5.1 Farmacología del SNC IV - Estimulantes PDF

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Farmacología del SNCIV:Fármacospsicoestimulantes####### PREGUNTA 1Þ ¿Qué es Psicoestimulante? Þ ¿Qué es un Psicoactivo? Þ ¿Qué es un Psicotrópico? Þ ¿Qué es Farmacodependencia?¿QUÉ ES PSICOESTIMULANTE?Þ Estimulante del SNC, en referencia a los efectos que presenta en este órgano. Su efecto es de cua...

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Farmacolog ía del SNC Farmacología IV:F ármacos IV:Fármacos psicoestimulan tes psicoestimulantes

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PREGUNTA 1 Þ ¿Qué es Psicoestimulante? Þ ¿Qué es un Psicoactivo? Þ ¿Qué es un Psicotrópico? Þ ¿Qué es Farmacodependencia?

¿QUÉ ES PSICOESTIMULANTE? Þ Estimulante del SNC, en referencia a los efectos que presenta en este órgano. Su efecto es de cualquier sustancia que activa, potencia o incrementa la actividad neuronal. Se denomina también psicoestimulante. Se comprende como drogas que excitan neuronas, es decir drogas que producen potenciales de acción. Ej. las anfetaminas, la cocaína, la cafeína y otras xantinas o metilxantinas, la nicotina y los anorexígenos sintéticos como la fenmetrazina o el metilfenidato. Þ Hay otros medicamentos que tienen acciones estimulantes que, pese a no constituir su efecto principal, en dosis altas, prolongada; pueden comportarse como psicoestimulantes: los antidepresivos, los anticolinérgicos y ciertos opiáceos. Es importante tomar en cuenta este detalle ya que hablar de un medicamento psicoestimulante, no es hablar de un medicamento que tenga efectos terapéuticos principalmente; básicamente, son efectos de fármacos que no deseamos que s presenten o que por ese efecto está siendo utilizado de una manera inadecuada o inapropiada en la sociedad.

¿QUÉ ES UN PSICOTRÓPICO/PSICOACTIVO? Þ En su acepción más general, término que significa lo mismo que “psicoactivo”, es decir, que afecta a la mente o a los procesos mentales, es decir, las esferas frontales de psicoactividad: la atención, la

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memoria, el aprendizaje, la imaginación, etc. En sentido estricto, una sustancia psicotrópica es cualquier sustancia química que ejerce sus efectos principales o importantes en el sistema nervioso central, al igual que el efecto PSICOESTIMULANTE, y podría parecerse a un psicotrópico o psicoactivo; sin embargo, el psicoestimulante, se refiere a la excitación del SNC y neuronas, mientras este afecta a la mente y procesos mentales. Este efecto puede ser ocasionado por psicoestimulantes o estimulantes del SNC o por inhibidores del SNC. Para referirse a las sustancias que tienen un elevado potencial de abuso debido a sus efectos sobre el estado de ánimo, la conciencia o ambos: estimulantes, alucinógenos, opiáceos (terminan produciendo actividad neuronal), sedantes/hipnóticos (inhiben las neuronas) (incluido el alcohol), etc. Por tanto, pueden excitar o inhibir neuronas. “sustancias psicotrópicas” ...sustancias controladas por el Convenio de 1971 sobre ... sobre drogas [sustancia de abuso contraindicada en el deporte porque mejora las capacitancias respiratorias, circulatorias; estos también son analépticos – mejora las capacitancias ventilatorias y circulatorias sobre todo en el musculo esqueléticos, y terminan por ganar con “trampa”]).

¿QUÉ FARMACODEPENDENCIA?

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Þ En 1964, un Comité de Expertos de la OMS introdujo el término “dependencia” para sustituir a los de adicción y habituación. ...referencia a toda la gama de sustancias psicoactivas (farmacodependencia [fármaco que produce la dependencia y requiera para poder continuar su vida], drogodependencia, dependencia de sustancias químicas, dependencia del consumo de sustancias) o para referirse a una droga o a una clase de drogas concreta (p. ej., dependencia del alcohol, dependencia de opiáceos). Þ Consumo excesivo, persistente o esporádico de drogas, que no es

