Herencia multifactorial y Malformaciones congénitas PDF

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Universidad Autónoma de Santo Domingo Facultad de Ciencias de la Salud Escuela de Ciencias Fisiológicas Cátedra de Genética.Asignatura Genética Médica Sección 25 Facilitador Dr. Víctor Pimentel TemasHerencia multifactorial y Malformaciones congénitasSustentante Anny Yorgelis González Cruz Matricula ...

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Universidad Autónoma de Santo Domingo Facultad de Ciencias de la Salud Escuela de Ciencias Fisiológicas Cátedra de Genética.

Asignatura Genética Médica Sección 25 Facilitador Dr. Víctor Pimentel Temas Herencia multifactorial y Malformaciones congénitas Sustentante Anny Yorgelis González Cruz Matricula 100414273 Fecha 30 de abril del año 2020

Herencia Multifactorial 1. Defina herencia poligénica Se define como un patrón de herencia en el que los rasgos fenotípicos están determinados por factores genéticos que, a menudo son varios genes y por factores ambientales. 2. Defina herencia multifactorial Es aquella en que además de los factores genéticos se precisan factores ambientales. La acción de los genes es necesaria pero insuficiente. 3. ¿Qué es el factor genético y que otro nombre recibe? También llamado trastorno o desorden cromosómico. Los factores genéticos son problemas que existen en la estructura cromosómica del embrión. 4. ¿Qué es el factor ambiental y que otro nombre recibe? Un factor ambiental, factor ecológico o eco factor, es cualquier factor, abiótico o biótico, que influye en el desarrollo de los organismos vivos, estos contribuyen a la variación en la expresión genética. 5. Mencione las tres clases diferentes de características multifactoriales y coloque 10 ejemplos en cada una. ● Rasgos de variación continua (cuantitativo). ● Rasgo umbral (discreto o cualitativo). ● Enfermedades comunes de la vida adulta. Rasgo umbral: a) Defectos del cierre del tubo neural b) Labio y paladar hendido c) Paladar hendido medio d) Estenosis pilórica e) Cardiopatías congénitas f) Anencefalia g) Mielomameningocele

Trastornos frecuentes del adulto: a) Enfermedad arterial coronaria b) Obesidad c) Diabetes mellitus d) Hipertensión e) Glaucoma f) Defectos bipolares g) Esquizofrenia h) Epilepsia i) Cardiopatía isquémica j) Cáncer 6. Mencione las características de las enfermedades multifactoriales a) El riesgo de recurrencia aumenta mientras más afectados hay en la familia. b) El riesgo de recurrencia aumenta con la severidad de la malformación. c) La consanguinidad aumenta el riesgo. d) El riesgo de recurrencia disminuye mientras más lejanía generacional tenga con el afectado. e) Si ambos sexos tienen diferencias en las frecuencias, el sexo más frecuente, si está afectado, es más probable que tenga un hijo afectado con el sexo más probable. f) El riesgo en parientes de primer grado, determinado a partir de estudios familiares, es aproximadamente la raíz cuadrada del riesgo poblacional. g) El riesgo de recurrencia aumenta cuando los padres son consanguíneos. 7. Defina modelo del umbral y qué otro nombre recibe Un modelo de umbral o modelo de predisposición es una representación gráfica en que, un valor umbral o conjunto de valores umbral, se utilizan para distinguir el comportamiento de una malformación congénita. 8. Defina riesgo de recurrencia: Probabilidad de que un nuevo descendiente, de una familia con un trastorno heredado, sufra ese trastorno.

Para trastornos que siguen una herencia mendeliana monogénica, se calcula aplicando los principios se la genética mendeliana y el análisis de Bayes. Para trastornos que no siguen una herencia mendeliana, se utiliza el riesgo empírico. 9. En cuales condiciones aumenta el riesgo empírico ● Número de afectados ● Severidad de la enfermedad ● Consanguinidad ● Hábitat desfavorable. ● Cuando el sexo que se afecta es el menos afectado normalmente. 10. Defina variación discontinua: Es cuando el carácter se expresa claramente diferente y son determinados en forma genética, y además no puede sufrir ninguna alteración durante la vida del individuo. 11. Defina variación continua Es cuando un determinado rasgo del fenotipo tiene manifestaciones que difieren poco entre sí. Por ejemplo, el color del pelo o la piel en diferentes tonos. 12. Represente una distribución en forma de campana de Gauss usando como ejemplo la estatura. Haga lo mismo usando el peso y el índice de coeficiente intelectual. a) Con relación a la estatura, se representaría así:

b) Con

relación

representa así:

al

peso,

se

c) Con relación al coeficiente intelectual, se representa así:

