MorfologÍa II - Funcionamiento Mamario - Lunes 9 - Segundo Bloque PDF

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MORFOLOGÍA II - FUNCIONAMIENTO MAMARIO - LUNES 9/04/2018 - SEGUNDO BLOQUE Esta clase tiene que ver con la estructura, la organización del eje hipotálamohipófisis y glándula, que en este caso es la mamaria. Hipotálamo Hay que reconocer algunas estructuras que están ubicadas en el hipotálamo. El hipot...

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MORFOLOGÍA II - FUNCIONAMIENTO MAMARIO - LUNES 9/04/2018 - SEGUNDO BLOQUE

Esta clase tiene que ver con la estructura, la organización del eje hipotálamohipófisis y glándula, que en este caso es la mamaria. Hipotálamo Hay que reconocer algunas estructuras que están ubicadas en el hipotálamo. El hipotálamo sabemos que se organiza en núcleos, los núcleos hipotalámicos y encontramos que en la región anterior son del simpático y región posterior del parasimpático. Los núcleos se distribuyen en distintas regiones del hipotálamo, y por su distribución reciben un nombre en particular, por ejemplo, está el núcleo supraóptico (sobre el quiasma óptico) y el núcleo paraventricular (está justo a cada uno de los lados de los ventrículos). Estos dos núcleos son importantes para entender cómo resulta la regulación. Estos núcleos representan los somas neuronales, somas de neuronas que en este caso son bastante largos. Estas neuronas largas se llaman neuronas magnocelulares, que proyectan su axón desde el hipotálamo hasta la hipófisis, pasando por el tallo hipofisiario. Estas neuronas magnocelulares, en la región donde están ubicadas a nivel de la neurohipófisis tienen unas dilataciones a nivel terminal que se llaman cuerpo de herring. El cuerpo de herring son dilataciones donde se secretan las hormonas que se producen en el hipotálamo y se liberan en la neurohipófisis. Las hormonas son dos principalmente: la oxitocina y la antidiurética

(adh). Vamos a entender cómo se produce la liberación principalmente de estas hormonas, la oxitocina por una parte, fundamental para la eyección de la secreción láctea y por otra parte, hay unas más cortas que son las hormonas de tipo parvicelulares (parvi como de pequeño), esas no alcanzan a llegar a la adenohipófisis, sino que llegan a la mitad de camino a una región donde se encuentra el plexo primario del sistema porta-hipofisiario (eso lo vimos, si no lo vimos tienen que estudiarlo). Acá está la arteria hipofisiaria superior que es la que va a irrigar principalmente a la adenohipófisis, y a partir de ella se desarrolla el plexo vascular, que es plexo primario del sistema porta-hipofisiario. ¿Por qué es un sistema porta? porque tiene vasos porta, eso quiere decir que tiene un vaso que comunica a nivel del tallo de la hipófisis comunicado con otro plexo que está ubicado a nivel de la adenohipófisis que es el plexo secundario. ¿Qué encontramos en la adenohipófisis? Encontramos una serie de células, principalmente esas células asociamos a los tirotropos, los corticotropos, los mamotropos o lactotropos que son los que nos interesan ahora, son células que se ubican en esta región. Son basófilos, las 3. Los corticotropos secretan la ACTH, hormona que estimula la corteza de la glándula suprarrenal. tenemos también la TCH que estimula la tiroides, es la hormona tiroestimulante. Acá está la FSH y la LH que son las gonadotropinas, producidas por los gonadotropos, y los gonadotropos son unas de las células acidófilas conjunto con las células que secretan hormonas de crecimiento (GH), esas son los somadotropos, consideraremos basófilos a estas células. La prolactina, la consideraremos como responsable de la producción láctea, y secreta el lactotropo o mamotropo, que sería esta célula basófila de la adenohipófisis. Otra cosa interesante y que usaran en patología más adelantes es que la regulación de hormonas de la adenohipófisis se regulan a partir de las hormonas liberadoras, como la hormona liberadora de TSH, es la TRH, eso funciona de manera similar con todo el resto de las hormonas, como la hormona liberadora de la hormona de crecimiento, que permite la liberación de la hormona de crecimiento a partir del formato tropo pero pasa algo muy particular con respecto a la liberación de la prolactina. La prolactina está siendo regulada normalmente de forma inhibitoria, es decir, hay un estímulo a nivel del hipotálamo que impide la liberación de la prolactina, cuya hormona es la dopamina. Nosotros normalmente tenemos producción de dopamina a nivel del hipotálamo que mantiene bajos lo niveles de prolactina, por eso no estamos produciendo leche. Galactorrea, aumenta la producción de prolactina por la inhibición de la producción de dopamina.