consecuente ni está relacionado con una práctica médica aceptable. Por lo tanto, no son medicamentos, ni son utilizados para fines médicos; por otro lado, encontraremos que unas sustancias si son utilizadas con fines médicos (ej., opiáceos), pero superada determinada línea, se termina convirtiendo en una sustancia psicoestimulante/psicotrópico, siendo el consumo persistente y esporádico; no llegando a relacionarse con el efecto farmacoterapeútico, sino dependencias. Þ Es un diagnóstigo que se manejará más adelante, por ello estamos ante drogas y medicamentos que darán un efecto negativo, entrando a ser parte de la clasificación de enfermedades relacionadas a dependencia CLASIFICACIÓN INTERNACIONAL DE LaS ENFERMEDADES Þ F14.2 Dependencia de coca (hojas) (y derivados) –Una cosa es usar las hojas (chacchando), y otra manera es usar cocaína (alcaloide), que se trajo y sintetizo de la hoja de la coca. Þ F14.2 Dependencia de cocaína Þ F15.2 Dependencia de anfetamina(s) (tipo) Þ F12.2 Dependencia de cannabis (sativa) (indica) Þ (resina) (derivados) (tipo) Þ F12.2 Dependencia de cáñamo (índico, de la India) Þ F10.2 Dependencia de etil(o) alcohol Ahora pasaremos a la siguiente pregunta:

PREGUNTA 2 ¿CUÁLES SON LOS PRINCIPALES PSICOESTIMULANTES Y PSICOTRÓPICOS?

Aquí, hay una presentación por regiones: o Latinoámerica: Cocaína (también en forma de crack), anfetaminas (el extasis). – También estos se usan en otras partes del mundo por ser más comunes

Central Nervous System Stimulant o Anfetaminas o Pentilentetrazol (droga que produce convulsiones. Analépticos – mejora las capacitancias respiratorias y circulatorias, pero producía cuadros severos de hipertensión, entonces dejo de usarse como analéptico, pero está dentro de los estimulantes del SNC porque produce su excitación y convulsiones, inclusive de manera experimental se embulla convulsiones por medios químicos utilizando esta droga – se une a receptores gaba de manera no competitiva.

Reporte de Drogas de 2019 (Naciones Unidas)

Drogas de abuso / Psicotrópicos

o Anfetaminas o Cocaína o Disulfiram: COMENTARIO – Bloquea el Þ metabolismo del etanol, terminando por producir Þ efecto psicotrópico. o Etanol o Marihuana

es la más potente, el cannabis produce adicción, solo que en relación a cocaína es mucho más fuerte la adicción. Es por ello, quien empieza con cocaína se va a deteriorar más rápido ya que se vuelve muy adicto. En cambio, con cannabis podría esta mucho tiempo con adicción, pero sin deterioro externo a nivel externo en relación a un cocainómano. Sin embargo, el cannabis es puerta de entrada para otras drogas como el etanol, nicotina, cocaína, anfetamina; para buscar mejores efectos. Nosotros tenemos que estar abiertos, en relación de entender los conceptos YA MENCIONADOS, y entender que lo que explayaremos ahora no lo es todo. Con el tiempo, irán saliendo más sustancias de esta naturaleza, estos llegando a salir por el efecto de recompensa.

Estimulantes y psicomiméticos (drogas que mimetizan los efectos psíquicos) o Estimulan la respiración: Doxapram o Convulsivos diversos: Estricnina; estimulante del SNC, que produce convulsiones, pero actúa a nivel de la medula. Pentilentetrazol; aumenta capacitancias respiratorias, estando la actividad convulsiva (demostrado en animales en experimentación. o Estimulantes psicomotores; porque terminan por producir la liberación de catecolaminas y terminan por producir efectos psíquicos y motores, aquí estando las anfetaminas, cocaína, metilxantinas. o Psicomiméticos o alucinógenos: Aparece el LSD,MDMA (éxtasis), Mescalina (proviene de una planta originaria del Perú). Volvemos a encontrar al etanol, anfetaminas, cocaína, cannabis (Vamos a explayar de ello) – Drogas de abuso. o Depresores del SNC: Etanol, Barbitúricos, Anestésicos. Pueden ser psicotrópicos y psicoestimulantes. psicomimético: Mescalina, o Agente Cannabis

EL NIVEL DE DEPENDENCIA ES IMPORTANTE. Una reacción física ante el cuerpo. Ej. El etanol tiene una dependencia fuerte al igual que las anfetaminas, la cocaína de lejos

Ej. Lo que se puede tener mediante ejercicios y mayor esfuerzo, no se realiza ya que, se incurre a sustancias que me dan el mismo efecto y con menor esfuerzo. Por ello siguen saliendo ese tipo de sustancias. PREGUNTA 3 y 4:

¿Los principales psicoestimulantes y psicotrópicos son una carga en la sociedad? ¿Cuáles son sus características farmacocinéticas y farmacodinámicas? Aquí tenemos un reporte del uso de cocaína en el 2017. Þ Vamos a ver a Sudamérica, de alguna manera está en el 3° lugar en el uso de cocaína. Obviamente, hay más uso aquí que en África, Asia y está parecido al de Europa. Los países de Sudamérica donde más se consume cocaína es Argentina y Chile (18 070 M cocainómanos, en Sudamérica representa 2 740 M).

