos efecto dual: vasoconstricción por

↑ IP3 (aumenta calcio intracelular)

- LSD (agonista central y antagonista

alimentación sueño, ansiedad…

- Triptanes (agonista) - Ergotamina (agonista)

Para tratamiento de migraña

-

efecto directo y vasodilatación por NO ↑ contracción del músculo liso Favorece agregación plaquetaria

periférico)

- Ketanserina (antagonista)

5HT3

- SNC - Excitadores en SNC. Por ello, produce - SNP: neuronas aferentes nociceptivas y ansiedad - En SNP estimula las terminaciones de dolor entéricas (IMP) - Produce emésis

Canal para cationes (sodio) Es el único que no está acoplado a proteínas G (IMP)

- Ondasetron (antagonistas) - Ganisetron (antagonistas) - Tropisetron (antagonistas)

5HT4

- SNC - SN entérico

- Excitación neuronal - Aumento de motilidad GI (IMP)

↑ AMPc

- Metoclopramida (agonista)

5HT5-7

- SNC

Todavía en estudio

↑ AMPc

INTERVENCIONES FARMACOLÓGICAS SEROTONINÉRGICOS ESPECÍFICOS

AGONISTAS 5HT1 TRIPTANES

ANTAGONISTAS 5HT2 KETANSERINA

EFECTOS

INDICACIÓN

- Vasoconstricción arterias cerebrales Tratamiento agudo de la migraña - I n hi b e e x t ra v a s a ci ó n d e p r ot e í n a s pla sm át icas en la du ra madr e (e vi ta inflamación)

- Vasodilatación e hipotensión - Antiagregante plaquetario - Bloquea broncoespasmo por serotonina

- Totalmente inespecífico y por ello poco usado (produce muchos efectos secundarios

- Tratamiento HTA (de los últimos escalones)

FARMACOCINÉTICA

- Metabolismo hepático - Emax—> 1-3 horas - Semivida de eliminación: 2-3 horas

accidentes isquémicos (cerebral o cardíaco), hipertensos, niños, ancianos, embarazo…

biodisponibilidad. Metabolismo hepático

debilidad

10-12 horas 90% de unión a proteínas

- Antieméticos. Bloquean el área postrema del - Evitar nauseas y vómitos (quimioterapia) centro del vómito

- Ansiolíticos

AGONISTAS METOCLOPRAMIDA Y OTROS

Antidopaminérgicos a nivel central pero a nivel periférico es agonista

SEROTONINÉRGICOS INESPECÍFICOS Son agonistas parciales y no existe selectividad exclusiva sobre ningún receptor

EFECTOS

- Aumentan motilidad gastrointestinal - Antiemético INDICACIÓN

RECEPTORES A LOS QUE AFECTA

REACCIONES ADVERSAS

- Estimula apetito por acción en hipotálamo

- Tratamiento del síndrome carcinoide (IMP) - También aumenta el apetito

- Antihistamínicoo - Antimuscarínico - Antiserotoninérgico (THT2 > 5HT1)

- Somnolencia - Naúseas. Vómitos - Alucinaciones

Es inespecífico, no se suele utilizar

Profilaxis de migraña

- Antihistamínicoo H1 - Antimuscarínico - Agonista parcial de la serotonina

- Somnolencia, aumento de peso - Naúseas. Vómitos - Vértigo

- Vasoconstricción - Estímulo del músculo liso

- Profilaxis de migraña (metisergida) - Crisis aguda de migraña (ergotamina y

- Receptores 5HT - Adrenérgicos - Dopaminérgicos

- Nauseas y vómitos - Con tr ai ndi ca do en pa ci en tes con

CIPROHEPTADINA

PIZOTIFENO ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO ERGOTAMINA, DIHIDROERGOTAMINA Y METISERGIDA

- Vómitos, fatiga, pesadez, ↑ PA - Contraindicado en: alérgicos. historial con

- A b s o r c i ó n v í a o r a l c o n 5 0 % d e Cefaleas, vértigo, mareo, somnolencia, sed, - Emax 0,5-4 horas. Semivida de eliminación -

ANTAGONISTAS 5HT3 ZACOPRIDA Y ONDANSERTRON

REACCIONES ADVERSAS

dihidroergotamina)

- Síndrome carcinoide (metisergida)

vasculopatías periféricas debido a efecto vasoconstrictor.

MIGRAÑA

SÍNDROME CARCINOIDE

Enfermedad que afecta al 20% de la población (más a mujeres). Cursa con dolor pulsátil a un lado de la cabeza. La podemos dividir en leve, moderada y grave. También en con aura (con síntomas prodrómicos) o sin aura (sin pródromos). Hay dos teorías que explican su fisiopatología (en realidad son 3 pero una no es importante, ver apuntes):

- Tumor de células enterocromafines que

TEORÍA VASCULAR CLÁSICA: Hay una fase de vasoconstricción inicial seguida por una de vasodilatación (es lo que produce la cefalea)

- Produce rubefaccion en cara y tronco,

TRATAMIENTO DE LA MIGRAÑA

HIPÓTESIS INFLAMATORIA: Fase de vasoconstricción que coincide con aura y fase de vasodilatación que coincide con dolor. Además se producen proteínas causantes de inflamación

producen serotonina y otros polipéptidos diarrea, broncoespasmo, vasoconstricción…

MIGRAÑA LEVE: Menos de un ataque al mes de duración inferior a 8h. Estrategia terapéutica: Analgésicos simples (paracetamol, AAS…), AINES (ibuprofeno, diclofenaco…) y antieméticos (metoclopramida)

- Diagnostico: determinaciones de ácido 5-

MIGRAÑA MODERADA: 2-3 ataques al mes de duración inferior a 24h. Estrategia terapéutica: Triptanes (IMP) o derivados del cornezuelo de centeno, AINES más fuertes y sus combinaciones (paracetamol+codeína) y antieméticos

- Tratamiento: antagonistas 5HT2 —>

MIGRAÑA INTENSA: 2-3 ataques al mes de 12-48h de duración con vértigos, náuseas, vómitos… asociados. Estrategia terapéutica: Derivados del cornezuelo de centeno (ergotamina), triptanes y antieméticos. Se ha visto resultados también con la toxina botulínica PROFILAXIS DE LA MIGRAÑA. Se recomienda cuando los pacientes tienen más de 2-3 crisis/mes (migraña moderada e intensa). Se da una medicación regular para evitar las crisis. Principalmente se utilizan beta-bloqueantes (propanolol), antidepresivos tricíclicos (amilitriptilina) y antagonistas del calcio (flunarizina). También se podrían administrar otras familias de fármacos como antiepilépticos, antiserotoninérgicos…

hidroxiindolacético en orina de 24 horas ciproheptadina...