Mecanismos Inmunólogicos Involucrados en el Embarazo PDF

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INMUNOLOGÍA INMUNÓLOGA EN EL EMBARAZO MECANISMOS INMUNÓLOGOS INVOLUCRADOS EN EL EMBARAZO - Interfase materno fetal = trofoblasto con IL-10, macrófagos GM-CSF, Ligando Fas-L y por la DECIDUA MATERNA que es un sitio inmunológicamente privilegiado como barrera anatómica y como inhibidor funcional COMPL...

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INMUNOLOGÍA INMUNÓLOGA EN EL EMBARAZO

MECANISMOS INMUNÓLOGOS INVOLUCRADOS EN EL EMBARAZO -

Interfase materno fetal = trofoblasto con IL-10, macrófagos GM-CSF, Ligando Fas-L y por la DECIDUA MATERNA que es un sitio inmunológicamente privilegiado como barrera anatómica y como inhibidor funcional

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD -

No se expresan las clásica de la clase I y II ES UNA COMBINACIÓN NO CLÁSICA DE MOLÉCULAS DE CLASE I : E, F Y G Con mayor frecuencia de HLA-C Permite que el Trofoblasto no sea atacado por los CD4 Y CD8 maternos que reconocer los Paternos, además de las NK  HLA-C: isotipo de la clase I que regula la función inhibidora de los NK para inhibir la lisis celular  HLA-G: aparece desde el ovulo fecundado, distribución limitada, en timo, ojo y placenta, citotrofoblasto extra vellosos, trofoblasto intersticial, células endoteliales, vasos fetales, arterias espérales maternas, protege al treno del SI materno, si es menor: aborto y preeclampsia.

INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA. -

Adquirida disminuye, innata aumenta; incrementa circulación de macrófagos y neutrófilos Aumenta el Th2

RECEPTORES TIPO TOLL (TLR) -

Presentes en las células del trofoblasto para modular el sistema inmunológico materno en presencia de infecciones uterinas Reconocen y responden a secuencias conservadas de microorganismos (PAMPS) TLRs: en placenta para reconocer patógenos

CÉLULAS NK -

Principal población de células en la decidua Promueven la formación de arterias espirales por citocinas y factor de crecimiento y angiogénicos como VEGF-C O PIGF y Angiopoyetina 2 y el TGF- beta 1 Facilitan la proliferación e implantación Secreta factores inmunosupresores como: glicodelina y galectina Marcador de madures: CD16 Cuando los NK de sangre periférica se reclutan en la decidua se diferencian y adquieren un fenotipo especifico y perfil funcional den Importantes en respuesta materna local, protege al feto contra infecciones, mantiene integridad de la decidua, DIFERENCIACIÓN INDUCIDA POR: estrógenos y progesterona y para SOBREVIVIR: IL-15 NKT: población especifica con CD161 activadas dentro del útero asociadas a Th2

MACRÓFAGOS DE LA DECIDUA -

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20-30% Son los CD11 ALTO Y BAJO Cooperan en la implantación, remodelación de vasculatura uterina, degradan matriz extracelular y la apoptosis, favorecen tolerancia inmunológica, en dilatación cervical en el parto (por prostaglandinas y citocinas proinflamatorias. Fosfolipasa A incrementa la producción de prostaglandinas E y F que desencadenan un parto pretérmino

COMPLEMENTO 12

C1q primer componente del completo que promueve la invasión del trofoblasto a la decidua En el embarazo disminuye el complemento y hay tres mecanismos para su inhibición: FACTOR ACELERADOR DEL CONSUNO: DAF o CD55: aumenta la disociación de C3 PROTEÍNA COFACTOR DE MEMBRANA (MPC o CD46) bloquea los sitios de unión al complemento

INMUNOLOGÍA INMUNÓLOGA EN EL EMBARAZO 3-

INHIBIDOR DEL COMPLEJO DE ATAQUE DE MEMBRANA (CD59): bloquea el sitio de unión al C9 Activación incontrolada = abortos recurrentes o preeclampsia

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CÉLULAS T Y DELTA -

En endometrio y decidua se expresan CD2, NKG2D y CTLA-4 (marcador de Células T reguladoras) Las CÉLULAS T Y DELTA tienen potencia citolítica, granzimas y Fas-L Dos población en la decidua: Secretan TNG-beta: predominan en embarazo normal Secretan IFN-gamma y FNT-alfa: en normal es mínima y s hay mucha se asocia a abortos

1. 2.

CÉLULAS T REGULADORAS 

Hay doble negatividad: CD4- y CD8Células Treg importantes en la inmunoregulacion y en la inducción de tolerancia Inhiben la proliferación y la producción de citocinas en células CD8 y CD4, la actividad citotóxica de las NK y las respuestas alogénicas dirigidas contra el feto

RESPUESTA Th1 y Th2 -

Th2 alta en embarazo normal En Preeclamsia el Th1 es mas alto que el Th2

CITOCINAS -

Alta afinidad hacia las citocinas del TH2 (IL- 4,5,6 y 10) Baja afinidad hacia las citocinas del Th1 ( IL-2, IFN-GAMMA, TNF-ALFA, que inhiben el crecimiento del trofoblasto y el desarrollo embrionario IL-10 inhibe el aumento de la producción de metaloproteinas 2 y 9 y evita la inflamación causada por Th1

EXPRESIÓN DE FAS (CD95) Y LIGANDO DE FAS (FAS-L) -

Apoptosis como mecanismo de protección por el Th1 con el TNF-alfa y por la expresión del Fas-L uniéndose al Fas que inicia una cascada de caspasas en linfocito activado

INMUNOMODULADORES -

1    2   3.  4.     

Protección del feto durante el embarazo PROGESTERONA Mantenimiento de la gestación en humanos, desarrollo de la placenta Reduce la capacidad reactiva de la madre contra los antígenos fetales Controla la receptividad del endometrio y la implantación del blastocisto Reclutamiento de NK de la decidua INDOLEAMINA 2,3 DIOXIGENASA Disminuye el complemento Inducción de tolerancia inmune durante infecciones en embarazo, autoinmunidad, trasplantes y neoplasias Regulada por SI y la placenta, [ ] elevada en el sincitiotrofoblasto RADICALES LIBRES Incremento de antioxidantes conforme aumenta la edad gestacional, Poca cantidad, si esta aumenta se relaciona con preeclampsia GLICODELINA Es una Beta-lactoglobulina secretada bajo influencia de la progesterona Actúa como anticonceptivo para evitar otro embarazo durante el desarrollo de uno Angiogénica: Induce a las NK a producir IL-16 e IL-13 (citocinas del Th2), induce tolerancia de DC, apoptosis de monocitos e inhibe la proliferación y activación de LT Inhibe actividad de TCD8

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INMUNOLOGÍA INMUNÓLOGA EN EL EMBARAZO Promueve la diferenciación de células inmunoreguladoras (TCD4-CD25 Fox P3)...