Retrovirus-VIH-SIDA - CARACTERISTICAS GENOMA EPIDEMIOLOGIA MANIFESTACIONES CLINICAS DIAGNOSTICO TRATAMIENTO PDF

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CARACTERISTICAS
GENOMA
EPIDEMIOLOGIA
MANIFESTACIONES CLINICAS
DIAGNOSTICO
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RETROVIRUS

Los retrovirus son virus con un genoma constituido por ARN, pero se replican por medio de un ADN intermediario usando la enzima transcriptasa inversa (o reversa).  Son virus de ARN de cadena positiva.  Codifica una AND polimerasa ARN dependiente (transcriptasa inversa).  Hay 3 familias: o

ONCOVIRINAE.

o

LENTIVIRINAE (VIH-1, VIH-2).

o

SPUMAVIRINAE.

1-ESTRUCTURA Los retrovirus se caracterizan por tener un genoma de doble hebra de ARN de polaridad positiva y por portar en su estructura una transcriptasa reversa que sintetiza una doble hebra de ADN a partir de una de ARN; esta doble hebra se puede insertar en el cromosoma celular del hospedero constituyendo un "PROVIRUS", a partir del cual la maquinaria metabólica celular puede sintetizar ARN virales que cumplirán funciones de ARN mensajeros y de genomas para nuevas partículas virales.  Se han identificado dos virus capaces de producir SIDA, genética y antigénicamente diferentes: VIH-1 y VIH-2.  El VIH-1 es el tipo más común y de distribución global, mientras que el VIH-2 está limitado a los países del África central y es más difícil de transmitir que el VIH-1.  Personas infectadas por el VIH-2 tienen menos probabilidad de progresar hacia el SIDA. El VIH puede infectar en forma productiva y persistente sólo al hombre y al chimpancé, y replica únicamente en cultivos de células humanas o de chimpancé. Sin embargo, se estima que EL VIH-1 SÓLO PRODUCE SIDA EN HUMANOS. Un virión del VIH tiene una forma aproximadamente esférica con un diámetro de 80-100 nm. CAPAS  Es una bicapa lipídica EXTERNA INTERMEDIA INTERNA

 Posee 72 prolongaciones formadas por las glicoproteínas gp120 y gp41 que actúan en el momento de la unión del virus a la célula hospedadora.  Está constituida por la núcleo y cápside icosaédrica.  Forma de un cono truncado  Está constituida por el ARN viral y la nucleoproteína. La cadena genética del VIH está constituida por un ARN de cadena simple compuesto por dos filamentos idénticos. El ARN contiene varios genes, cada uno de los cuales codifica las diversas proteínas que el VIH necesita para reproducirse

2-GENOMAS Los genomas del VIH-1 y VIH-2 son muy similares. Ambos están compuestos por los tres genes básicos de la familia de los retrovirus: 

GAG: que codifica proteínas estructurales internas (antígeno especifico de grupo).



POL: que codifica la transcriptasa inversa, la proteasa y la integrasa.



ENV: que codifica las proteínas de la envoltura.

El genoma del VIH posee otros seis genes: TAT, REV, VPU (vpx en el caso del VIH-2), VIF Y NEF.

3-CARACTERISTICAS  Los virus de la familia RETROVIRIDAE se caracterizan por ser partículas envueltas diámetro entre 80 y 120 nm

 NUCLEOCÁPSIDE ENROLLADA ICOSAÉDRICA. 

La envoltura contiene glicoproteínas víricas (espículas) y es adquirida al brotar por gemación a través de la membrana plasmática de la célula huésped.

DANIELA ANDREA MARTINEZ FUENTES JUAN SEBASTIAN PARRA BOADA

QUEDA PROHIBIDO SU REPRODUCCION TOTAL O PARCIAL

Existen varias proteínas en la cubierta de los virus y siete proteínas internas típicas, cuatro estructurales y tres enzimáticas. Las proteínas con actividad enzimática (codificadas por el gen pol) que se encuentran dentro de la partícula vírica son, la TRANSCRIPTASA INVERSA, UNA ENDONUCLEASA DE ADN (INTEGRASA) Y UNA PROTEASA. El virión también contiene moléculas específicas de ARNt celular que se usan en la replicación. •

El genoma de los retrovirus contiene dos copias de ARN monocatenario de polaridad positiva.