Hay fármacos que son dopaminérgicos que si lo usamos durante la lactancia disminuye la producción de leche, estos son indicados en algunos casos de muerte neonatal, por lo tanto se utilizan inhibidores de la prolactina y en esos casos ese fármaco son agonistas dopaminérgicos, o sea tiene un efecto sobre los receptores de dopamina. Si hay células de la hipófisis que están en una ubicación ectópica, o sea afuera del lugar de regulación, va a empezar a producir prolactina en forma descontrolada, porque el mecanismo de regulación es a partir de la inhibición que provoca la dopamina. Cuando se forma la bolsa de Rakthe, que va a formar parte importante de la adenohipófisis, se forma en su desarrollo un tallo, que es el tallo de la bolsa de Rakthe, este podría quedar en algunos casos formando el craneofaringioma, que era un tumor de células del tallo de la bolsa de rakthe. Ese craneofaringioma, no está siendo regulado por las señales que viajan a través del sistema porta hipofisiario. Si en esa región encontramos células que son mamotropas o lactotropas, esas células van a estar constantemente produciendo prolactinas, pero no están siendo inhibidos en su producción. Normalmente encontramos que cualquier tumor hipofisario que no está siendo regulado por este sistema porta, va expresar grandes cantidades de prolactina y en el caso del varón o en el caso femenino va provocar un aumento en la producción láctea, por eso lo llamamos galactorrea. En el periodo de lactancia es necesario que se exista una alta producción de prolactina, en ese caso, en el embarazo existe una inhibición de los núcleos dopaminérgicos, por eso al inhibir la dopamina empieza a existir una producción de prolactina. Al inhibir la dopamina, empieza a aumentar la producción de prolactina. Inicio de la pubertad: Hay varios cambios importantes durante la pubertad, vamos a enfocarnos en los cambios que ocurren a nivel de la glándula mamaria, dentro de esos cambios podemos considerar que el primero en aparecer en la pubertad es el desarrollo del botón mamario, el desarrollo y crecimiento de este botón mamario se conoce como telarquia, entonces el primer signo del inicio de la pubertad será este. (Diferencia signo y síntoma: Un signo es algo observable y medible, un síntoma es lo que relata el individuo). Entonces será la telarquia el primero de estos signos, seguido inmediatamente por la pubarquia, este signo está relacionado directamente al aumento de la expresión de unas enzimas esteroidogénicas, a nivel de las glándulas suprarrenales, entonces aumenta la producción de andrógenos débiles a nivel de la corteza de la región

reticular de la corteza suprarrenal, por lo tanto eso permite aumentar los andrógenos débiles y provocar esta pubarquia, que es el aumento del desarrollo del vello púbico y axilar. Finalmente, el último evento y el más importante del punto de vista de la pubertad femenina es el inicio de los ciclos reproductivos, se considera que es la menarquia, o primera menstruación. Esto es muy general, este desarrollo del botón mamario se considera fundamental para determinar el inicio de esta pubertad. Entonces, previo a la pubertad las glándulas mamarias en el caso femenino y masculino son bastante parecidas, bastante similares en cuanto a la composición, las hormonas que intervienen en el mayor desarrollo son principalmente las hormonas asociadas al ciclo menstrual, hormonas que son el estradiol en la primera fase del ciclo menstrual y la progesterona en la segunda. El crecimiento va a estar comandado por estas dos hormonas.