COCAÍNA ERYTHROXYLON COCA Þ Planta nativa peruana, utilizada por nuestros anscestros, hoy en día la cocaína es extraida para sus usos como psicotrópicos o psicoactivos (como sustancia de abuso).

PROPIEDAD DE REFORZAMIENTO (recompensa): Þ Capacidad de incrementar la actividad neuronal de áreas críticas del cerebro en el sistema mesolímbico o de recompensa, placer/bienestar. Þ Adicionalmente, aumenta de manera importante los niveles de dopamina en el líquido extracelular en el cuerpo estriado ventral, específicamente en la región del núcleo accumbens. Þ Adicional la serotonina, la glutamina, la noradrenalina, los opiáceos y el ácido gaminobutírico (GABA) median los efectos reforzadores de las drogas como la cocaína. Þ Bloquea la recaptación de dopamina, serotonina, noradrenalina, por lo tanto, se une a las proteínas recaptadoras de aminas piógenas: dopamina – DAT, serotonina – SERT, noradrenalina – NET.

BENZOYLMETHYL ECGONINE Þ Químicamente se le conoce con ese nombre

Þ Efecto a nivel ventral, el cual se producirá el aumento de la dopamina por inhibición de la ractación de la dopamina, actuando sobre el nucleo accumbens. De esta manera, se produce el efecto de recompensa en las zonas frontales del SNC. Þ Se elevan los niveles de serotonina y norepinefrina, que terminan por acompañar al efecto de la dopamina. Dando efectos corticales, a nivel del pensamiento, a nivel de la energía, etc. Es lo mismo que se ve en el otro gráfico, solo es que allí se ve una via dopaminérgica con las funciones de recompensa, motivación, placer, euforia, motora, conducta compulsiva, la perseveracion o las conductas repetitivas/estereotipeas. Þ Por otro lado, se ve la vía de la serotonina que media el estado del ánimo, los procesamientos en la memoria, el sueño y la cognición (recuerdo). Aquí tenemos un match de estas 3 aminas piógenas que se elevan por la acción de la cocaína y sus funciones. A la cabeza dopamina, el reforzamiento se da por dopamina, donde se da la recompensa, la sensación de placer, de motivación; pero también de apetito, de agresividad, y también de agresividad sexual que se entrecruza con efectos de serotonina también, que actúa en la memoria y compulsión, se entrecruza con las actividades en la atención, estado de ánimo y función cognitiva. Þ Aquí tenemos funciones que van a ser mediadas por las 3 aminas piógenas que se entrecruzan: la atención, el estado de ánimo, la función cognitiva, la impulsividad, la irritabilidad, la ansiedad, la pérdida del apetito, la agresividad y la agresividad sexual. Son efectos que se dan por la cocaína, efectos en conjunto o el sinergismo que se dan al incremento de estas 3 aminas piógenos por efecto del bloqueo de la captación del DAT, SERT y NET. La norepinefrina en sus funciones de aumentar esta alerta, aumentar la concentración, la sensación de estar enérgico, el “ser capaz de volar”.

MECANISMO DE REFORZAMIENTO PROPIEDAD DE REFORZAMIENTO

ACCIÓN

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RECORDAR: Mecanismo de acción de la cocaína era la inhibición de la reclutación de las aminas piógenas. Eso se puede observar en la gráfica. Þ La cocaína inhibe la recaptación. En las neuronas, vamos a encontrar proteínas transportadoras de las catecolaminas, que regresaran estas a la neurona presináptica para que entre en un proceso de biotransformación en el interior de la neurona. Þ Por ello, si se aumenta la concentración en la sinapsis de la amina piógena, por lo tanto, estos neurotransmisores terminaran por empezar a copar receptores post-membrana (SON LOS QUE SE EJEMPLIFICAN)