13. Defina heredabilidad Es la proporción de la variación de caracteres biológicos en una población atribuible a la variación genotípica entre individuos. La variación entre individuos se puede deber a factores genéticos y/o ambientales. La heredabilidad es aquella fracción de las variaciones fenotípicas observadas para una característica debido a la acción genética. 14. ¿Cuáles son las herramientas más utilizadas para determinar si una característica tiene un componente genético, ambiental o ambos? Los estudios en familias completas, en gemelos y en adopciones. 15. ¿Cuáles son las estrategias no paramétricas para el análisis de características complejas (multifactoriales)? Análisis de hermandades y estudios de asociación. Son la mejor opción para el mapeo de genes de susceptibilidad en las enfermedades complejas.

Malformaciones Congénitas 1. Defina morfogénesis: Es la producción y evolución de los caracteres morfológicos, es el proceso que atraviesa un organismo para adoptar su forma. 2. Defina teratología Es el estudio de las anomalías y malformaciones, así como las causas, mecanismos y patrones del desarrollo anormal. 3. Defina teratógeno: Es toda sustancia química, agente físico, agente infeccioso o estado carencial que es capaz de producir una alteración morfológica o funcional en el periodo embrionario o en el periodo postnatal. 4. Tipos de teratógenos ● Agentes biológicos (infecciosos) ● Agentes físicos (radiaciones, temperatura) ● Agentes químicos (medicamentos, sustancias nocivas) ● Metabolismo maternal (enfermedades maternas y factores genéticos) 5. ¿De qué depende la variabilidad de la expresión clínica del teratógeno? Depende de la dosis, de la susceptibilidad del huésped en periodo de exposición, de la posible interacción con otros factores ambientales y de la estabilidad del genoma 6. Establezca los periodos críticos (semanas de gestación) en el desarrollo prenatal humano para producir:

● Muerte prenatal y aborto espontaneo frecuente: 1- 20 semanas de gestación ● Anomalías congénitas graves: 3ra a 8va semana de gestación ● Defectos funcionales y anomalías leves: 9na semana de gestación, 10 semana de gestación, semana 16 y 32. 7. Defina mutágeno Un mutágeno es un agente químico o físico que tiene la capacidad de cambiar nuestro código genético de manera perjudicial. En cambio en el código genético recibe el nombre de mutación y a lo largo de nuestras vidas se acumulan muchas mutaciones dentro de nuestras células. Nuestro cuerpo tiene la capacidad de reconocer y reparar estas mutaciones. 8. Defina Dismorfología Se trata del estudio de malformaciones humanas o defectos congénitos que pueden tener un origen genético. 9. Defina el término congénito Que nace con la persona, que es natural y no aprendido. Se presenta durante el periodo de gestación y puede ser hereditario o no 10. Defina malformación congénita Son anomalías estructurales o funcionales que se producen durante toda la vida intrauterina y pueden ser identificados antes de nacer, al nacer o más adelante en la vida. 11. Mencione las diferentes clasificaciones de las malformaciones congénitas (poner 5 ejemplos en cada clasificación). Las anomalías congénitas pueden ser estructurales o funcionales. Entendemos por anomalías congénitas estructurales aquellas que involucran alteraciones morfológicas. Es decir, que afectan algún tejido, órgano o conjunto de órganos del cuerpo. Algunos ejemplos son hidrocefalia, espina bífida, fisura de labio y/o paladar, cardiopatía congénita.

