Title | Patologia - 15 - Introdução a Neoplasias |
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Author | Matheus henri |
Course | Patologia Geral |
Institution | Universidade de Cuiabá |
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RESUMO COMPLETO DA MATÉRIA....
GiovannadeBrito 14.2
NEOPLASIAS TERMINOLOGIA ● Neo=novo;P lasia =crescimento; ● Outras denominações: neoplasma, câncer, tumor. Na verdade, atualmente, “tumor” tem sido empregado para nomear as neoplasias sólidas (tumor = tumefação, entumescimento,aumentodevolume,edema); ● Portanto, quando ocorre em órgãos sólidos, o maior número de células de uma neoplasiaformaumtumor; ● Displasia: é uma condição adquirida caracterizada por alterações do crescimento e da diferenciação celular acompanhadas de redução ou perda da diferenciação das células afetadas. Os exemplos mais conhecidos são as displasias epiteliais, nas quais ocorrem, em graus variados, aumento da proliferação celular e redução na maturaçãodascélulas; ● A displasia configura uma alteração precursora de uma neoplasia. Todavia, nem sempre uma displasia evolui para um câncer, podendo estacionar ou regredir. Quanto maior a displasia, maior é o risco de evolução para o câncer (neoplasia maligna). O termo é usado principalmente para tumores cervicais. O prefixo dis se refereàdesorganizaçãoestruturaldotecido; ● Muitas vezes, é difícil distinguir displasias de neoplasias, pelas alterações genômicas que apresentam. Por essa razão, grupos de especialistas da OMS têm denominado as displasias nos epitélios de neoplasias intraepiteliais, classificadas em graus discreto, moderado ou acentuado, conforme a intensidade e a extensão das alterações celulares. Ex: NIC 1 (Neoplasia Intraepitelial Cervical de grau 1 discreto); ● É preciso notar que as neoplasias intraepiteliais, apesar da denominação, não são neoplasias,esimdisplasias!; ● Câncer:provémdapalavracarcinoma,quecaracterizaumaneoplasiamaligna; ● Cancerígenoouoncogênico:éoestímuloouagentecausadordecâncer; NEOPLASIAS:INTRODUÇÃO ● Como na grande maioria dos tecidos e órgãos, há divisão celular contínua para restaurar as perdas decorrentes do processo de envelhecimento das células. Por isso, a replicação celular é atividade essencial para a o organismo. No entanto, ela deve seguir o controle rígido imposto ao sistema, pois, se feita para mais ou para menos,oequilíbriosequebra; ● Uma das características principais das neoplasias é justamente a proliferação celulardescontrolada; ● Quanto mais avançado ou complexo é o estado de diferenciação, menor é a taxa de reprodução. Assim se entende que, nas neoplasias, em geral ocorre perda da diferenciação celular paralelamente ao aumento do crescimento. Como resultado de tudo isso, as células neoplásicas perdem progressivamente as características de diferenciaçãoesetornamatípicas;
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Por isso, diferentemente da hiperplasia e hipertrofia que se caracterizam por processos de adaptações celulares nos quais o ciclo celular permanece regulado a neoplasiaseapresentacomoumaproliferaçãocelular“afuncional”; A proliferação celular em condições normais é uma atividade complexa que depende da atuação coordenada dos produtos de vários genes, os quais controlam o processo em resposta a estímulos internos e externos. A célula neoplásica sofre alteração nos seus mecanismos regulatórios de multiplicação, adquire autonomiadecrescimentoesetornaindependentedeestímulosfisiológicos; Feitas essas considerações, neoplasia pode ser entendida como: proliferação celular anormal, d escontrolada e autônoma (fora do controle dos mecanismos que regulam a multiplicação celular), na qual as células reduzem ou p erdem a capacidade de se diferenciar , em consequência de a lterações nos genes que regulamocrescimentoeadiferenciaçãocelulares ; Nesse contexto, o que diferencia uma neoplasia de uma displasia e hiperplasia é exatamenteaautonomiadeproliferação; Causas das neoplasias: alterações no ambiente (nutricional, poluição, hábitos insalubres)egenéticadesfavorável;