Entonces ese crecimiento va a estar comandado por estas 2 hormonas. Por lo tanto en el caso masculino si expresamos estradiol y progesterona, o nos inyectamos estradiol y progesterona también puede existir un desarrollo de la glándula mamaria, y eso se ven en los casos más nuevos de terapia hormonal de reemplazo en las personas trans. Bueno aqui se ve un progreso importante de la glándula mamaria, vemos en el caso de la lactancia hay un desarrollo importante de los adenómeros y también de los conductos, ahora el desarrollo de los adenómeros se debe principalmente a la presencia de progesterona con el aumento de producción láctea y el estradiol a nivel de los conductos, o sea a nivel tubular. También es importante recordar que los conductos, los excretomeros principalmente son la principal fuente de desarrollo de neoplasia, o sea lo más común de los cáncer de mama es cáncer ductal, a nivel de los conductos excretores y ese está justamente relacionado con la regulación del estradiol, por lo tanto el estradiol sería el principal responsable del desarrollo de neoplasia a nivel ductal y de desarrollo de cáncer de mama. Normalmente encontramos que las neoplasias malignas a nivel de la glándula mamaria son estrógeno dependientes y cuando se hace una biopsia se encuentra que hay presencia de receptores de estradiol y ha habido un aumento de la sensibilidad frente a esa hormona.

Bueno acá se ven los distintos estadios de desarrollo de la glándula, aquí hay una glándula rudimentaria, obviamente no tiene un control hormonal importante, en glándula mamaria adulta no gestacional los principales reguladores son los que habíamos mencionado, progesterona y estradiol, son de forma cíclica estas hormonas por lo tanto también es normal encontrar una compresión cíclica de la glándula mamaria como aumento de la producción láctea en la fase secretora del ciclo ,y después tenemos un estadio que cambia bastante durante el embarazo sobre todo durante la lactancia.

Entonces en la glándula mamaria durante el embarazo, hay un aumento de los conductos y de tejido conectivo incluso y ese aumento está asociado directamente con el aumento importante del estradiol, ahora el estradiol durante el embarazo, ustedes saben que el estradiol los estrógenos en general se clasifican según los grupos hidroxilos que tienen el estradiol tiene dos grupos hidroxilos, durante el embarazo aumenta el estradiol, pero también aumentó un grupo de estrógenos que es el estriol. El estradiol ,estriol y la estrona que son los tres tipos están bastante altos en el embarazo y esto favorece el desarrollo de conductos,entonces a mayor cantidad de conductos progesterona mayor cantidad de adenómeros . Toda esta preparación durante el embarazo favorece el fenómeno de la lactancia.

¿Quién regula después en la etapa de la lactancia? Vamos a encontrarnos acá con la prolactina ,ahora la prolactina es alta en el segundo trimestre de embarazo, y en el tercer trimestre está lo suficientemente alta para permitir la lactancia, pero una cosa que es interesante con respecto al control hormonal es que si bien está alta la prolactina, el estradiol y la progesterona también están altas, y el estradiol y la progesterona inhiben la acción de la prolactina, por eso no se produce lactancia durante el embarazo, porque está aumentada la prolactina ,el estradiol y la progesterona, para que se produzca lactancia tiene que mantenerse elevada la prolactina, pero se tienen que reducir la concentración de estradiol y progesterona. P: ¿ Profe igual hay casos en que las mamás amamantan hasta más grandes? R: Lo que pasa es que hay un estímulo importante a nivel central, pero eso tiene que ver con el reflejo eyectolácteo. Sí se podría aumentar, pero normalmente va a ser baja. De hecho, en el 3er trimestre hay producción láctea, pero se llama calostro; es una preparación. Si no hay un estímulo importante de la producción láctea, un estímulo mecánico a nivel de pezón (que en este caso sería la lactancia), no debería haber producción de leche.

P: ¿Eso explica por qué la madre puede seguir produciendo leche cuando el bebé tiene 2 años o más? R: Claro, eso explica el caso de las nodrizas eran mujeres que no tenían hijos propio pero eran capaces de dar pecho y eso se logra mediante un estímulo mecánico en el pezón por la lactancia.

