Patología - Preguntas CAPÍTULO 3 PDF

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3: y Conforman la primera de respuesta ante la e intervienen en la de y cuerpos Componentes de la inmunidad innata son los pasos de una inflamatoria 1. Reconocimiento del agente responsable 2. Reclutamiento de leucocitos y 3. y del agente lesivo 4. Control y de la 5. del tejido Son los principales p...

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Capítulo 3: Inflamación y reparación Conforman la primera línea de respuesta ante la infección e intervienen en la eliminación de células dañadas y cuerpos extraños - Componentes de la inmunidad innata ¿Cuáles son los pasos de una reacción inflamatoria típica? 1. Reconocimiento del agente responsable 2. Reclutamiento de leucocitos y proteínas plasmáticas 3. Activación y destrucción del agente lesivo 4. Control y conclusión de la reacción 5. Reparación del tejido Son los principales participantes en la reacción inflamatoria en los tejidos - Vasos sanguíneos - Leucocitos Término melodramático que recibe la inflamación - El asesino silencioso Es una respuesta local a una infección o a una lesión localizada - Reacción tisular Son las principales células relacionadas con la inflamación aguda - Neutrófilos Tipo de inflamación perteneciente a la inmunidad adaptativa - Inflamación crónica Principales células presentes en la inflamación crónica - Monocitos/Macrófagos y Linfocitos Esta enfermedad puede presentarse con inflamación aguda o como infección crónica con brotes repetidos de exacerbación aguda - Asma A el se le atribuyen los 4 signos cardinales de la inflamación - Celso ¿Cuáles son los 4 signos cardinales de la inflamación? 1. 4. Rubor (eritema) 2. Calor 5. Tumor (hinchazón) 3. Dolor ¿Quién añadió y cuál es el 5º signo cardinal de la inflamación? - Pérdida de la función (functio laesa). Añadido por Rudolf Virchow (padre de la patología moderna) Biólogo ruso que descubrió el proceso de fagocitosis - Elie Metchnikoff Son las causas más frecuentes y médicamente importantes de la inflamación - Infecciones - Toxinas microbianas Producto de degradación del ADN - Ácido úrico El inflamasoma induce la producción de esta citocina - IL-1 Son eficaces en el tratamiento de Síndromes autoinflamatorios - Antagonistas de la IL-1

Proteína circulante que reconoce los azúcares microbianos y favorece la ingestión de los microbios y la activación del sistema del complemento - Lectina de unión a manosa (MLB) Inflamación Aguda Componentes principales de la inflamación 1. Dilatación de pequeños vasos 2. Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura 3. Migración leucocitaria Así se le denomina a la extravasación de líquido, proteínas y células sanguíneas del sistema vascular al tejido intersticial o las cavidades corporales - Exudación ¿Qué es un exudado? - Líquido extravascular que presenta una concentración elevada de proteínas y contiene abundantes restos celulares Esencialmente consta de un ultrafiltrado del plasma sin aumento de la permeabilidad de los vasos - Trasudado ¿Qué es un trasudado? - Líquido con bajo contenido de proteínas, material celular escaso o nulo y baja densidad Principal célula encontrada en el pus - Neutrófilos Presión hidrostática normal en el extremo arterial - 32 mmHg PH en el extremo venoso - 12 mmHg ¿Cuál es la Presión Coloidosmótica Media (presión capilar media)? - 25 mmHg Principal mediador que produce vasodilatación en la inflamación - Histamina Es el mecanismo más habitual de extravasación vascular - Contracción de las células endoteliales Mediadores que inducen la Respuesta Transitoria Inmediata - Histamina - Bradicinina - Leucotrienos Mecanismo celular por el cual los ganglios linfáticos inflamados aumentan de tamaño - Hiperplasia de los folículos linfáticos Principales leucocitos en las reacciones inflamatorias típicas - Neutrófilos - Macrófagos (estos linfocitos producen factores del crecimiento que participan en la reparación)

¿Cuáles son las dos familias de moléculas implicadas en la adhesión y migración leucocitaria? - Selectinas - Integrinas ¿Cuál es el cúmulo de diferenciación al que pertenecen las Selectinas? - CD62 Actúan sobre las células endoteliales de las vénulas poscapilares adyacentes a la infección e inducen la expresión coordinada de numerosas moléculas de adhesión - TNF - IL-1 ¿Cuáles son las Selectinas que puede expresar el Endotelio? - Selectina E - Selectina P Gránulos de almacenamiento de las células endoteliales, contienen principalmente Selectina-P y el Factor de von Willebrand - Cuerpos de Weibel-Palade Esta familia de proteínas superficiales leucocíticas se encarga de la adhesión firme - Integrinas Endotelio VCAM-1 ICAM-1