•

El extremo 5´ del ARN presenta CAP

•

Extremo 3´ esta poliadenilado, de modo que el ARN es capaz de actuar directamente como ARNm, aunque no es usado como tal.

4-REPLICACION El proceso de replicación del virus se puede resumir en los siguientes pasos: 

Entrada a la célula

 Transcripción inversa  Integración del ADNc (ADN copia) viral en el genoma hospedador  Transcripción del ADN vírico originando la formación de ARNm víricos y el ARN de la progenie  Encapsidación en el citoplasma  La gemación de viriones con envoltura, con la consiguiente liberación de la célula.

LA TRANSCRIPTASA INVERSA es una ADN polimerasa que convierte el ARN viral en una copia de ADN lineal y monocatenario en el citoplasma de la célula huésped. Esta enzima muestra tres actividades enzimáticas: 1) SÍNTESIS DE ADN USANDO COMO MOLDE EL ARN VIRAL 2) SÍNTESIS DE ADN USANDO COMO MOLDE ADN 3) ACTIVIDAD DE RIBONUCLEASA H (degrada la cadena de ARN de un híbrido ARN: ADN). Como todas las ADN polimerasas, la transcriptasa inversa necesita un cebador, que en los retrovirus es un ARN de transferencia específico (ARNt) de origen celular.

5-PATOGENIA DE LOS RETROVIRUS La capacidad para integrarse en los cromosomas y permanecer allí, dificulta su detección, estudio y tratamiento. Aunque no todos los retrovirus causan cáncer, son muy comunes los retrovirus tumorales. Algunos conocidos virus tumorales causan sarcomas o leucemia aguda y poseen un alto potencial oncogénico  Los retrovirus son capaces de incorporar esas secuencias normales, que luego se alteran o se expresan de modo anormal. En consecuencia, los retrovirus son agentes mediante los cuales tales genes se transfieren de célula a célula.  Un retrovirus importante, el VIH causante del SIDA, es un retrovirus no tumoral.

VIH - VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) produce una infección/enfermedad (SIDA): (SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA) que se caracteriza por una inmunodepresión progresiva que sin acciones terapéuticas y preventivas puede llegar a ser fatal, que conduce al desarrollo de infecciones oportunistas, neoplasias secundarias y manifestaciones neurológicas.  El virus afecta el sistema de defensa del organismo localizado en cierto tipo de glóbulos blancos.  El virus impide que el sistema inmunológico desempeñe su función de proteger el cuerpo al combatir enfermedades normales, infecciones y otros males. 1-CARACTERISTICAS El virion revela una estructura Icosaédrica provista de numerosas proyecciones externas formadas por 2 proteínas principales de cubierta: 

GP 120 externa



GP 41 transmembrana

Este virus tiene efectos patológicos solo en los seres humanos y en algunas especies de monos.  Tiene mínima resistencia a vivir fuera de una célula viva. DANIELA ANDREA MARTINEZ FUENTES JUAN SEBASTIAN PARRA BOADA

QUEDA PROHIBIDO SU REPRODUCCION TOTAL O PARCIAL

 ES SENSIBLE AL CALOR, muere a temperaturas más altas de 56° centígrados. Resiste bajas temperaturas.  ALTO PODER DE REPRODUCCIÓN: de 100 a 10000 millones de nuevos virus, o sea de copias de sí mismo, cada 24 horas  Tiene gran poder de mutación  Existen células del organismo humano que tienen los receptores o “accesos” por las cuales el VIH puede penetrar.

 LAS CÉLULAS DEFENSORAS T- (dentro las que encontramos las llamadas Células T-4 o Linfocitos T-4) detectan el virus (enemigo) en forma parecida a un centinela o detector de intrusos, y liberan un químico para alertar al cuerpo (como una alarma).  Esta alarma dispara las células B para crear anticuerpos, que son unos químicos especiales para reconocer al invasor o a la enfermedad específica.  Si el VIH permanece latente en los linfocitos T4, el SIDA no se desarrollará.  La persona infectada será un portador asintomático, pero lo transmitirá  SI EL VIH SE DESARROLLA, DESTRUYE LOS LINFOCITOS T4, MANIFESTÁNDOSE LA ETAPA SIDA , donde se evidencian una serie de Síntomas transformándose en enfermedades que llevan a la persona hasta la muerte.