Y, entendemos por anomalías congénitas funcionales aquellas que interrumpen procesos biológicos sin implicar un cambio macroscópico de forma; involucran alteraciones metabólicas, hematológicas, del sistema inmune, entre otras. Algunos ejemplos son: hipotiroidismo congénito, discapacidad intelectual, tono muscular disminuido, ceguera, sordera, convulsiones de inicio neonatal. 12. Establezca la clasificación de las malformaciones congénitas según Smith (1979) y Spranger y Col. (1982). La clasificación de los defectos congénitos mayores se basa en el tiempo morfogénico en que se producen y comprende: malformación, disrupción y deformación (Cuadro). La malformación se produce tempranamente durante el periodo de embriogénesis, abarca desde la ausencia completa de la estructura afectada o la constitución de una formación incompleta, la disrupción ocurre durante o después del periodo de la organogénesis; y la deformación se sucede tardíamente durante la fenogénesis, generalmente durante el periodo fetal y suele afectar los tejidos musculo esqueléticos. La prevalencia de los diferentes tipos de anormalidades mayores en las series de pacientes con defectos congénitos suele ser la siguiente: malformaciones 94%, deformaciones 4%, disrupciones 2%. La malformación es una anomalía primaria resultado de un defecto estructural que produce una anormalidad intrínseca en el proceso de desarrollo, ocasionando alteración morfológica de un órgano, parte de un órgano o de una región corporal; es una anormalidad permanente causada por falla en el desarrollo estructural o por inadecuada conformación de uno o más procesos embriológicos con pobre formación de tejido. El mecanismo suele ser desconocido y se debe a un defecto intrínseco del desarrollo, tiene moderada variabilidad clínica y su recurrencia relativa es muy alta: por ejemplo, la craneosinostosis, la anoftalmia, la extrofia vesical. La disrupción es el defecto morfológico de un órgano, parte de un órgano o de un área corporal, producido por la ruptura o interferencia del proceso en el desarrollo normal de un tejido. En tal caso, hay un agente externo, o extrínseco, que causa el daño o la destrucción en una determinada zona del tejido sin correspondencia embriológica, causando una rotura o desorganización tisular y un defecto estructural ocasionado por la destrucción del tejido antes normal.

Puede ser ocasionado por fuerzas mecánicas que producen isquemia, hemorragia o adhesión de tejidos denudados y la causa actúa en el periodo de organogénesis o en la etapa fetal; se presenta con una amplia variabilidad clínica y el promedio de recurrencia es muy bajo. El factor puede ser también de orden mecánico, como en las hendiduras o las constricciones de las extremidades por bandas amnióticas, que pueden llegar incluso a amputación del segmento constreñido, o bien el paladar hendido por presión de la lengua (glosoptosis), o el cuello alado por edema de la nuca en el feto. En otros casos el compromiso isquémico puede producir afección vascular, como en el seudoquiste porencefálico por disrupción del tejido cerebral normal debido a un proceso vascular que produce una región necrótica cavitada en el tejido cerebral. Otros factores pueden ser de origen infeccioso, como enfermedades virales en la madre durante el embarazo o el uso de medicamentos o sustancias químicas. La deformación es una anormalidad producida por acción de fuerzas mecánicas aberrantes que distorsionan las estructuras de los tejidos normales produciendo alteraciones de la forma o posición de un segmento corporal; el mecanismo se explica por presión o constricción mecánica, o bien puede ser secundario a efectos de otra anormalidad fetal. La deformación ocurre en el periodo fetal o en fenogénesis, afectando toda una región; tiene moderada variabilidad clínica y su recurrencia es baja. Los mecanismos de compresión, restricción o distorsión biomecánica, en un segmento corporal ya formado, suelen ocurrir después de la semana décima del desarrollo fetal, lo que ocasiona una anormalidad de la forma, configuración o posición de la parte del cuerpo afectada. Los factores que pueden condicionar la deformación son: anomalías uterinas, embarazo múltiple, mala posición del bebé, escasez de líquido amniótico y anomalías neurológicas intrínsecas que impiden el movimiento articular y muscular del bebé. Ejemplos son: la afección clínica por comprensión de tejidos blandos de la nariz, el pabellón auricular, el mentón, la torsión de algún hueso largo y anomalías articulares como deformación del pie o plagiocefalia. 13. Defina los siguientes conceptos y mencione al menos tres ejemplos en cada uno:

a) Malformación: Es un término reservado para los cambios permanentes ocurridos durante la vida intrauterina, producidos por una anormalidad intrínseca del desarrollo de alguna estructura del cuerpo. Podría ser debido a errores en la proliferación celular, en la diferenciación, migración, o incluso en la programación de la muerte celular y en la comunicación intercelular. • Defectos del tubo neural (espina bífida, anencefalia). • Otocefalia. • Trastornos metabólicos hereditarios.

