Génetica Tema 14. Herencia poligénica PDF

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Tema 2: Herencia multifactorial Herencia cuantitativa: Las características que Medel eran lo que se conocen como genes cualitativos que marcan características fenotípicas muy diferentes según el alelo heredado (dominante y recesivo) es decir aparecen características bien definidas. Hay caracteres que muestran un patrón continuo de expresión de carácter. Son los llamados genes cuantitativos, en los que no se establece una clara diferencia entre unos fenotípicos y otros. Ciencia que estudia la herencia de caracteres cuantitativas o continuaos (puede tomar cualquier valor en una escala) Caracteres cuantitativos (aquellos que muestran una distribución continua de fenotipo (estatura, longevidad, metabolismo basal, tensión sanguínea, grado de pigmentación de la piel y pelo.) Poligenes: conjunto de genes que afectan a un carácter. Son genes que no presentan dominancia entre sí, sino que muestran un afecto pequeño sobre un carácter determinado y se complementan para producir cambios cuantitativamente distintos. En ocasiones no todos los genes influyen de la misma manera en el carácter. Se denomina Gen principal: aquel que dentro de un conjunto de poligenes ejerce una influencia mayor que los otros sobre un carácter determinado. Los genes que presentan una importancia menor se denominan genes modificadores.

Rasgos monogénicos/ herencia mendeliana Producida por la acción de un único gen. Ejem: color de guisante amarillo o verde: variación discontinua --- característica cualitativa.

Herencia poligénica Producida por la acción de varios genes Color de la semilla de trigo; variación continua ---- característica cuantitativa. (Genes aditivos)

Herencia monogénica VS herencia poligénica La herencia monogénica: presenta rasgos discontinuos. A una enfermedad genética que está presente o ausenta se le denomina un rasgo discreto o cualitativo se tiene la enfermedad o no se tiene. Herencia poligénica presenta rasgos continuos. Enfermedad producida por la acción de dos o más genes. Los rasgos cuantitativos son parámetros bioquímicos o fisiológicos cuantificados que subyacen en muchas enfermedades comunes.

Factores que modifican la herencia cuantitativa En organismos pluricelulares entre la expresión de los poligenes y la expresión de los caracteres transcurre un largo proceso. (Durante el desarrollo embrionario) Poligenes (interacción génica): interacción con otros genes que influyen sobre las características fenotípicas. Carácter (factores ambientales): aquellos agentes físicos (temperatura, agentes físicos químicos, drogas, biológicas infecciones) que actúan sobre la expresión de un carácter.

Herencia multifactorial Herencia cuantitativa (poligenes) afectada por factores ambientales Todos los factores genéticos o ambientales, que influyen en un carácter se denominan: CARGA. La distribución de una carga (factores ambientales + genéticos) en la población presentan una curva gaussiana. Para proteger la espina bífida es el ácido fólico

Malformaciones congénitas comunes de herencia multifactorial. Defecto en la formación del tubo neural. Factores ambientales. La mayoría de estos casos son incompatibles con la vida Ácido fólico- factor ambiental

Enfermedades adquiridas en la infancia y en la vida de adulto con herencia multifactorial        

Asma Alzheimer Diabetes mellitus Epilepsia Autismo Hipertensión Inflamatoria Intestinal Cardiopatía

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isquémica Ictus isquémico Depresión maníaca Esclerosis múltiple Parkinson Psoriasis Artritis reumatoide Esquizofrenia

Distribución de susceptibilidad. (de la herencia multifactorial) Para explicar un fenotipo discontinuo en la HM se propone la existencia de un umbral de susceptibilidad por encima del cual se expresa el fenotipo anormal (la carga es muy elevada) y por debajo se encuentra toda la población sana.