Leucocitos VLA-4 1 2 LFA-1 / Mac-1

Principal lugar en el que se da la transmigración/diapédesis de leucocitos - Vénulas poscapilares Miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas que median la unión intercelular endotelial, implicadas en la migración leucocítica - CD31 o PECAM-1 (Molécula de Adhesión Celular Endotelial Plaquetaria 1) Definido como el movimiento a lo largo de un gradiente químico - Quimiotaxia Quimiotácticos endógenos más comunes - IL-8 - C3a y C5a - Leucotrieno 4 ¿A qué tiempo de la inflamación aguda y que células reemplazan a los Neutrófilos? - Monocitos en las 24-48 hrs siguientes Población dominante en las reacciones inflamatorias prolongadas - Monocitos Las infecciones causadas por este factor provocan una persistencia de los Neutrófilos durante varios días - Pseudomonas Tipo celular principal de las reacciones alérgicas - Eosinófilos

Fagocitosis y eliminación del agente causal Pasos para llevar acabo la fagocitosis 1. Reconocimiento y fijación 2. Atrapamiento 3. Destrucción y degradación Estos azúcares son componentes característicos de las moléculas que se hallan en las paredes celulares microbianas - Manosa - Fucosa Moléculas que fijan y median la endocitosis de partículas de lipoproteínas de baja densidad (LDL) - Receptores barredores Principal integrina de los Macrófagos que se puede unir a microbios - Mac-1 (CD11b/CD18) ¿Cuáles son las principales opsoninas? - IgG - C3b - MBL De esta enzima derivan las ERO, reduce el oxígeno a anión superóxido - NADPH oxidasa = Fagocito oxidasa Reducción de oxígeno a anión superóxido en los Neutrófilos - Estallido respiratorio/oxidativo ¿Dónde se producen las ERO? - Fagolisosoma y Lisosoma La unión de esta enzima presente en los gránulos azurófilos de los Neutrófilos al Peróxido de Hidrógeno forma Hipoclorito - Mieloperoxidasa (MPO) Es el sistema bactericida más eficaz de los Neutrófilos - H2O2-MPO-haluro Principales componentes de los mecanismos antioxidantes del anfitrión 1. Superóxido dismutasa 2. Catalasa 3. Glutatión peroxidasa 4. Ceruloplasmina 5. Fracción libre del Hierro de la transferrina sérica A partir de este componte se deriva el NO - Arginina Tipo de NOS implicada en la muerte microbiana - iNOS (Óxido Nítrico Sintasa Inducible) Contenido de los gránulos menores/secundarios/específicos de los Neutrófilos 1. Lisozima 7. Fosfatasa 4. Gelatinasa 2. Lactoferrina alcalina 5. Colagenasa 3. Activador del 6. Histamina plasminógeno

Contenido de los gránulos primarios/mayores/azurófilos de los Neutrófilos 1. Mieloperoxidasa 4. Proteinasa 3 6. Catepsina G 2. Elastasa 5. Colagenasa 7. Hidrolasa ácida 3. Defensina inespecífica 8. Lisozima Estos componentes de los Neutrófilos descomponen las proteínas C3 y C5 del complemento, lo que causa la formación de anafilotoxinas - Proteasas Neutras Enzimas lisosímicas encontradas en los Macrófagos 4. Fosfolipasa 1. Hidrolasa ácida 5. Activador del plasminógeno 2. Colagenasa 3. Elastasa Principal inhibidor de la elastasa de los Neutrófilos - 1-antitripsina Péptidos granulares ricos en arginina catiónica que son tóxicos para los microbios - Defensinas Hidroliza el enlace ácido murámico-N-acetilglucosamina presente en el revestimiento glucopeptídico de todas las bacterias - Lisozima Entramado viscoso de cromatina nuclear que fija y concentra proteínas granulares, como péptidos y enzimas antimicrobianos - Trampas extracelulares de Neutrófilos Principales funciones benignas por parte de los Macrófagos en la inflamación - Producción de Factores de Crecimiento - Estimulan la proliferación de células endoteliales y fibroblastos - Estimulan la síntesis de colágeno y enzimas que remodelan los tejidos Interleucina que induce secreción de quimiocinas que reclutan a otros leucocitos - IL-17 Principal célula de la inmunidad adaptativa que participa en la inflamación aguda - Linfocito TH17 Consecuencias de la ausencia de respuesta eficaz de células T H17 - Susceptibilidad a infecciones fúngicas y bacterianas - “Abscesos fríos” Principales citocinas antiinflamatorias liberadas por los Macrófagos cuando termina la inflamación - Factor de crecimiento transformante  (TGF-) - IL-10 Este tipo de impulsos nerviosos inhibe la producción de TNF en los Macrófagos - Impulsos Nerviosos Colinérgicos Mediadores de la inflamación Mediadores más importantes de la inflamación aguda - Aminas vasoactivas (histamina y serotonina) - Productos lipídicos (prostaglandinas y leucotrienos) - Citocinas - Productos de la activación del complemento Aminas Vasoactivas (preformadas)