 La persona infectada con el VIH puede verse y sentirse bien tras ser infectada; no obstante, el virus trabaja para destruir el sistema inmunológico, o sea, el sistema de defensa del cuerpo contra las enfermedades.  Finalmente, el sistema inmunológico de la persona ya no puede combatir las infecciones y los cánceres que rara vez ocurren en personas con un sistema inmunológico normal

2-CICLO DE REPLICACIÓN DEL VIH  Comienza con la union de alta afinidad de la proteína gp120 a su receptor en la superficie de la célula hospedera, CD4  Es un virus RNA cuya característica esencial es la transcripción inversa de su RNA genómico a DNA gracias a la actividad de la enzima transcriptasa inversa  Despues de la fijación, la configuración de la cubierta vírica cambia y se produce la fusión con la membrana de la cél. hospedera por medio de la molécula gp41 recién expuesta  Después de la fusión, el RNA genómico del VIH se descubre e interna en la cél. atacada.  La enzima transcriptasa inversa contenida en el virión infectante, cataliza la transcripción inversa del RNA en DNA de doble banda.  Este DNA se transfiere al núcleo, donde se integra, aunque no por completo, en los cromosomas de la cél. Hospedera por acción de otra enzima codificada por el virus, LA INTEGRASA.  Luego, el DNA proviral del VIH pasa a un estado productivo donde se transcribe en RNA viral y mensajero, el cual, codifica la síntesis de proteínas virales, necesarias para la replicación viral, mediante el uso de las funciones metabólicas de la célula huésped.  Hay encapsulación viral y éste se proyecta en la superficie celular, adquiriendo una envoltura lipídica y siendo finalmente liberado para infectar a otras células y seguir su ciclo.

3-PATOGENIA E INMUNIDAD  EL PRINCIPAL DETERMINANTE SERÁ EL TROPISMO DEL VIRUS POR LINFOCITOS T Y MACRÓFAGOS QUE EXPRESAN LOS CD4.  La inmunosupresión inducida por el VIH provocará la reducción del número de linfocitos T CD4 que disminuirá las funciones de la respuesta inmunitaria.  El virus alcanza los ganglios linfáticos a los 2 días de infección, ahí se infectarán los linfocitos T CD4.  Los macrófagos quedaran infectados y probablemente son los principales reservorios y medio de distribución de VIH.

 En el ganglio se realizará la replicación continua del virus para ser liberados a la sangre.  La mayor difusión de virus en sangre, a medida que el número de linfocitos CD4 desciende, guardara una relación directa con la evolución de los síntomas del SIDA.  El VIH induce efectos que pueden matar a los linfocitos T. DANIELA ANDREA MARTINEZ FUENTES JUAN SEBASTIAN PARRA BOADA

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 La respuesta inmunitaria del VIH restringe la infección viral, pero contribuye a la patogénesis.  Se generan anticuerpos neutralizantes contra la gp120.  Los linfocitos T CD8, son críticos para controlar la progresión de la enfermedad.  Estos pueden matar las células infectadas por acción citotóxica, produciendo factores que restringe la replicación viral.  Los linfocitos T CD8 activan los CD4

4-EPIDEMIOLOGIA  Se ha demostrado que existe un PERIODO DE INCUBACIÓN desde la primoinfección por el virus y el desarrollo del SIDA, que varía en general desde 1 a 15 años.  El virus VIH-1, es el más ampliamente estudiado y es el que está más distribuido a nivel mundial. 

Posee una tasa aproximadamente de 100 % de presentar enfermedad clínica.



El ser humano y el chimpancé son las únicas dos especies conocidas donde el VIH produce infección crónica.

5-VIAS DE TRANSMISION EL VIH SÓLO SE PUEDE TRANSMITIR A TRAVÉS DEL CONTACTO ENTRE FLUIDOS CORPORALES QUE POSEEN UNA ALTA CONCENTRACIÓN VIRAL. -El VIH se transmite en tres formas principales:  A través de las relaciones sexuales 

A través de la sangre,



De una madre infectada a su feto.