NEOPLASIAS:CLASSIFICAÇÃO ● Dos pontos de vista clínico, evolutivo e de comportamento, as neoplasias são divididasemduasgrandescategorias:benignasemalignas; ● Dentro do comportamento biológico, distinguese o termo anaplasia,que se refereà perda de diferenciação celular. Quanto maior a anaplasia, pior é o prognóstico do tumor; ● Adenoma:tumorbenigno; ● Carcinoma: tumor maligno. Sinônimo de câncer. O termo câncer é a tradução latina dapalavragregacarcinoma(dekarkinos=crustáceo,caranguejo); Dado: 90% das causas de morte do câncer são as metástases. Raramente são as neoplasiasprimárias; NEOPLASIABENIGNAXNEOPLASIAMALIGNA ● As neoplasias benignas geralmente não são letais nem causam sérios transtornos para o hospedeiro; por isso, podem evoluir durante muito tempo e não colocam em riscoavidadeseuportador; ● As malignas, ao contrário, em geral têm crescimento rápido e muitas provocam perturbaçõeshomeostáticasgravesqueacabamlevandoopacienteàmorte; ● TumorBenigno: Velocidadedecrescimento;lenta; Formato:arredondado; Quasesempreapresentacápsulacolagenosa; Nuncafazmetástase; Nãoapresentanecrose; ● TumorMaligno:
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Velocidadedecrescimento:rápida; Formato:irregular; Nuncaapresentacápsula; Fazmetástaseemfaseavançada(daíaimportânciadodiagnósticoprecoce); Apresentanecrose;
OProcessodeNecrosenaNeoplasia ● Numa neoplasia, a necrose ocorre devido ao fato de que o parênquima (porção tecidual composta pelas células funcionais do tecido) apresenta rápida proliferação, isso é, alta taxa de mitoses, enquanto que o estroma (porção tecidual composta pelas células de sustentação) não apresenta a mesma taxa de proliferação.Como resultado, algumas células tumorais passam a carecer de suplemento nutricional,e, logo, em detrimento de uma isquemia, verificase o aparecimento de áreas necróticas; ● Essa necrose é caracterizada como coagulativa, resultado doprocessode isquemia > hipóxia > glicólise anaeróbia > altos níveis de lactato > baixo pH > desnaturaçãoecoagulação proteica; ● É por isso que o próprio tumor é capaz de produzir o VEGF (fator de crescimento vascular). Podese dizer que essa é uma forma de “adaptação” do tumor, cuja finalidade é viabilizar a sobrevivência do maior número possível de células neoplásicas,evitandoamortecelularpornecrose; ● Essa morte celular é pontual, de modo que a resposta inflamatória não é tão significativa. Com isso, desenvolvese uma calcificação distrófica, denominada psamoma; BenignoxMalignoExemplo: ● Leiomiomas são tumores benignos do miométrio. São pequenos, bem delimitados, encapsulados, de crescimento lento, não invasivos, não metastáticos e bem diferenciados.Podemevoluirparatumormaligno; ● Já os leiomiossarcomas são tumores malignos do miométrio. São grandes, pouco demarcados, de crescimento rápido, com hemorragia e necrose, sendo invasivos localmente, metastáticos e pouco diferenciados. Podem invadir a cavidade peritoneal;
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HISTOLOGIATUMORAL ● Componentesbásicosdotumor: Parênquima:célulasneoplásicaspropriamenteditas; Estroma: tecido conjuntivo frouxo de sustentação (física e nutricionalmente vasos sanguíneos,linfáticos,tecidoadiposoeMEC); NOMENCLATURADASNEOPLASIAS ● Sufixo“oma”=tumor; ● Regradanomenclatura: Células de origem mesenquimal que evoluem para a forma tumoral são chamados sarcomas(“sarco”=carne).Ossarcomassãoraros; Células de origem endodérmica epitélios de revestimento que evoluem para a forma tumoral são chamados carcinomas; os carcinomas são ostumoresmalignos maiscomuns; Por exemplo: o termo adenossarcoma não existe! O correto é adenocarcinoma,uma vez que o prefixo “adeno” se refere ao tecido glandular que, histologicamente, é derivadodeumepitélio; A palavra blastoma pode ser usada como sinônimo de neoplasia e, quando empregada como sufixo, indica que o tumor reproduz estruturascom características embrionárias;