b) Disrupción y ¿qué otro nombre recibe?: O alteración disruptiva: afecta estructuras que venían teniendo un desarrollo normal. Un agente externo puede causar daño o destrucción de tejido con muerte celular, usualmente en una zona claramente limitada que no corresponde a un área embriológica específica; por eso, las áreas aledañas suelen estar bien desarrolladas. • Glosoptosis. • Bridas amnióticas. • Interrupción flujo sanguíneo c) Deformación: Se refiere a las alteraciones causadas por un mecanismo de presión inusual sobre el feto en desarrollo. Puede ser ocasionado por la posición del bebé, por anomalías uterinas, por presión de otro feto en los casos de embarazos múltiples, por escasez de líquido amniótico o incluso, por anomalías neurológicas intrínsecas que no permitan un normal movimiento articular o muscular del bebé. • Plagiocefalia. • Craneosinostosis. • Trigonocefalia.

d) Displasia: Se refiere a un defecto estructural que resulta de una organización celular anormal o función alterada, que, como norma, sólo compromete un mismo tipo de tejido en todo el cuerpo. La mayoría de estos defectos son causados por genes mutados que afectan vías intracelulares o metabólicas intermedias. Las displasias no suelen presentar anomalías grandes evidentes desde el nacimiento y suelen ir apareciendo gradualmente durante los primeros años de vida, agravándose más con el paso de los años. • Displasia ectodérmica. • Displasia fibrosa poliostótica. • Displasia renal multiquística. e) Defecto de campo de desarrollo: Conjunto de malformaciones ocasionadas por un defecto en un campo del desarrollo. Campo de desarrollo es la parte del embrión que reacciona como una unidad coordinada. • Labio y paladar hendido. • Agenesia unilateral. • Holoprosencefalia. f) Secuencia: Conjunto de alteraciones morfológicas derivadas de una anomalía inicial. • Riñón poliquístico autosómico recesivo. • Mielomeningocele. • Hipoplasia pulmonar. g) Síndrome: Conjunto de alteraciones morfológicas relacionadas por su patogenia y que no representan una secuencia o un defecto de campo politopico. • Síndrome de Crouzon. • Síndrome de Asperger.

• Síndrome de Down. h) Asociación: Conjunto de anomalías asociadas que se observan más frecuentemente de lo esperado por el azar y cuya causa común es desconocida, por lo que no puede ser considerada síndrome, secuencia o defecto de campo. Suelen denominarse por acrónimos. • Asociación de VACTERL. • Asociación de CHARGE. • Asociación de MURCS. 14. Clasifique las malformaciones congénitas por su etiología (mencionar mínimo 10 ejemplos de cada una). Según su etiología se dividen en 3: 1) Factores genéticos y hereditarios: ● Síndrome de Down. ● Síndrome de Tay-Sachs. ● Fibrosis quística. ● Acondroplasia. ● Síndrome de Marfan. ● Hemofilia. ● Daltonismo. ● Síndrome de Hidantoina fetal. ● Síndrome de Prader-Willis. ● Fenilcetonuria. 2) Factores ambientales: ● Focomelia.

● Parálisis cerebral (enfermedad de Minamata). ● Sordera de percepción. ● Anomalías cardiacas. ● Atresia biliar. ● Condrodisplasia punctata. ● Alcoholismo fetal. ● Niños de color cola. ● Anomalías digitales. ● Bocio congénito. 3) Factores uterinos: ● Retraso del crecimiento. ● Facies Potter. ● Artrogriposis. ● Síndrome de Pena-Sokohier tipo I y II. ● Síndrome de Pterygium múltiple letal. ● Síndrome de Smith-Lemli-Opitz. ● Defectos en el tubo neural. ● Complejo ADAN. ● Acardia. ● Acefalia....