Receptores de dopamina: DOPA 1, DOPA 5 §

Ligados a una glicoproteína GS y que, por lo tanto, media la acción de la adenilciclasa que incrementa el AMPc y la actividad de la Proteinquinasa A, que termina siendo fosforilador de diversos procesos a nivel intracelular

Asimismo, el receptor de dopamina: § DOPA1, DOPA 2 -> Complejos heteromédicos ligados a una glicoproteína GQ, que tendrá por un lado a partir de la fosfolipasa C, se formará 2 mediadores: acilglicerol y IP3 (generará una cascada que permitirá incrementar el Ca, activando a la calmodulina); y por la ruta del DAK se va a producir fosfoquinasa C (fosforiladora), y las 3 rutas finalmente confluyen en el incremento del calcio intracelular. Entonces estas acciones terminan por producir: Þ Activación del calcio Þ Inhibición de receptores KIR, K, Þ Inhibición del reclutamiento de calcio

Þ Facilitación de la activación de las otras moléculas. Þ Conlleva al incremento de la excitabilidad de la neurona y favorece a la plasticidad sináptica.

FARMACODINAMIA DE LA COCAÍNA Cabe mencionar que las propiedades que veremos a continuación tambien produce la anfetamina, el cannabis, el alcohol Lo que veremos a continuación son propiedades que tambien son en común

1. PROPIEDAD DE TOLERANCIA Þ Mayor dosis para mismo efecto. Para yo obtener el efecto inicial, necesito incrementar las dosis; de lo contrario, no tendré el efecto que tuve previamente. Þ Curva DR (DosisRespuesta) se desplaza a la derecha. Þ Significa que debe incrementarse las dosis para llegar a esa curva donde yo consigo el efecto relativo. 2. PROPIEDAD DE SENSIBILIZACIÓN Þ Si previamente hubo una exposición a la droga, en una nueva exposición la misma dosis produce un efecto mayor, lo que se llama fenómeno de sensibilización Þ La curva se desplaza a la izquierda IMAGEN: Cocaína en el día 1 de tratamiento, tenemos la liberación de la dopamina y el tiempo (min). Miren el nivel que llega de liberación de dopamina. Y en el día 7, hay un fenómeno de sensibilización, ya que hay una mayor liberación. 3. PROPIEDAD DE TOLERANCIA CRUZADA Þ Influye en otras sustancias. Significa que la cocaína estaría influyendo con otras sustancias, habiendo una reacción cruzada. Þ Curva DR se desplaza a la derecha

4. PROPIEDAD DE DEPENDENCIA FÍSICA- SÍNDROME ABSTINENCIA Þ Resultado de la adaptación (tolerancia), nueva homeostasis, que requiere/necesita uso repetido de la droga para mantener la función normal/alerta, y si hay retiro abrupto se produce desequilibrio, en el que el sistema pasa por un reajuste para volver al equilibrio, donde habrá manifestaciones como un síndrome de abstinencia.

IMAGEN: Þ Se puede ver de manera gráfica el uso de cocaína, el reforzamiento en relación a la suprimación de las caracteristicas que seguramente las tuvo (motivo por el cual empezó a usar la droga). o En el uso crónico, esta droga mejora su interacción social y le previene la abstinencia. Pero si abruptamente se le retira, empieza a presentarse efectos agresivos, de rechazo: el cuerpo presneta abstinencia, laceración, nauseas. o De manera cronica, podra tener enfermedades organicas, estigmatización social y problemas legales. 5. TOXICIDAD La cocaína es una droga altamente tóxica debido a sus mecanismos de acción. Su alta toxicidad se debe a la reducción de la captación de catecolaminas tanto en el sistema nervioso central como periférico.

EFECTOS: Þ Arritmias cardíacas, isquemia miocárdica, miocarditis, disección aórtica, vasoconstricción cerebral. Þ Convulsiones, ansiedad, depresión y psicosis. Þ Euforia, midriasis, la muerte por trauma también se asocia con el consumo de cocaína. Las usuarias embarazadas de cocaína pueden experimentar un parto prematuro y desprendimiento prematuro de la placenta, teratogénesis (en el feto malformaciones congénitas mayores y menores). Þ Se asocia con actividad sexual compulsiva y Þ promiscua (infecciones). Þ El uso a largo plazo generalmente resulta en una disminución del deseo sexual.

