Farmacologia - Procinéticos e Antieméticos PDF

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Resumo sobre os fármacos procinéticos e antieméticos...

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Sarah Gomes RESUMO – FARMACOLOGIA – MÓDULO IX

PROACINÉTICOS E ANTIEMÉTICOS SISTEMA NERVOSO ENTÉRICO - O trato gastrointestinal tem um sistema nervoso próprio denominado, sistema nervoso entérico (SNE). Esse sistema está presente do esôfago ao ânus. - É composto basicamente de dois plexos: 

Plexo Mioentérico (Auerbach) - Plexo externo disposto entre as camadas musculares longitudinais e circular. - Controla basicamente os movimentos gastrointestinais (peristalse e mistura).

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Plexo Submucoso (Meissner) - Plexo interno, localizado na submucosa. - Controla basicamente secreções gastrointestinais e o fluxo sanguíneo local.

NEUROTRANSMISSORES SECRETADOS POR NEURÔNIOS ENTÉRICOS          

Acetilcolina Noraepinefrina Trifosfato de adenosina Serotonina Dopamina Colicistocinina Substância P Peptídeo vasoativo intestinal Somastotatina Outros

TIPOS FUNCIONAIS DE MOVIMENTOS NO TGI - Movimentos Propulsivos – Peristalse. 

MOVIMENTOS PERISTÁLTICOS - É uma propriedade inerente, a muitos tubos de músculos lisos, a estimulação em qualquer ponto do intestino pode fazer com que um anel contrátil surja na musculatura, e este anel então percorre o intestino. - O estimulo usual da peristalse intestinal é a distensão do trato grastrointestinal.

- Movimentos de Mistura. AGENTES PROCINÉTICOS - Agentes procinéticos são medicações que estimulam a motilidade gastrointestinal coordenada e o trânsito de materiais no TGI. Basicamente, os procinéticos favorecem a peristalse. - Embora a Ach (quando liberada dos neurônios motores primários no plexo mioentérico) seja o principal mediador imediato da contratilidade muscular, a maioria dos procinéticos clinicamente úteis na verdade atua “acima” desse ponto.

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- Existe certa dificuldade na utilização de derivados da acetilcolina pois eles promovem bradicardia a partir da estimulação do vago.

MÚSCULO

JUNÇÃO NEUROMUSCULAR

Agentes Colinérgicos - Derivados da colina - os efeitos Ach no músculo liso são mediados em grande parte por 2 tipos de receptores muscarínicos, M2 e o M3, presentes na proporção de 4:1. Antagonistas dos Receptores - A dopamina está presente em quantidades significativas no trato gastrointestinal e tem vários efeitos inibitórios na motilidade gastrointestinal, incluindo a redução da pressão gástrica e da pressão do esfíncter esofágico inferior. - Os efeitos parecem resultar da supressão da liberação da Ach dos neurônios motores mioentéricos e são mediados pelos receptores de dopamina do subtipo D2. Moduladores do Receptor de Serotonina - A serotonina é uma substância extremamente importante no TGI e está presente nas células enterocromafins da mucosa e nos neurônios do plexo mioentérico; ela influencia a secreção e a atividade motora. - Na mucosa, a 5-HT pode atuar como um hormônio local e iniciar o reflexo peristáltico em resposta à estimulo local. - Receptores 5-HT3 e 5-HT4 estão presentes nos interneurônios inibitórios e excitatórios que fazem sinapse com os neurônios motores primários colinérgicos. MOTILINA: MACROLÍDEOS E ERITROMICINA - A motilina é um hormônio peptídeo de 22 aa encontrados nas células M gastrointestinais bem como em algumas enterocromafins do intestino delgado. - Os efeitos procinéticos da motilina foram incentivadas pela comprovação de que esses efeitos podem ser mimetizados pela eritromicina. NÁUSEA - A náusea pode preceder o vômito, mas essa associação nem sempre está presente.