PRINCIPALES INDUCTORES del desarrollo glandular (imagen ppt) - Estrógeno: epitelio ductal - Progesterona: alvéolos y lobulillos, adenómeros - Estradiol: excretómeros

P: ¿Hay madres que cuando adoptan empiezan a producir leche? R: Sí, eso es el reflejo eyecto-lácteo que se puede acceder de forma psicogénica. Solo pensar en el hijo puede aumentar la producción láctea. Si hay un estímulo de pezón también puede favorecer. En estos casos, solo debe haber una reducción de la dopamina y eso se puede hacer a nivel psicológico (pensar en un bb, disminuye dopamina y aumenta prolactina) Bueno, otra cosa que podemos notar durante un embarazo con respecto a la glándula mamaria es el aumento de la pigmentación de la glándula, porque recuerden que existe en el estrato basal de la epidermis una alta concentración de melanina, la cual puede aumentar su concentración en estos casos y aumenta bastante durante el embarazo, ¿qué importancia tendría esto? Se ha visto que está relacionado con un aumento de contraste y eso favorecería el apego en el fenómeno de la lactancia, entonces el recién nacido sería capaz de reconocer por un cambio importante de contraste la presencia del botón mamario. Hay un aumento importante de varias cosas acá (aquí hay un desglose de ellas) para formar una eversión del pezón es necesario el aumento de las fibras contráctiles, un aumento de la fibra muscular lisa a nivel del pezón, un aumento de la pigmentación lo que se conoce como la hiperpigmentación, aumento de la vascularización, todos los fenómenos ocurren.

(tema aparte) Aumento proteroblablabla…esto lo hemos comentado, esto es por el desarrollo dental por estradiol, lobular, los lobulillos por progesterona, claramente hay nuevos acinos mamarios o sea aumenta el volumen de la glándula completa ¿qué pasa después de la lactancia? Normalmente hay una involución de la glándula, hay una disminución del volumen, pero esa disminución no es completa, por lo que la glándula si permanece con un mayor volumen después del embarazo, involuciona una gran cantidad de lobulillos, pero no todos. Aquí vemos lo de las hormonas, lo que debemos considerar es de donde provienen estas hormonas que aumentan durante el embarazo, principalmente provienen de la placenta. En primera instancia la mantención del embarazo es por la progesterona que produce el cuerpo lúteo, el cual en algunos casos puede sobrevivir hasta los 2 meses. El rol más importante de la mantención del embarazo la lleva la placenta durante todo el embarazo. Ya que produce grandes cantidades de estradiol y progesterona. Después del embarazo nos encontramos con el parto. Sabemos que la prolactina debería estar aumentando también a este nivel. Después del parto se desprende la placenta, lo que produce un rápido descenso de los niveles de estradiol y progesterona, porque ya no hay un órgano que mantenga la producción tan alta de esas hormonas. El estradiol y progesterona impiden la producción láctea. Al momento del parto comienza la producción láctea ya que la prolactina está alta y la progesterona y estradiol desaparecen. Durante el embarazo y lactancia hay un aumento de volumen, por aumento del parénquima mamario y también hay aumento de tejido adiposo, por lo tanto todas las estructuras de la glándula aumentan. Las fibras musculares lisas también aumentan, por lo tanto, la capacidad de erección del pezón está aumentada y hay una mayor eversión. Hay algunas alteraciones que pueden ocurrir respecto al botón mamario que en algunos casos podría ser el pezón plano, lo que puede perjudicar bastante la lactancia, y en el peor de los casos podría haber una inversión del pezón. Las areolas aumentan las glándulas de Montgomery (las glándulas cebáceas), hiperpigmentación, la prolactina es la principal responsable de la producción láctea y la oxitocina también participa Oxitocina → Aumenta su expresión en el momento del parto, ya que es fundamental para provocar contracción del músculo liso uterino, el cual tiene gran cantidad de receptores de oxitocina en el 3° trimestre de embarazo. Por lo tanto, lo que se espera es que en el momento del parto, aumente la secreción de oxitocina y algunos estímulos