FARMACINÉTICA DE LA COCAÍNA Molécula lipofílica: Esto la hace distribuirse muy bien y atravesar barreras como la hematoencefálica. Tiempo de vida media según vía, 50 - 30 minutos. Þ Vía endovenosa: Rápidamente asequible, disponibilidad amplia. Þ Fumar (crack): 2da forma de vía donde absorbe más y se concentra en sangre, debido a que por ello es un uso frecuente. Þ Forma nasal: Relativamente rápida, pero no llega tanta concentración como lo hace la vía endovenosa o inhalatoria. Þ Vía oral: Se demora más en llegar una concentración en sangre que pueda generar algunos efectos. Þ Ej. Uso del chacchado de coca: NO llega niveles tan elevados y se usa en los Andes Peruanos a fin de energizarse. La vía de administración influye en el efecto cocaína. ES MÁS PELIGROSO USAR

COCAÍNA Þ 1er lugar – ENDOVENOSA Þ 2do lugar – INHALADA PARA EVENTOS AGUDOS Þ 3er lugar – VÍA NASAL. Metabolismo por hidrolisis. Benzoilecgonina metabolito principal en orina, se detecta desde 2 a 5 días o hasta 10 días (si es un cocainoma intenso o usa de manera intensa la droga). Este es el esquema del metabolismo de la cocaína: Þ Tenemos una ruta principal hacia la benzoilmetilecgonina, que se da por hidrólisis, por una carboxilesterasa en el HIGADO. Esto ayudaría mucho en los tests rápidos de detección de cocaína en orina. Þ Las otras rutas son alternas. RECORDAR: Los efectos centrales y periféricos se mediarán por las acciones de la serotonina, noradrenalina y dopamina. Su toxicidad es peligrosa en el Sistema Cardiovascular, el cual se puede producir HTA, arritmias, ACV; llegando a ser letales.

Además, las personas serán eufóricos, psicóticas, violadores, asesinos. También pueden entrar en estado de convulsión ante exposiciones intensas de cocaína. Es por ello que es fundamental identificar a una persona con cocaína y entender por qué se dan los efectos.

FARMACODINAMIA ANFETAMINA

DE

LA

ANFETAMINA Distribución por regiones en el año 2017.

o Sudamérica: No es tan alto el consumo, pero se da o En el mundo, se reporta 28 millones 920 mil usuarios de anfetaminas, no medicamentosos. o En Sudamérica son 710 mil personas que hacen uso de anfetaminas en un rango de 15 – 64 años. o Para Sudamérica, los países que más consumen anfetaminas: Brasil, Chile y Colombia. o El sexo masculino hace más uso de estas sustancias.

¿Cuáles son las anfetaminas que se usan en la actualidad? o Metanfetamina o Éxtasis o Anfetamina propiamente

Þ PROPIEDAD DE REFORZAMIENTO – Aumenta niveles de dopamina, Bloquea la recaptación de la dopamina. Fenómeno de Tolerancia. Sensibilización. Dependencia Física. Síndrome de abstinencia. PSICODÉLICA: Þ DROGA Alucinaciones, alteración de la percepción visual, ilusiones, paranoia, depresión. methylenedioxymethamphetamine (MDMA,"ecstasy"): sensaciones de energía, alteración del sentido del tiempo y experiencias sensoriales agradables con una percepción mejorada. Los efectos negativos incluyen taquicardia, boca seca, apretamiento de la mandíbula y dolores musculares. Þ A dosis más altas, se han informado alucinaciones visuales, agitación, hipertermia y ataques de pánico, arritimia, cardiomiopatías, infarto al miocardio,y desordenes severo vascular tipo isquemico. A nivel abdominal, puede producir dolor tipo calambre, vomitos, diarreas, anorexia y hasta hemorragia gastrointestinal.

MECANISMO DE ACCIÓN: Þ Se habla de que incrementa los niveles de dopamina y norepinefrina. Inhibe la recaptación de la dopamina; por lo tanto, inhibe el DAT e inhibe la recaptación de noepinefrina. Þ Pero también se habla de un mecanismo de reversión del transportador de

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noepinefrina; es decir, normalmente este trasportador actúa para un sentido y no para otro. La norepinefrina ingresa intercambiándolo por un ion. Pero la ANFETAMINA logra que este transportador trabaje en sentido contrario sacando más norepinefrina (normalmente esta sale de la neurona, de la sinapsis por una vesícula que se termina por unir en la membrana presináptica para poder liberarse Entonces, anfetamina se habla de que es una reversión de la norepinefrina del NED. Asimismo, por sus características de la norepine...