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- Durante o estado neuseoso, os pacientes apresentam fenômenos vasos motores como: palidez cutânea, sudorese, hipotensão, taquicardia. VÔMITO - É a expulsão reflexa e forçada do conteúdo gástrico pela boca. - O centro do vômito no tronco encefálico localiza-se na formação reticular medular lateral e coordena o ato complexo do vômito, através de interações com os nervos cranianos VIII e X e as redes do trato solitário, da salivação e vasomotor. Fontes de Influxos Aferentes para o Centro do Vômito - Zona de gatilho quimiorreceptora IV Ventrículo, fora da barreira hematoencefálica, é rica em receptores: dopaminérgicos D2, serotominérgicos 5-HT3, receptores opiódes. - O sistema vestibular é importante na cinetose através do nervo crâniano VIII. Rico em receptores muscarínicos e histamínicos H1. - A irritação da faringe, inervada pelo nervo vago, provoca resposta a ânsia proeminente. - Os aferentes vagais e entéricos na mucosa TGI são ricos em receptores 5-HT3. - O SNC desempenha um papel no vômito como é visto em alguns distúrbios psiquiátricos, estresse e antecipação do vômito antes da quimioterapia.

ANTAGONISTA 5-HT3 Ondansetrona - Farmacocinética e farmacodinâmica 

Possui ação antiemética através do bloqueio dos receptores 5-HT3 periféricos nos aferentes vagais intestinais.

-Meia vida de 4-9 horas. - Eliminação através excreção renal e biliar. - Metabolização hepática. - A ação antiemética aos vômitos de origem vagal.

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- O bloqueio central dos receptores 5 HT3 centrais e na zona de gatilho desempenha um papel importante. - Efeitos colaterais    

Constipação Diarréia Cefaléia Tontura FENOTIAZINAS E BUTIROFENONAS

Fenotiazina: Prometazina; Butirofenonas: Droperidol - São agentes antipsicóticos que podem ser utilizados pelas suas poderosas propriedades antieméticas. - As propriedades são mediadas através da inibição dos receptores dopamínicos e muscarínicos. As propriedades sedativas devemse à atividade anti-histamínica. BENZAMIDAS Procaínamidas: Metoclopramida, Bromoprida - Metoclopramida  

Seu mecanismo de ação resulta do antagonismo dos receptores dopaminérgicos, agonismo 5HT-4 e ainda antagonismo 5 HT-3. Efeitos: - Aumenta o tônus do esfíncter esofágico inferior e estimula as contrações do antro gástrico e do intestino delgado, não possui efeitos clinicamente significativos na motilidade do intestino grosso.

Trimetobenzamida: Domperidona - Domperidona  

Antagonista da dopamina com penetração barreira hematoencefálica lenta. Efeitos Colaterais: - Hiperprolactinemia - Galactorréia - Reações extrapiramidais - Agitação ANTI-HISTAMÍNICO

Difenidramina: Dimenidranato ; Ciclizina - Bloqueiam os receptores H1 impedindo a ativação do centro do vômito por impulsos aferentes gerados em diferentes locais do organismo. - São utilizados para evitar ou coibir estados nauseosos e/ou vômitos desencadeados pela cinetose ou labirintopatias. - Efeitos colaterais: sonolência, boca seca, cefaléia, excitação paradoxal. ANTICOLINÉRGICOS Hidrobrometo de Hioscina: Escopolamina - Inibem ação muscarínicas da aceticolina na região do centro do vômito. - Também causam hipomotilidade do tubo digestivo.

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- Efeitos colaterais: diminuição salivação e da sudorese, diminuição das secreções brônquicas, dilatação pupilar, taquicardia, retenção urinária e prisão de ventre. OUTROS ANTIEMÉTICOS - Benzodiazepínicos e Antidepressivos Tricíclicos. - Corticóide: Dexametasona e a Metilprednisolona .

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