Todos los factores que influyen en el desarrollo de un trastorno multifactorial sean genéticos o ambientales, pueden ser considerados como una entidad única conocida como PREDISPOSICIÓN. Las predisposiciones de todos los individuos en una población forman una variable continua que tiene una distribución normal tanto en población general como en los familiares afectados. Sin embargo, las curvas para los familiares están desviadas a la derecha, y en el grado de desviación está directamente relacionado con la estrechez de su relación con el caso índice afectado

Consecuencias del modelo de predisposición/umbral Consecuencias del modelo umbral 1. Mayor incidencia del trastorno entre los familiares de los pacientes más gravemente afectados 2. El mayor riesgo se encuentre entre los familiares próximos al probando inicial y disminuye en los familiares distantes 3. Si hay más de un familiar cercado afectado, los riesgos para los otros familiares aumentan. 4. Si el trastorno es más habitual en los individuos de un sexo en particular 5. El riesgo de recurrencia para los familiares de primer grado se aproxima a la raíz cuadrada de la incidencia en la población general. Heredabilidad (h^2): proporción de la varianza fenotípica total de un trastorno que esta causado por una varianza genética aditiva. Cuanto mayor sea la heredabilidad mayor es el papel de los factores genéticos.

Susceptibilidad genética a las enfermedades comunes. Una pequeña proporción de enfermedades comunes tienen causas monogénicas, pero en la mayoría de las enfermedades comunes la base genética puede considerarse el resultado de una predisposición heredada o una susceptibilidad genética enmarcada por una herencia poligénica con influencia de factores ambientales 1. Enfermedad monogénica influenciada por el factor ambiental Enfermedad coronaria temprana consecuente con el hipercolesterolemia familiar (FH) Personas con una mutación en el gen FH, la susceptibilidad genética es el determinante principal en el desarrollo de la enfermedad coronaria, pero es posible modificarla mediante alteraciones ambientales, como la reducción del colesterol en la dieta, evitar la obesidad, el tabaquismo, sedentarismo 2. La herencia de una susceptibilidad genética no conlleva siempre el desarrollo de la enfermedad Personas con deficiencia de α-anti-tripsina solo desarrollaran enfisema pulmonar si tienen una exposición ocupacional al polvo o al tabaquismo 3. La herencia de un polimorfismo genético puede ocasionar diferencias en la susceptibilidad a una enfermedad Como en el caso de la actividad de la acetaldehído-deshidrogenasa en relación con el alcoholismo

Hipertensión Entre el 10 y 25% de la población es hipertensa, aunque la prevalencia depende de la edad, incrementándose hasta el 40% en personas mayores de 75 años Conlleva un aumento de morbilidad y de mortalidad, al aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular, enfermedad coronaria y enfermedad renal. Puede contribuir hasta con el 50% del total de los problemas cardiovasculares Hipertensión secundaria: se inicia en la juventud como consecuencia de un trastorno de tipo renal o endocrino Hipertensión esencial: se inicia en la madurez y no tiene una causa identificable. Factores ambientales: 1. Elevada ingesta de sodio en la dieta, obesidad, alcohol, falta de ejercicio 2. Grupos socioeconómicos más desfavorecidos 3. Estudios de migraciones grupo de personas con baja prevalencia en hipertensión se desplazan a otra zona con mayor prevalencia y el grupo inmigrante adquiere la frecuencia de su nuevo grupo a lo largo de dos generaciones Factores genéticos Los estudios de familiar y gemelos han mostrado que la hipertensión familiar y que la presión arterial se correlaciona con el grado de parentesco Indicando la importancia de los factores genéticos en la etiología de la hipertensión La prevalencia de este trastorno varía según el tipo de población: es más frecuente en las personas de origen afrocaribeño y menos frecuente en los esquimales, aborígenes australianos y los indios de América central / sur. SNPs   

CYP17A1 citocromo. 10q24 CYP1A2 citocromo. 15q24 FGF5 factor de crecimiento de fibroblastos. 4q21 SH2B3 adaptador de linfocitos. 1p36 MTHFR reductasa. 12q24 C10orf107 función desconocida. 10q21

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ZNF652 zinc finger. 17q21 PLCD3 fosfolipasa. 17q21...