Fuente más abundante de Histamina - Mastocitos Mediadores inflamatorios que pueden ser encontrados en las Plaquetas - Histamina y Serotonina Los fármacos del asma son antagonistas de estos receptores - H2 Su principal función es actuar como neurotransmisor en el tubo digestivo - 5-HT Metabolitos del AA La conversión de este lípido produce AA - Ácido linoleico De dónde derivan los eucosanoides Prostaglandinas y Leucotrienos - Ácido Araquidónico Enzima que libera AA de la membrana celular - Fosfolipasa A2 Enzimas que generan Prostaglandinas - Ciclooxigenasas Enzimas que producen Leucotrienos y Lipoxinas - Lipooxigenasas Ciclooxigenasa que genera las prostaglandinas implicadas en las reacciones inflamatorias - COX-2 (Coxil) Prostaglandinas más importantes en la inflamación - PGE2 - PGD2 - PGF2 - PGI2 (prostaciclina) - TxA2 Principal prostaglandina producto de las Plaquetas - TxA2 Función del TxA2 - Potente agregante plaquetario - Vasoconstrictor Funciones principales de la Prostaciclina (PGI2) - Vasodilatador - Inhibidor de la agregación plaquetaria Se ha correlacionado como episodio inicial con la formación de trombos en los vasos sanguíneos coronarios y cerebrales - Equilibrio Prostaciclina-Tromboxano Principal prostaglandina secretada por los Mastocitos - PGD2 (quimiotáctica para los Neutrófilos) Esta prostaglandina estimula la contracción uterina, la del músculo liso bronquial y las arteriolas menores - PGF2a Prostaglandina hiperalgésica, implicada en la fiebre inducida por citocinas durante infecciones

- PGE2 Estas prostaglandinas causan vasodilatación y aumentan la permeabilidad vascular en la inflamación - PGD2 - PGE2 Lipooxigenasa predominante en los Neutrófilos - 5-lipooxigenasa Es un potente quimiotáctico y activador de Neutrófilos, induce agregación y adhesión de las células al endotelio venular, generación de ERO y liberación de enzimas lisosómicas - LTB4 Entre Leucotrienos e Histamina, cual resulta más potente para el incremento de la permeabilidad vascular e inducción de broncoespasmo - Leucotrienos Estos leucotrienos producen vasoconstricción intensa, broncoespasmo importante en el asma y aumento de la permeabilidad de las vénulas - Leucotrienos que contienen Cisteinilo (LTC4, LTD4 y LTE4) Se originan por la vía de las lipooxigenasas del AA, sin embargo, reducen la inflamación inhibiendo el reclutamiento de leucocitos - Lipoxinas (convertidas por las plaquetas) Principal efecto secundario de los inhibidores no selectivos de la COX-2 - Úlcera gástrica Principal efecto de los inhibidores selectivos de la COX-2 - Tendencia a la trombosis vascular por inhibición de la PGI2 Medicamento que inhibe la producción de leucotrienos, debido a que estos no se ven afectados por los AINES - Zileutón Fármaco antagonista de receptores de leucotrienos efectivo en el Asma - Montelukast A qué se debe el beneficio antiinflamatorio del consumo de aceite de pescado - Este aceite es mal sustrato para la transformación en metabolitos activos por parte de las vías de la ciclooxigenasa y lipooxigenasa, son buenos sustratos para productos lipídicos antiinflamatorios

