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1. ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) LA El proceso inflamatorio tiene dos caras, una resolutiva (cicatriz), cuando se acaba la y otra en zonas sensibles, cuando no acaba. La en es un proceso que en un nivel elevado puede llegar a ser Sus son: enrojecimiento, rubor, calor, dolor y tumor. Para ...

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1. ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) LA INFLAMACIÓN: El proceso inflamatorio tiene dos caras, una resolutiva (cicatriz), cuando se acaba la inflamación; y otra patológica, en zonas sensibles, cuando no acaba. La inflamación en sí es un proceso fisiológico, que en un nivel elevado puede llegar a ser patológico. Sus síntomas son: enrojecimiento, rubor, calor, dolor y tumor. Para tratar la patología inflamatoria se usan diferentes tipos de fármacos:  Antiinflamatorios no esteroideos o analgésicos menores. Tienen menos potencia que los glucocorticoides. También se denominan AINE’s. No contienen compuestos que se asemejen a las hormonas esteroideas.  Antiinflamatorios específicos o antiartríticos. Se utilizan en artritis producidas por el ácido úrico. Un ejemplo es la gota. Las artritis también pueden ser degenerativas.  Antiinflamatorios esteroideos.  Antihistamínicos. CASCADA BIOQUÍMICA: 

Los fosfolípidos están sujetos a acción de enzimas que los transforman en eicosanoides importantes en la inflamación.

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Hay enzimas como la COX (ciclooxigenasa), la LOX (lipooxigenasa) o la MOX (monoxigensa) que actúan en el ácido araquidónico, siendo el componente inicial de la inflamación. De este se consiguen compuestos como los eicosanoides, leucotrienos o epoxácidos.

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CICLOOXIGENASAS (COX): producen a partir del ácido araquidónico eicosanoides como prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxanos. o Las prostaglandinas son mediadores de la inflamación al retener agua, reclutan moléculas inflamatorias, son vasodilatadores, etc. Producen dolor y edemas. Sin embargo, hay prostaglandinas que son protectoras de la mucosa gástrica e intestinal. o Las prostaciclinas son vasodilatadores y antiagregantes plaquetarios. Y junto a los tromboxanos producen alteraciones vasculares y sanguíneas. o Los tromboxanos producen agregación plaquetaria produciendo un coágulo (de forma inespecífica).

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Todos los fármacos aintiinflamatorios no esteroideos, atravesando la membrana, bloquean en mayor o menor medida la COX.

DERIVADOS DE LOS FOSFOLÍPIDOS DE MEMBRANA: AINE’S. 

Aspirina:  El ácido acetilsalicílico proviene de un tipo de sauce, el Salix Alba. Tiene algo de efecto antiséptico. Inhibe la COX para reducir la síntesis de prostaglandinas.  A diferencia de los glucocorticoides, solo inhiben algunos pasos, no la fosfolipasa.  Otros mecanismos de acción quedan inhibidos, factores de transcripción, disminuye la liberación de citoquinas y de glutamato.

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Hay dos tipos de COX:  COX1: o Produce prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxanos en cantidades fisiológicas. o Se denomina también constitutiva. o Su actividad radica en los estímulos encaminados a mantener la homeostasia, como la regulación del flujo sanguíneo, el equilibrio eléctrico y la citoprotección.  COX2: o No está activa en condiciones normales, por lo que es inducible por procesos patológicos como la inflamación, estrés oxidativo, lesión e isquemia. o Es más potente y rápida, y crea los mismos compuestos que la COX 1 pero en cantidades patológicas.

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Clasificación de los AINEs: hay que tener en cuenta que unos inhiben más la COX 1 que la COX2 y viceversa.  INHIBIDORES DE LA COX2: reducen la fiebre, el dolor e inflamación, sin afectar a la parte fisiológica (en principio). Los inhibidores de COX 2 son el Diclofenaco, Meloxicam (muy selectivo) y toda la familia de los –coxib como el Celecoxib. Estos fármacos pueden producir tromboembolismos.  INHIBIDORES DE COX1 (fundamentalmente, aunque inhiben también la COX 2) son antiinflamatorios pero intervienen a nivel fisiológico. Son la Aspirina, el Ibuprofeno y la Indometacina. Tienen importantes efectos secundarios.  El fármaco con el índice de inhibición COX2/COX1 menos agresivo para el organismo, siendo muy eficiente es el Naproxeno.

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Acciones principales de los AINEs:  ANTIINFLAMATORIA (EXCEPTO PARACETAMOL): Acaba con la vasodilatación local, con la infiltración de leucocitos y fagocitos, y con fenómenos de proliferación, degeneración y fibrosis.  ANTIPIRÉTICA: La fiebre está producida por un aumento de prostaglandina E 2 en el sistema nervioso central. Por lo tanto, si disminuimos la cantidad de prostaglandinas, disminuye la fiebre. Es necesario que este proceso lo regule el hipotálamo mediante mediadores solubles.  ANALGÉSICA: Al bloquear las prostaglandinas termina el dolor, y además, algunos fármacos tienen efecto en el sistema nervioso central bloqueando el dolor de la vía sensitiva nociceptiva. Esto se realiza mediante el bloqueo del neurotransmisor (glutamato) en las sinapsis. El ejemplo típico de dolor es la dismenorrea (dolor cólico).