para la producción de esta, son mecano receptores ubicados en el cuello del utero, osea cuando el feto está por nacer, aumenta la presión intrauterina y estimula estos mecano receptores, estimulando la producción de oxitocina (Pero no se sabe a ciencia cierta, es una teoría) A nivel del pezón → la estimulación de mecano receptores, puede aumentar la secreción de oxitocina, por lo tanto, si se estimula mucho este, puede ocurrir un parto prematuro. → Estímulo de la succión (que es un estímulo mecánico) aumenta la producción de prolactina y oxitocina Menciona 2 párrafos que coloca en el ppt:

1) Durante el embarazo la progesterona y el estrógeno inhibe la acción galactogénica (efecto para producir contenido lácteo) de la prolactina. NO SE INHIBE LA PROLACTINA, SINO, EL EFECTO DE ESTA, entonces no puede cumplir su acción a nivel del parénquima mamario, pero después del parto ocurre que esa influencia inhibitoria desaparece, porque ya no está presente ni el estradiol, ni la progesterona, ni la placenta. De esta forma la prolactina sí puede cumplir su rol y aumentar de forma importante la producción láctea. 2) La composición de la leche cambia durante las primeras semanas, primero se conoce como calostro el cual presenta elementos favorables para el neonato del cual se destaca la inmunidad pasiva: aporte de inmunoglobulinas la cual genera una protección inmunológica frente a los posibles patógenos del ambiente. Por esta razón de recomienda entregar leche desde la madre y no de tarro.

El sistema digestivo neonatal es un sistema estéril, ni siquiera tiene bacterias que pueda modificar los anticuerpos, producto de esto, las deposiciones son distintas y se conocen como meconio. El meconio es una deposición estéril, no tiene bacterias.

Al comparar la estructura alveolar y la acinar de la glándula mamaria. Podemos ver gran diferencia en el lumen, es mucho más amplio en los túbulos alveolares. Los mecanismos para la secreción láctea son todos los mecanismos posibles, porque la leche está compuesta por grasa, por lo tanto, para poder secretar la grasa se involucra mecanismo de liberación de grandes porciones de la membrana plasmática y en algunos casos una secreción de tipo holocrina, donde se desprende la célula completa cuando aumenta mucho la producción láctea. El agua se libera principalmente mediante osmosis. Las proteínas se liberan a través de exocitosis. También existe gran contenido que no se tiñe, el contenido graso.

Esta imagen permite observar que sucede con los esteroides sexuales durante el embarazo. En este punto están altos, pero, en el momento del parto, es decir, el alumbramiento se van a pique, por lo tanto la prolactina puede cumplir su rol y estas letras tienen relación con la “calidad” de la leche va cambiando durante las primeras tres semanas: a) 1°semana es calostro: muy bajo en grasas y rico en proteínas (inmunoglobulinas). b) etapa de transición c) leche madura gran cantidad de contenido graso y una cantidad de proteínas que tiende a disminuir. Regulación de la producción láctea Lo que estamos viendo en esta imagen es la regulación de la producción láctea. Entonces normalmente vamos a observar que el estímulo de la producción láctea puede partir de varios mecanismos. a) Uno de ellos, de los más importantes, va a ser a partir de un estímulo mecánico a nivel de los mecanorreceptores del pezón, entonces lo que va a provocar… (Señala imágen): ahí se ve el asta sensitiva, neurona de integración y finalmente vemos una respuesta a nivel central por una vía ascendente que llega a regular la actividad de estos núcleos hipotalámicos; núcleo supraóptico y paraventricular que vendría siendo estimulado para aumentar la producción de oxitocina la cual es fundamental porque permite la eyección láctea, o sea estimula células mioepiteliales a nivel del alvéolo mamario.

b) Y por otra parte vemos que hay estímulos por parte de los núcleos dopaminérgicos que son los responsables de regular la liberación de la prol...