Citocinas y quimiocinas Esta citocina activa la síntesis de colágeno por los fibroblastos y estimula la proliferación de células sinoviales y otras células mesenquimatosas. Favorece la respuesta a TH17 - IL-1 Citocina que favorece el equilibrio energético, favoreciendo la movilización de lípidos y proteínas e inhibiendo el apetito, su liberación prolongada produce caquexia - TNF Citocinas implicadas en la Inflamación Aguda 1. TNF

2. IL-1

3. IL-6 4. IL-17 IL característica de las quimiocinas C-X-C - IL-8 Principales quimiocinas del grupo C-C -

MCP-1

-

Eaotoxina

5. Quimiocinas

-

MIP-1

-

RANTES

Esta quimiocina recluta selectivamente Eosinófilos - Eaotoxina La linfotactina pertenece a este grupo de quimiocinas - Quimiocinas C ¿Cuál es el único integrante conocido de las quimiocinas CX3C? - Fractalquina Sistema del complemento Paso principal para la activación del complemento - Escisión de C3 Vía en la que se fija C1 a un anticuerpo combinado con antígeno - Vía clásica Esta vía de activación del complemento se da por moléculas superficiales microbianas, polisacáridos, venenos y otras sustancias ausentes de anticuerpos - Vía alternativa Moléculas que conforman al MAC - Múltiples C9 ¿Cuáles son las anaafilatoxinas del complemento? - C3a - C5a Componente del complemento que activa la vía de la lipooxigenasa del metabolismo del AA - C5a Componente del complemento que se une a la pared celular microbiana para favorecer la fagocitosis - C3b(i) La carencia hereditaria de este inhibidor causa Angioedema Hereditario - INH C1 Cúmulo de diferenciación que inhibe la formación de MAC - CD59 Proteína reguladora que evita la formación de C3 convertasa - DAF (factor acelerador de la degradación) ¿Cuál es la causa de la Hemoglobinuria Paroxística Nocturna? - Deficiencia de los anclajes glucofosfatidilo (GPI) que unen al DAF y CD59 a la membranas plasmáticas Mediador derivado de fosfolípidos que induce vasoconstricción y broncoconstricción, en concentraciones bajas genera vasodilatación y aumenta la permeabilidad vascular - Factor Activador de Plaquetas (PAF) Proteasa que degrada fibrinógeno para producir fibrina, la cual forma el coágulo - Trombina

Péptido vasoactivo que aumenta la permeabilidad vascular e induce contracción del músculo liso, dilatación vascular y dolor cuando se inyecta en la piel - Bradicinina ¿Dónde se localizan las fibras nerviosas que contienen Sustancia P? - Pulmón - Tubo digestivo Descubrió el papel de la Histamina - Lewis

Patrones morfológicos de la inflamación aguda Rasgos morfológicos de la inflamación aguda - Dilatación de vasos sanguíneos - Acumulación de leucocitos - Líquido en el tejido extravascular Las ampollas cutáneas por quemaduras o por infección vírica son claro ejemplo de este tipo de inflamación - Inflamación Serosa Esta inflamación se caracteriza por la exudación de líquido con bajo contenido de células - Inflamación Serosa En esta inflamación el exudado de una proteína afecta el revestimiento de cavidades corporales como meninges, pericardio y pleura - Inflamación Fibrinosa (Pericarditis) En una microfotografía se aprecia una red eosinófila de fibras o en ocasiones macroscópicamente como un coágulo amorfo, ¿A qué tipo de inflamación se refiere? - Inflamación fibrinosa, así se visualiza la Fibrina Así se le denomina a la conversión del exudado fibrinoso en tejido cicatricial - Organización Causa más frecuente de inflamación purulenta causada por necrosis tisular licuefactiva - Infección bacteriana