Otros efectos de los AINE’s:

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EFECTO ANTIPLAQUETARIO: o Es consecuencia de inhibir el agregante, el tromboxano A 2. La Aspirina, por ejemplo, al unirse a la COX1 la inhibe de forma irreversible. Esto es importante en zonas donde no puede producirse más COX. Esto quiere decir, que el efecto de la Aspirina dura durante toda la vida de la plaqueta, por lo que tiene que tenerse en cuenta. o Por otro lado, los inhibidores de la COX2 inhiben las prostaglandinas en el endotelio y no en las plaquetas (tienen COX1) por lo que sí se forma tromboxano. o Por lo tanto, están contraindicados en periodos largos en personas con factores de riesgo de ictus, o con historiales de ictus.

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EFECTO SOBRE LA GESTACIÓN: La Aspirina puede producir sangrados. Algunos AINE’s se utilizan para prevenir partos prematuros.

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EFECTOS SOBRE MUCOSA GASTROINTESTINAL: Puede producirse una gastropatía debido a los AINE’s al inhibir prostaglandinas, que son protectores de dicha mucosa. Esta mucosa al no tener protección sufre daños por la acción del HCl. Un método de reducción de daños es administrar AINE’s con comidas.

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EFECTOS SOBRE EL RIÑÓN: Pueden producirse nefropatías al inhibirse las prostaciclinas, que son protectoras del riñón. También la retención de Na+ y agua se ve afectada, ya que aumenta, sobre todo en mujeres mayores, pudiendo producir hipertensión.

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EFECTOS DE HIPERSENSIBILIDAD: Sobre todo la Aspirina, puede producir alergias que desencadenen urticaria, rubor, etc.

INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA COX:  SALICILATOS :  Son: el ácido acetilsalicílico, el acetilsalicilato de lisina y la sulfasalacina.  Inhiben cox1 la siendo antipiréticos y analgésicos y antiinflamatorios.  Se absorben en el intestino delgado y en el estómago, dependiendo de un medio ácido. Los alimentos retrasa su absorción. La absorción por vía rectal es lenta. Se difunden por difusión pasiva atravesando la barrera placentaria.  Se eliminan en el retículo endoplasmático y en mitocondrias hepáticas. En la orina la eliminación es pH dependiente (cuanto más alcalino, más eliminación).  Pueden producir alergias, lesiones renales, y daños gástricos.  La formulación efervescente se realiza con CO2 reduciendo algo el daño. Aparte, el fármaco suele estar recubierto por lo que se libera poco a poco.  La sulfasalacina se utiliza en la inflamación en mucosas intestinales, con menos efectos secundarios.  En niños pueden producir encelopatías o hepatopatías (Síndrome de Reye) sobre todo con el uso de Aspirina en procesos víricos. Los efectos dependen mucho de la dosis. Con 40mg tienen efecto antiagregante y antiuricémico; con 3001000mg es antipirético y analgésico; con 4-6g funcionan como potentes antiinflamatorios; y con más de 6g producen toxicidad.

 PARAAMINOFENOLES, PARACETAMOL:  Es un analgésico, muy buen antipirético, pero no antiinflamatorio. La absorción es la misma que los salicilatos, y la distribución es idéntica, aunque también atraviesan la barrera hematoencefálica.  El metabolismo y la eliminación se producen a nivel renal y hepático.  Es inhibidor de la COX1 en el sistema nervioso central, pero es poco potente.  Es más seguro, aunque puede llegar a producir una lesión hepática mortal si se administra de forma indebida.  El metabolismo del Paracetamol consume muchos antioxidantes (glutation).  Si se administra más de 1g al día se agotan las reservas de antioxidantes acumulando metabolitos muy tóxicos que destruyen hepatocitos. Pueden reponerse las reservas de glutation con cisteína.  PIRAZOLONAS.  Son la Dipirona (Metamizol) como el Nolotil. También la fenilbutazona.  En general son buenos antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos en dolores cólicos (de víscera hueca).  No producen apenas lesión gástrica ni daño renal, aunque pueden producir anemias aplásicas, agranulocitosis, etc.  DERIVADOS PROPINOICOS.  Ibuprofeno: es un buen analgésico, antiinflamatorio y antipirético. Se absorbe con rapidez y pasa lentamente al liquido sinovial  Naproxeno: para dolores musculoesqueléticos, es una especie de fármaco neutro de absorción rápida y larga semivida.  Buenos analgésicos y antiinflamatorios. Pocos efectos adversos. Son similares a la AAS en dosis medias.  DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO:  Son la Indometacina (de los más potentes) puede producir cefalea por vasoconstricción frontal.  El Diclofenaco tiene menor potencia.  DERIVADOS DEL ÁCIDO ANTRANÍLICO.  Ácido mefenámico, ácido meclofenámico, ácido flufenámico y glutamina.  OXICAMS.  Son el Piroxicam y el Meloxicam. Se usan en lesiones deportivas.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX2. Son antiinflamatorios potentísimos. Disminuyen los efectos secundarios pero producen tromboxanos en exceso. Nabumetona, Meloxicam, Etodolaco y la familia Coxib. Como reacción adversa más importante es que pueden producir posibles riesgos cardiovasculares

INDICACIONES TERAPÉUTICAS GENERALES. Estados febriles, dolor, síndromes articulares, profilaxis tromboembólica, enfermedad inflamatoria intestinal, procesos dermatológicos, cierre del ductus arteriosus o procesos oculares....