Trabajo molécula - Contignasterol PDF

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Trabajo obligatorio sobre una molécula orgánica que se encuentra o proceda de un organismo marino...

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Química Orgánica

Curso 2019/2020

Contignasterol

Alumno: Laura Suárez Betancor Titulación: Grado en Ciencias del Mar Curso: 2019/2020

Química Orgánica

Curso 2019/2020

Índice Portada

pag 1

Índice

pag 2

Introducción y estructura

pag 3

Organismo productor

pag 3

¿Cómo se obtuvo por primera vez?

Pag 4

Interés industrial

pag 4

Producción

pag 4

Webgrafía

pag 5

Química Orgánica

Curso 2019/2020

Introducción y estructura El contignasterol, conocido en la IUPAC como: (3R,4R,5R,6R,7R,8R,9S,10R,13R,14R,17R)-3,4,6,7-tetrahidroxi-17-[(1S)-1-[(2R,4S)6-hidroxi-4-propan-2-iloxan-2-il]etil]-10,13-dimetil-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,16,17tetradecahidrociclopenta[a]fenantren-15-ona Es un esterol derivado de la especie de esponja Petrosia cotignata importante debido a que es un nuevo esteroide altamente oxigenado con una subestructura de unión en anillo cis CD que no se había encontrado previamente en ningún esteroide natural. Esta molécula posee una estructura bastante compleja, donde observamos varios centros quirales, donde los que poseen estereoquímica R están marcados en rosa y los S en azul; y con varios grupos funcionales, entre los que observamos alcoholes, éteres y cetonas.

Organismo productor Petrosia cotignata, cuyo nombre aceptado es Neopetrosia cotignata, es una especie de esponja perteneciente a la familia Petrosiidae de la clase Demospongiae. Esta especie es característica de la zona de Indonesia, principalmente del Mar de Java.

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¿Cómo se obtuvo el contignasterol? En la década de 1980 muchos investigadores se volcaron en la búsqueda de nuevos agentes citotóxicos para la lucha contra el cáncer. Para esto se recolectó una gran colección de esponjas marinas procedentes de los arrecifes de Papúa Nueva Guinea, entre la que se encontraba la Petrosia cotignata, y para hacer los ensayos se seleccionaron extractos crudos para detectar citotoxicidad in vitro contra L1210 y P388 líneas celulares. A partir del fraccionamiento del extracto crudo de esta especie se obtuvieron el tetrabromodifenil éter y el contignasterol, un esteroide altamente oxigenado con una subestructura de unión en anillo cis CD que no se había descubierto en ningún esteroide natural, previamente.

Interés industrial En el ensayo del contignasterol, se observó que esta sustancia tiene un efecto inhibidor sobre la liberación de histamina. Por tanto, se desarrolló una patente que define al contignasterol como un agente antiasmático. Esta patente fue solicitada por UBC, The University of British Columbia, y sus estudios los siguió realizando Inflazyme Pharmaceuticals, una compañía de biotecnología derivada de la UBC. El problema llegó cuando Inflazyme no logró identificar un objetivo molecular ni un mecanismo de acción para el contignasterol, a pesar de demostrar que servía para proteger contra la broncoconstricción. Así que Inflazyme se centró en la búsqueda de un análogo farmacóforo que capturara o mejorara la bioactividad del compuesto principal contignasterol, pero que pudiera sintetizarse en escala suficiente para respaldar un ensayo clínico y un posible uso clínico. Uno de los análogos, IPL576,092 (imagen derecha), fue más de 10 veces más activo que el contignasterol, por tanto, se evaluó en ensayos en fase I y fase II en humanos como nuevo agente antiasmático. Sin embargo, debido al bajo rendimiento del estudio, Inflazyme quebró, cerrando así todas las investigaciones del contignasterol y sus análogos.

Producción Debido a los datos mostrados en los estudios, es evidente que no sería rentable crear una empresa que se encargue de la producción en acuicultura de la Neopetrosia cotignata para obtener contignasterol por su baja eficiencia a la hora de aplicarlo. Porque, a pesar de ser

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eficiente en forma de uso cutáneo en cobayas, la cantidad de inversión para obtener un poco de contignasterol no hace que sea rentable ni eficiente.

Webgrafía https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/164397#section=Names-and-Identifiers https://www-sciencedirectcom.bibproxy.ulpgc.es/science/article/pii/S0006295217302010#b0030 https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/164397#section=Depositor-SuppliedPatent-Identifiers https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10807500 https://link.springer.com/article/10.1007/s000110050569 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1908893/...