La apendicitis aguda es un claro ejemplo de este tipo de inflamación - Inflamación Purulenta/Supurativa Son acumulaciones localizadas de tejido inflamatorio purulento - Abscesos Microscópicamente, esta inflamación se aprecia con masas de leucocitos necróticos y células tisulares, en torno a este foco suele haber un área de neutrófilos preservados y en la periferia se observa dilatación vascular con proliferación parenquimatosa y fibroblástica - Inflamación purulenta/supurativa Inflamación Crónica Principales quimiocinas implicadas en la Inflamación Crónica - IL-12 - IL-17 - IFN- Principales características de la Inflamación Crónica - Infiltración de células mononucleares - Destrucción tisular - Intentos de curación (fibrosis, angiogenia) Células predominantes en la mayoría de las reacciones inflamatorias crónicas - Macrófagos y linfocitos Microscópicamente, esta inflamación presenta células dentro de los espacios alveolares y vasos sanguíneos congestionados - Inflamación aguda Estas células configuran el Sistema Reticuloendotelial - Macrófagos (células de Kupffer, Histiocitos sinusales, células microgliales, células de la insuficiencia cardíaca) Semivida de los monocitos sanguíneos - 1 día Vida media de los Macrófagos - Meses, años Lugar de procedencia de los Macrófagos - Saco vitelino - Médula ósea - Hígado fetal Los macrófagos derivados de estos lugares pasan directamente a ser macrófagos tisulares residentes - Hígado fetal y Saco vitelino Factores que pueden activar la vía clásica de los macrófagos - Endotoxinas - IFN- - Sustancias extrañas (cristales y materia en partículas) ¿Qué nombre reciben los macrófagos activados por la vía clásica? - M1 Principal activador de los M1 - IFN-

Productos por parte de los Macrófagos M1 con acciones inflamatorias - IL-1 - IL-23 - IL-12 - Quimiocinas Producidos por los M1, tienen acciones microbicidas - ERO y NO La función esencial de estos macrófagos es la reparación de los tejidos mediante la secreción de factores de crecimiento - Macrófagos activados de forma alternativa = M2 Citocinas que inducen la activación de macrófagos alternativa - IL-4, IL-5 - IL-13 Principales citocinas producidas por los M2 con efectos antiinflamatorios - IL-10 - TGF- Citocinas derivadas de los Macrófagos activados que fomentan el reclutamiento de leucocitos - TNF - IL-1 - Quimiocinas Estos linfocitos activan los M1 por su producción de IFN- - Células TH1 Linfocitos responsables de la vía alternativa de macrófagos y en el reclutamiento de Eosinófilos - Células TH2 Citocinas producidas por las Células TH2 - IL-4, IL-5 e IL-13 Células importantes en la defensa contra parásitos y helmintos, así como en la inflamación alérgica - Células TH2 Este tipo de organogenia suele encontrarse en las membranas sinoviales de los pacientes con Artritis Reumatoide y en las glándulas de la Tiroides de pacientes con tiroiditis de Hashimoto - Órganos linfoides terciarios ¿Dónde se localiza y cuál es la proteína altamente catiónica que es tóxica para los parásitos, pero también causa lisis de células epiteliales en mamífero? - Proteína Básica Principal presente en gránulos de Eosinófilos Expresan el receptor FcRI que se une a la porción Fc del anticuerpo IgE - Mastocitos En que patologías por inflamación crónica muestran abundantes Neutrófilos - Osteomielitis - Lesiones Pulmonares

Inflamación Granulomatosa Forma de inflamación crónica caracterizada por cúmulos de Macrófagos, linfocitos T asociada a necrosis central - Inflamación Granulomatosa

Nombre que recibe la célula compuesta por la fusión de múltiples macrófagos - Células gigantes de Langhans Estos granulomas se dan por cuerpos inertes lo suficientemente grandes para ser fagocitados, se caracteriza por la ausencia de reacciones inflamatorias o inmunitarias específicas - Granulomas de cuerpo extraño (¿?) Citocinas por las cuales los Macrófagos activados activan Linfocitos T - IL-6 - IL-12 - IL-23 Citocinas activadoras de macrófagos que hacen que las células se transformen en epitelioides o gigantes multinucleadas - IL-4 - IFN- Microscópicamente estas células se observan con un citoplasma granular rosado con borden celulares no diferenciados - Células epitelioides (macrófagos activados en los granulomas) Macroscópicamente esta zona presenta un aspecto granular de consistencia similar a la del queso, por lo que se denomina Necrosis Caseosa - Granulomas asociados a M. tuberculosis En estas patologías se presentan granulomas no necrosantes - Enfermedad de Crohn - Sarcoidosis - Reacciones a cuerpo extraño - Lepra Prototipo de enfermedad granulomatosa causada por infección y siempre debe ser descartada como posible causa cuando se identifican granulomas - Tuberculosis Principales citocinas mediadoras de la reacción de fase aguda - I...