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TUMORESEPITELIAISBENIGNOS ● Papiloma: tumor benigno de epitélio não glandular. São as verrugas. Se desenvolve apósinduçãoporvírusHPVcompotencialcarcinogênico; Limitadoaoepitélio,semcomprometeramembranabasal; Semeixoconjuntivocentral. Exemplos de locais onde se desenvolvem papilomas: pele, boca, língua, faringe, cordasvocais,laringe,bexiga,uretra; Podeserdebaixo,intermediáriooualtorisco; Caso tornese maligno, pode ser chamado papilocarcinoma ou, mais comumente, carcinomadecélulasescamosas; “Aparênciadearbusto; ● Adenoma:tumorbenignoprovenientedetecidoglandular; Possuiumtecidodesuporte,desustentação; Possuiumeixoconjuntivocentral; Adenomatubulardecólon:pólipoadenomatoso; Casotornesemaligno,podeserchamadoadenocarcinoma; “Aparênciadeárvore”; ● Pólipo: Massa projetada acima de uma superfície mucosa, de definição macroscópica.Podeserbenignooumaligno;
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Apresenta o mesmo aspecto do adenoma (“árvore”), pois possui também um eixo conjuntivo central (há proliferação de tecido conjuntivo e de vasos que acompanham ocrescimento); Pode tanto ser glandular (pólipo adenomatoso) como escamoso (pólipo não adenomatosoouhiperplásico); Precisa ser analisado em laboratório de patologia para ser classificado em glandular/adenomatoso ou escamoso/hiperplásico macroscopicamente é impossível; Pode haver o desenvolvimento de pólipos também no endocérvice (canal do colo do útero)etambémpodehaveraformaçãodemúltiplospóliposendometriais; O maior problema são os pólipos quando em grande número, pois apresentam alto potencial para malignização. Ex: polipomatose familial (100% delas evoluem para o adenocarcinoma);
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Nocólonintestinal,opólipopodeserde2formas: Pólipo hiperplásico ou não adenomatoso: tem origem em célula absortiva. Epitélio igualaodamucosa.Ébenigno; Pólipo adenomatoso: tem origem em célula caliciforme. Apresenta uma concentração muito maior de células glandulares. É comum em colo e reto. Pode ser uma lesão préneoplásica ou pode já ser um adenocarcinoma (porém morfologicamentenãosenota,apenasnaevoluçãoclínica);
CRITÉRIOSDEDIFERENCIAÇÃOENTRETUMORESMALIGNOSEBENIGNOS ● Anaplasia: constitui falta de diferenciação celular. Está relacionada ao comportamentobiológicodotumor(benigno/maligno); Emgeral,tumoresbenignossãobemdiferenciados; As células anaplásicas são extremamente distintas das células do tecido de origem naneoplasia; Ausênciadediferenciaçãocelularécaracterísticadetumoresmalignos; Quantomaisanaplásico,maioréaagressividadedaneoplasia; ● CritériosdeAnaplasia: 1. PLEOMORFISMOCELULAR:
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Variaçãodetamanhoeformacelulares; Célulasmuitograndesoumuitopequenas; Característicadetumoresmalignos;
2.MORFOLOGIANUCLEAR Núcleohipercromático; Tamanhodesproporcional(arelaçãoNúcleo/Citoplasmaaumentade⅙para½); 3.MITOSES Geralmenteaumentadasnostumoresmalignos; Bizarras,comfusostripolaresoumultipolares; 4.PERDADEPOLARIDADE Célulasanaplásicasperdemsuaorientaçãonotecido; NORMASPARACLASSIFICAÇÃODOSTUMORESMALIGNOS ● Regra“TNM”:Tamanho,Linfonodo(N ódulolinfático),M etástase; ● Linfonodo Sentinela: linfonodo responsável pela drenagem dos fluidos do tumor. Não necessariamente é o mais próximo. É localizado pela infusão de um corante azul nas células tumorais e acompanhamento do trajeto do líquido através dos vasos linfáticos; ● ExemplosTNM: T2N2M0:anaplasiagrau2,2linfonodoscomprometidos,semmetástase; T3N0M0:anaplasiagrau3,nenhumlinfonodocomprometido,semmetástase; Em comparação, o primeiro exemplo é o mais grave, uma vez que o comprometimento de linfonodos já é um indicativo de metástase. Além disso, cerca de30%dosM0sãofalsonegativos; Classificação SBR (em relação ao grau histológico): graus I, II e III. Esses graus orientamaquestãoterapêutica; ...