 No se transmite por contacto casual, manos, abrazos, besos, tos, estornudos, picaduras de insectos, agua, alimentos, baños públicos. El virus ha sido aislado en: 

Saliva



Las lágrimas



Orina



Semen



Líquido preseminal



Los fluidos vaginales



Líquido amniótico



Leche materna



Líquido cefalorraquídeo



Sangre

FORMAS DE TRANSMISIÓN  SEXUAL  (acto sexual sin protección). La transmisión se produce por el contacto de secreciones infectadas con la mucosa genital, rectal u oral de la otra persona. -El virus viaja en el semen, libre y dentro de los linfocitos; se encuentra en las secreciones vaginales y en las células de la mucosa cervical de las mujeres infectadas

 PARENTERAL -Jeringuillas contaminadas que se da por la utilización de drogas intravenosas o a través de los servicios sanitarios

-Una transfusión de sangre contaminada o productos contaminados derivados de la sangre -Trabajadores de salud que estén expuestos a la infección en un accidente de trabajo también durante la realización de piercings, tatuajes y escarificaciones. -Al usar instrumental médico, dental o de otro tipo ya contaminado DANIELA ANDREA MARTINEZ FUENTES JUAN SEBASTIAN PARRA BOADA

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-Hojas de afeitar, navajas -Intercambio del cepillo de dientes o de instrumentos contaminados.

 VERTICAL La transmisión puede ocurrir durante las últimas semanas del embarazo, durante el parto, o al amamantar al bebé. Actualmente en países desarrollados la transmisión vertical del VIH está totalmente controlada. El parto se realiza por cesárea generalmente, se suprime la producción de leche, y con ello la lactancia, e incluso se da tratamiento antiviral al recién nacido. EL VIRUS SE TRANSMITE DE DOS FORMAS: 1) a través de las células de Langerhans (células dendríticas) de la mucosa 2) por la inoculación directa en los vasos sanguíneos rotos por traumatismos, este último es el que interviene en las relaciones sexuales anales, por el que los varones homosexuales fueron en un principio los principales infectados.

6-MORFOLOGÍA VIRAL  Virión esférico de 100-200 nm de diámetro  CONTIENE UNA NUCLEOCÁPSIDE EN FORMA DE CONO, rodeado de una bicapa lipídica que proviene de la membrana de la célula huésped, donde se insertan 80 espículas (proteínas virales) constituidas cada una por varias moléculas de gp120 (glicoproteína externa) unida no covalentemente a una proteína inte gral de la membrana, gp41.  Estas dos glicoproteínas virales son esenciales para que el virus infecte las células.  El núcleo del virus contiene:    

LA PROTEÍNA DE LA CÁPSIDE, P24 (P26 EN VIH-2) LA PROTEÍNA P7/P9 DE LA NUCLEOCÁPSIDE Dos copias de ARN Tres enzimas virales (proteasa, transcriptasa inversa e integrasa)

LA PROTEÍNA P24 ES EL ANTÍGENO MÁS FÁCIL DE DETECTAR Y SON LOS ANTICUERPOS CONTRA ÉL, LOS QUE SE UTILIZAN PARA EL DIAGNÓSTICO DE INFECCIÓN POR VIH POR MEDIO DE ELISA. 7-MECANISMOS DE PATOGENICIDAD En las personas infectadas con el VIH es habitual la observación de distintas anormalidades inmunológicas: 1.SEVERA LINFOPENIA, PRINCIPALMENTE DE CÉLULAS T CD4 + 2.REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD CUTÁNEA RETARDADA DISMINUIDAS O AUSENTES 3.PERDIDA DE LA FUNCIÓN CITOTÓXICA DE LAS CÉLULAS NATURAL KILLER (NK) 4.FUNCIÓN ANORMAL DE LOS MONOCITOS 5.HIPERGAMMAGLOBULINEMIA POLICLONAL 6-LA MOLÉCULA CD4 SIRVE COMO RECEPTOR DEL VIH

8-PERÍODO VENTANA  El período de ventana es el tiempo que pasa desde el primer contacto con el VIH, hasta que el sistema inmunológico desarrolla anticuerpos.  En este período la producción de anticuerpos es aún débil, lo que significa que los tests de detección del VIH no podrán emitir resultados verdaderos y saldrán seronegativas, lo que no significará que la persona esté fuera de peligro.

 El período ventana es variable. Es aconsejable que las personas que se realicen la prueba, vuelvan por una confirmación después de 3 a 6 meses.

 Momento de la infección -------- Período de ventana – seropositivo 3 a 6 meses.

 No se desarrollan anticuerpos; sin embargo, en este período también se puede infectar a otras personas.

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